Estudio de fase 1 de aumento de dosis de células T autólogas modificadas genéticamente en el gen CCR5 mediante nucleasas con dedos de zinc en pacientes infectados por el VIH
Un estudio de fase 1 de aumento de dosis, dosis única de células T autólogas genéticamente modificadas en el gen CCR5 por nucleasas con dedos de zinc SB-278 en pacientes infectados por el VIH que han exhibido aumentos subóptimos de células T CD4+ durante la terapia antirretroviral a largo plazo
Este estudio de investigación se lleva a cabo para estudiar una nueva forma de tratar posiblemente el VIH. Este agente se llama "Nucleasa de dedo de zinc" o ZFN para abreviar. Los ZFN son proteínas que pueden eliminar otra proteína llamada CCR5. Esta proteína CCR5 es necesaria para que ciertos tipos de VIH (trópico CCR5) ingresen e infecten sus células T. Las células T son uno de los glóbulos blancos utilizados por el cuerpo para combatir el VIH. Los más importantes de estos se llaman "células T CD4".
Algunas personas nacen sin CCR5 en sus células T. Estas personas se mantienen sanas y son resistentes a la infección por el VIH. Otras personas tienen un número bajo de CCR5 en sus células T, y su enfermedad por VIH es menos grave y es más lenta para causar la enfermedad (SIDA).
Incluso sin niveles detectables de VIH en la sangre, el VIH permanece en algunos tejidos del cuerpo, principalmente en el tejido intestinal. El VIH infecta las células T CD4+ incluso en la sangre y el intestino. El nuevo tratamiento que se estudiará implicará la extracción de glóbulos blancos de la sangre que contiene células T CD4+. Las células T CD4+ extraídas luego son modificadas genéticamente por los ZFN para que sean resistentes a la infección por el VIH al eliminar el gen CCR5 de la superficie de la célula T CD4+ donde el VIH ingresa a la célula. Se fabrican células modificadas genéticamente adicionales y luego se vuelven a infundir en usted. Los investigadores esperan que estas células modificadas genéticamente sean resistentes a la infección por el VIH y puedan reproducir células T CD4+ resistentes adicionales en su cuerpo.
Los estudios de laboratorio han demostrado que cuando las células T CD4+ se modifican con ZFN, se evita que el VIH destruya las células T CD4+. Sobre la base de estos resultados de laboratorio, existe la posibilidad de que los ZFN funcionen en humanos infectados con VIH y mejoren su sistema inmunológico al permitir que sus células T CD4+ sobrevivan más tiempo.
El propósito de este estudio de investigación es averiguar si las células T CD4+ modificadas con "dedo de zinc" son seguras para administrar a los seres humanos y descubrir cómo las células T modificadas con "dedo de zinc" afectan al VIH.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90035
- UCLA Center for AIDS Research and Education
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Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Orange Coast Medical Group
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- Quest Clinical Research
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Connecticut
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Norwalk, Connecticut, Estados Unidos, 06851
- Circle CARE Center, LLC
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Orlando Immunology Center
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108
- Central West Clinical Research, Inc.
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New Mexico
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Santa Fe, New Mexico, Estados Unidos, 87505
- Southwest CARE Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10011
- Ricky K Hsu, MD, PC
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77098
- Gordon Crofoot, MD, PA
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Infección por el VIH documentada antes del ingreso al estudio
- Debe estar dispuesto a cumplir con las evaluaciones obligatorias del estudio; incluyendo no cambiar su régimen antirretroviral (a menos que esté médicamente indicado) durante el período de estudio.
Cohorte 1, 2 y 3 (Inscripción Completada)
Cohorte 5:
- Debe haber recibido terapia HAART y tener cargas virales indetectables durante al menos 1 año.
- ARN del VIH-1 < 50 copias/mL obtenido dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio realizado con un ensayo de PCR de VIH-1 ultrasensible.
- Recuento de células T CD4+ >500 células/mm3
- Heterocigoto para la mutación CCR5 delta-32
- Con medicación antirretroviral estable (sin cambios en el tratamiento dentro de las 4 semanas posteriores a la selección y dispuesto a interrumpir la terapia antirretroviral actual durante la interrupción de la terapia estructurada)
Cohorte 4
- Con medicación antirretroviral estable (sin cambios en el tratamiento dentro de las 4 semanas posteriores a la selección y dispuesto a continuar con la terapia antirretroviral actual hasta la semana 8 después de la infusión)
- Recuento de células T CD4+ >350 células/mm3.
- VIH-1 >1000 copias/mL en la prueba de detección y que no responde a la terapia antiviral actual (es decir, Niveles plasmáticos de ARN-VIH > 1000 copias/ml después de al menos 12 semanas de terapia ARV estable y sin cambios).
Criterio de exclusión:
- Infección aguda o crónica por hepatitis B o hepatitis C
- Complicación definitoria de sida activa o reciente (en los 6 meses anteriores).
- Cualquier cáncer o malignidad en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas tratado con éxito o displasia anal o cervical de bajo grado (0 o 1).
- Diagnóstico actual de ICC de grado 3 o 4 de la NYHA, angina no controlada o arritmias no controladas.
- Antecedentes o cualquier característica en el examen físico que indique una diátesis hemorrágica.
- Tratamiento previo con cualquier vacuna experimental contra el VIH dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o cualquier terapia génica previa que utilice un vector de integración.
- Uso crónico de corticosteroides, hidroxiurea o agentes inmunomoduladores (por ejemplo, interleucina-2, interferón-alfa o gamma, factores estimulantes de colonias de granulocitos, etc.) dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
- Amamantando, embarazada o no desea usar métodos aceptables de control de la natalidad durante los 6 meses posteriores a la última infusión de células SB-728-T.
- warfarina o cualquier otro medicamento que pueda afectar la función plaquetaria u otros aspectos de la coagulación sanguínea durante el período de 2 semanas antes de la leucaféresis.
- Consumo o dependencia activa de drogas o alcohol
- Enfermedad grave que requiera tratamiento sistémico u hospitalización dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
- Vacunación reciente o enfermedad intercurrente (dentro de las 5 semanas anteriores a la infusión)
- Tiene alergia o hipersensibilidad a los excipientes del producto en estudio (albúmina sérica humana, DMSO y Dextrano 40).
- Sujetos que actualmente están tomando maraviroc o han recibido maraviroc dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
Cohorte 4 solamente:
- ARN del VIH-1 >1000 copias/mL en la pantalla y que no responde a la terapia antiviral actual
- Recuento de células T CD4+ >350 células/mm3
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1
3 Los sujetos recibirán una infusión única de 0,5-1,0
x1010 SB-728-T
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Cada infusión será de 5 a 30 mil millones de células T CD4+ modificadas con ZFN
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Experimental: Cohorte 2
3 Sujetos recibirán una infusión única de 2,0 x 1010 SB-728-T
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Cada infusión será de 5 a 30 mil millones de células T CD4+ modificadas con ZFN
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Experimental: Cohorte 3
3 Los sujetos recibirán una infusión única de 3,0 x 1010 SB-728-T
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Cada infusión será de 5 a 30 mil millones de células T CD4+ modificadas con ZFN
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Experimental: Cohorte 4
Hasta 4 sujetos con insuficiencia HAART recibirán una única infusión intravenosa de 0,5 a 3,0 x 1010 SB-728-T
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Cada infusión será de 5 a 30 mil millones de células T CD4+ modificadas con ZFN
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Experimental: Cohorte 5
Hasta 20 sujetos con mutación heterocigota CCR5 delta-32 recibirán una infusión intravenosa única de 0,5 a 3,0 x 1010 SB-728-T. Los sujetos de la cohorte 5 se someterán a una interrupción estructurada del tratamiento 2 meses después de la infusión en la que se interrumpirá su terapia antirretroviral durante 16 semanas. Se reinstituirá HAART en sujetos cuyos recuentos de células CD4+ caigan a <350 células/mm3 y/o cuyo ARN-VIH aumente a >100.000 en tres mediciones semanales consecutivas. Al final de la STI, los sujetos con una carga viral detectable sostenida se reinstituirán en HAART. Los sujetos con niveles de ARN del VIH por debajo del límite de detección permanecerán sin HAART. Los sujetos con una carga viral indetectable permanecerán sin HAART hasta que los niveles de ARN del VIH sean detectables o su recuento de CD4 caiga por debajo de 350 células/mm3 en tres mediciones semanales consecutivas. |
Cada infusión será de 5 a 30 mil millones de células T CD4+ modificadas con ZFN
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Seguridad - Eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses después de la primera infusión
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12 meses después de la primera infusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Evaluar la persistencia y la actividad a largo plazo de las células T autólogas modificadas con CCR5 ZFN
Periodo de tiempo: 12 meses después de la primera infusión
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12 meses después de la primera infusión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Winson Tang, M.D., Sangamo Therapeutics
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades de virus lentos
- Infecciones por VIH
- Infecciones
- Enfermedades contagiosas
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
Otros números de identificación del estudio
- SB-728-0902
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