Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 1 исследования повышения дозы аутологичных Т-клеток, генетически модифицированных в гене CCR5 с помощью нуклеаз цинковых пальцев, у ВИЧ-инфицированных пациентов

11 марта 2015 г. обновлено: Sangamo Therapeutics

Фаза 1 повышения дозы, исследование однократной дозы аутологичных Т-клеток, генетически модифицированных в гене CCR5 с помощью нуклеаз цинковых пальцев SB-278, у ВИЧ-инфицированных пациентов, у которых наблюдался субоптимальный прирост CD4+ Т-клеток во время долгосрочной антиретровирусной терапии.

Это исследование проводится для изучения нового способа возможного лечения ВИЧ. Этот агент называется «нуклеазой цинковых пальцев» или сокращенно ZFN. ZFN — это белки, которые могут удалять другой белок, названный CCR5. Этот белок CCR5 необходим для того, чтобы некоторые типы ВИЧ (CCR5 tropic) проникли в ваши Т-клетки и заразили их. Т-клетки являются одними из лейкоцитов, используемых организмом для борьбы с ВИЧ. Наиболее важные из них называются «Т-клетками CD4».

Некоторые люди рождаются без CCR5 на Т-клетках. Эти люди остаются здоровыми и устойчивыми к заражению ВИЧ. Другие люди имеют низкое количество CCR5 на своих Т-клетках, и их ВИЧ-инфекция протекает менее тяжело и медленнее вызывает заболевание (СПИД).

Даже при отсутствии определяемых уровней ВИЧ в крови ВИЧ остается в некоторых тканях организма, в первую очередь в тканях кишечника. ВИЧ инфицирует Т-клетки CD4+, в том числе в крови и кишечнике. Новое лечение, которое предстоит изучить, будет включать удаление лейкоцитов из крови, содержащей CD4+ Т-клетки. Извлеченные CD4+ Т-клетки затем генетически модифицируют с помощью ZFN, чтобы они стали устойчивыми к заражению ВИЧ, путем удаления гена CCR5 с поверхности CD4+ Т-клетки, где ВИЧ проникает в клетку. Дополнительные генетически модифицированные клетки производятся, а затем повторно вливаются в вас. Исследователи надеются, что эти генетически модифицированные клетки будут устойчивы к заражению ВИЧ и смогут воспроизвести в организме дополнительные устойчивые CD4+ Т-клетки.

Лабораторные исследования показали, что когда CD4+ Т-клетки модифицируются с помощью ZFN, ВИЧ не может убивать CD4+ Т-клетки. На основании этих лабораторных результатов можно предположить, что ZFN могут работать у людей, инфицированных ВИЧ, и улучшать их иммунную систему, позволяя их CD4+ Т-клеткам выживать дольше.

Целью этого исследования является выяснить, безопасны ли Т-клетки CD4+, модифицированные «цинковыми пальцами», для введения людям, и выяснить, как модифицированные Т-клетки «цинковые пальцы» влияют на ВИЧ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90035
        • UCLA Center for AIDS Research and Education
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • Orange Coast Medical Group
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • Quest Clinical Research
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Соединенные Штаты, 06851
        • Circle CARE Center, LLC
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • Orlando Immunology Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63108
        • Central West Clinical Research, Inc.
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Соединенные Штаты, 87505
        • Southwest CARE Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10011
        • Ricky K Hsu, MD, PC
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77098
        • Gordon Crofoot, MD, PA

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Документально подтвержденная ВИЧ-инфекция до включения в исследование
  • Должен быть готов выполнить обязательные для обучения оценки; в том числе не менять режим антиретровирусной терапии (если нет медицинских показаний) в течение периода исследования.

Когорта 1, 2 и 3 (регистрация завершена)

Когорта 5:

  • Должен пройти ВААРТ-терапию и иметь неопределяемую вирусную нагрузку в течение как минимум 1 года.
  • РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл, полученная в течение 60 дней до включения в исследование, выполненная с помощью сверхчувствительного анализа ПЦР на ВИЧ-1.
  • Количество CD4+ Т-клеток > 500 клеток/мм3
  • Гетерозигота по мутации CCR5 delta-32
  • Стабильный прием антиретровирусных препаратов (отсутствие изменений в лечении в течение 4 недель после скрининга и желание прекратить текущую антиретровирусную терапию во время структурированного прерывания терапии)

Когорта 4

  • Стабильные антиретровирусные препараты (без изменений в лечении в течение 4 недель после скрининга и готовность продолжать текущую антиретровирусную терапию в течение 8 недель после инфузии)
  • Количество CD4+ Т-клеток >350 клеток/мм3.
  • ВИЧ-1 >1000 копий/мл при скрининге и отсутствие ответа на текущую противовирусную терапию (т.е. Уровни РНК ВИЧ в плазме > 1000 копий/мл после не менее 12 недель стабильной неизмененной АРВ-терапии).

Критерий исключения:

  • Острая или хроническая инфекция гепатита В или гепатита С
  • Активное или недавнее (в предшествующие 6 месяцев) осложнение, определяющее СПИД.
  • Любой рак или злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением успешно вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или анальной или цервикальной дисплазии низкой степени (0 или 1).
  • Текущий диагноз: ЗСН 3 или 4 степени по NYHA, неконтролируемая стенокардия или неконтролируемые аритмии.
  • Анамнез или любые особенности физического осмотра, указывающие на геморрагический диатез.
  • Предшествующее лечение любой экспериментальной вакциной против ВИЧ в течение 6 месяцев до скрининга или любая предыдущая генная терапия с использованием интегрирующего вектора.
  • Длительное использование кортикостероидов, гидроксимочевины или иммуномодулирующих агентов (например, интерлейкина-2, интерферона-альфа или гамма, гранулоцитарных колониестимулирующих факторов и т. д.) в течение 30 дней до регистрации
  • Кормящие грудью, беременные или не желающие использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью в течение 6 месяцев после последней инфузии клеток SB-728-T.
  • варфарин или любой другой препарат, который может повлиять на функцию тромбоцитов или другие аспекты свертывания крови в течение 2 недель до лейкафереза.
  • Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость
  • Серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 30 дней до включения в исследование.
  • Недавняя вакцинация или интеркуррентное заболевание (в течение 5 недель до инфузии)
  • Наличие аллергии или повышенной чувствительности к вспомогательным веществам исследуемого продукта (человеческий сывороточный альбумин, ДМСО и Декстран 40).
  • Субъекты, которые в настоящее время принимают маравирок или получали маравирок в течение 6 месяцев до скрининга.

Только когорта 4:

  • РНК ВИЧ-1 > 1000 копий/мл при скрининге и отсутствие ответа на текущую противовирусную терапию
  • Количество CD4+ Т-клеток >350 клеток/мм3

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1
3 субъекта получат однократное вливание 0,5-1,0 х 1010 СБ-728-Т
Генетический: СБ-728-Т
Каждая инфузия будет состоять из 5-30 миллиардов ZFN-модифицированных CD4+ T-клеток.
Экспериментальный: Когорта 2
3 субъекта получат однократное введение 2,0 x 1010 SB-728-T.
Генетический: СБ-728-Т
Каждая инфузия будет состоять из 5-30 миллиардов ZFN-модифицированных CD4+ T-клеток.
Экспериментальный: Когорта 3
3 субъекта получат однократное введение 3,0 x 1010 SB-728-T.
Генетический: СБ-728-Т
Каждая инфузия будет состоять из 5-30 миллиардов ZFN-модифицированных CD4+ T-клеток.
Экспериментальный: Когорта 4
До 4 пациентов с неудачным исходом ВААРТ получат однократное внутривенное вливание от 0,5 до 3,0 x 1010 SB-728-T.
Генетический: СБ-728-Т
Каждая инфузия будет состоять из 5-30 миллиардов ZFN-модифицированных CD4+ T-клеток.
Экспериментальный: Когорта 5

До 20 субъектов с гетерозиготной мутацией CCR5 delta-32 получат однократное внутривенное вливание от 0,5 до 3,0 x 1010 SB-728-T.

Субъекты когорты 5 будут подвергаться структурированному перерыву в лечении через 2 месяца после инфузии, при котором их антиретровирусная терапия будет прекращена на 16 недель. ВААРТ будет возобновлена ​​у пациентов, у которых количество клеток CD4+ падает до <350 клеток/мм3 и/или у которых РНК ВИЧ увеличивается до >100 000 при трех последовательных еженедельных измерениях.

По окончании ИППП субъекты с устойчивой обнаруживаемой вирусной нагрузкой будут вновь переведены на ВААРТ. Субъекты с уровнем РНК ВИЧ ниже предела обнаружения не будут получать ВААРТ. Субъекты с неопределяемой вирусной нагрузкой не будут получать ВААРТ до тех пор, пока уровни РНК ВИЧ не станут определяемыми или их количество CD4 не упадет ниже 350 клеток/мм3 при трех последовательных еженедельных измерениях.
Генетический: СБ-728-Т
Каждая инфузия будет состоять из 5-30 миллиардов ZFN-модифицированных CD4+ T-клеток.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Безопасность - побочные эффекты, связанные с лечением
Временное ограничение: 12 месяцев после первой инфузии
12 месяцев после первой инфузии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оценить долговременную персистенцию и активность CCR5 ZFN-модифицированных аутологичных Т-клеток
Временное ограничение: 12 месяцев после первой инфузии
12 месяцев после первой инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sangamo Therapeutics

Следователи

  • Директор по исследованиям: Winson Tang, M.D., Sangamo Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 января 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 января 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 января 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

13 марта 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 марта 2015 г.

Последняя проверка

1 марта 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SB-728-0902

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться