Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 1 Doseskaleringsstudie av autologa T-celler genetiskt modifierade vid CCR5-genen av zinkfingernukleaser hos HIV-infekterade patienter

11 mars 2015 uppdaterad av: Sangamo Therapeutics

En fas 1-dosupptrappning, endosstudie av autologa T-celler genetiskt modifierade vid CCR5-genen av zinkfingernukleaser SB-278 hos HIV-infekterade patienter som har uppvisat suboptimala CD4+ T-cellsvinster under långvarig antiretroviral terapi

Denna forskningsstudie genomförs för att studera ett nytt sätt att eventuellt behandla HIV. Detta medel kallas "Zinc Finger Nuclease" eller ZFN för kort. ZFNs är proteiner som kan ta bort ett annat protein som heter CCR5. Detta CCR5-protein krävs för att vissa typer av HIV (CCR5-tropik) ska komma in i och infektera dina T-celler. T-celler är en av de vita blodkroppar som används av kroppen för att bekämpa HIV. De viktigaste av dessa kallas "CD4 T-celler".

Vissa människor föds utan CCR5 på sina T-celler. Dessa människor förblir friska och är resistenta mot infektion med HIV. Andra människor har ett lågt antal CCR5 på sina T-celler, och deras HIV-sjukdom är mindre allvarlig och är långsammare att orsaka sjukdom (AIDS).

Även utan detekterbara nivåer av hiv i blodet, finns hiv kvar i vissa vävnader i kroppen, främst i tarmvävnaden. HIV infekterar CD4+ T-cellerna inklusive i blodet och tarmen. Den nya behandlingen som ska studeras kommer att innebära att vita blodkroppar avlägsnas från blodet som innehåller CD4+ T-celler. De extraherade CD4+ T-cellerna modifieras sedan genetiskt av ZFN för att vara resistenta mot infektion av HIV genom att ta bort CCR5-genen från ytan av CD4+ T-cellen där HIV kommer in i cellen. Ytterligare genetiskt modifierade celler tillverkas och återinfunderas sedan tillbaka till dig. Forskare hoppas att dessa genetiskt modifierade celler kommer att vara resistenta mot infektion av HIV och kommer att kunna reproducera ytterligare resistenta CD4+ T-celler i din kropp.

Laboratoriestudier har visat att när CD4+ T-celler modifieras med ZFN, förhindras HIV från att döda CD4+ T-cellerna. På grundval av dessa laboratorieresultat finns potentialen att ZFN kan fungera på människor som är infekterade med HIV och förbättra deras immunsystem genom att låta deras CD4+ T-celler överleva längre.

Syftet med denna forskningsstudie är att ta reda på om "zinkfinger" modifierade CD4+ T-celler är säkra att ge till människor och ta reda på hur "zinkfinger" modifierade T-celler påverkar HIV.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

19

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90035
        • UCLA Center for AIDS Research and Education
      • Newport Beach, California, Förenta staterna, 92663
        • Orange Coast Medical Group
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • Quest Clinical Research
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Förenta staterna, 06851
        • Circle CARE Center, LLC
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
        • Orlando Immunology Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63108
        • Central West Clinical Research, Inc.
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Förenta staterna, 87505
        • Southwest CARE Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10011
        • Ricky K Hsu, MD, PC
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77098
        • Gordon Crofoot, MD, PA

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dokumenterad HIV-infektion innan studiestart
  • Måste vara villig att följa studiebeordrade utvärderingar; inklusive att inte ändra sin antiretrovirala regim (såvida det inte är medicinskt indicerat) under studieperioden.

Kohort 1, 2 och 3 (registreringen slutförd)

Kohort 5:

  • Måste ha fått HAART-behandling och haft odetekterbar virusmängd i minst 1 år.
  • HIV-1 RNA < 50 kopior/ml erhållen inom 60 dagar före studiestart utförd med en ultrakänslig HIV-1 PCR-analys.
  • CD4+ T-cellantal >500 celler/mm3
  • Heterozygot för CCR5 delta-32-mutationen
  • På stabil antiretroviral medicin (inga förändringar av behandlingen inom 4 veckor efter screening och villig att avbryta nuvarande antiretroviral behandling under det strukturerade behandlingsavbrottet

Kohort 4

  • På stabil antiretroviral medicin (inga förändringar av behandlingen inom 4 veckor efter screening och villig att fortsätta med nuvarande antiretroviral behandling till och med vecka 8 efter infusion
  • CD4+ T-cellantal >350 celler/mm3.
  • HIV-1 >1 000 kopior/ml vid skärm och svarar inte på aktuell antiviral terapi (dvs. HIV-RNA plasmanivåer > 1000 kopior/ml efter minst 12 veckors stabil, oförändrad ARV-behandling).

Exklusions kriterier:

  • Akut eller kronisk hepatit B- eller hepatit C-infektion
  • Aktiv eller nyligen (under tidigare 6 månader) AIDS-definierande komplikation.
  • All cancer eller malignitet under de senaste 5 åren, med undantag för framgångsrikt behandlad basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller låggradig (0 eller 1) anal eller cervikal dysplasi.
  • Aktuell diagnos av NYHA grad 3 eller 4 CHF, okontrollerad angina eller okontrollerade arytmier.
  • Historik eller några kännetecken på fysisk undersökning som tyder på en blödande diates.
  • Tidigare behandling med något experimentellt HIV-vaccin inom 6 månader före screening, eller någon tidigare genterapi med en integrerande vektor.
  • Användning av kroniska kortikosteroider, hydroxiurea eller immunmodulerande medel (t.ex. interleukin-2, interferon-alfa eller gamma, granulocytkolonistimulerande faktorer, etc.) inom 30 dagar före inskrivning
  • Ammar, gravid eller ovillig att använda acceptabla preventivmetoder i 6 månader efter den sista infusionen av SB-728-T-celler.
  • warfarin eller någon annan medicin som sannolikt påverkar trombocytfunktionen eller andra aspekter av blodkoagulationen under 2-veckorsperioden före leukaferes.
  • Aktivt drog- eller alkoholbruk eller -beroende
  • Allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 30 dagar före studiestart.
  • Ny vaccination eller samtidig sjukdom (inom 5 veckor före infusion)
  • Har en allergi eller överkänslighet mot studerade hjälpämnen (humant serumalbumin, DMSO och Dextran 40).
  • Försökspersoner som för närvarande tar maraviroc eller har fått maraviroc inom 6 månader före screening.

Endast kohort 4:

  • HIV-1 RNA >1 000 kopior/ml vid skärm och svarar inte på aktuell antiviral terapi
  • CD4+ T-cellantal >350 celler/mm3

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1
3 försökspersoner kommer att få en enda infusion på 0,5-1,0 x 1010 SB-728-T
Genetisk: SB-728-T
Varje infusion kommer att vara 5-30 miljarder ZFN-modifierade CD4+ T-celler
Experimentell: Kohort 2
3 försökspersoner kommer att få en enda infusion av 2,0 x 1010 SB-728-T
Genetisk: SB-728-T
Varje infusion kommer att vara 5-30 miljarder ZFN-modifierade CD4+ T-celler
Experimentell: Kohort 3
3 försökspersoner kommer att få en enda infusion av 3,0 x 1010 SB-728-T
Genetisk: SB-728-T
Varje infusion kommer att vara 5-30 miljarder ZFN-modifierade CD4+ T-celler
Experimentell: Kohort 4
Upp till 4 patienter med HAART-svikt kommer att få en enda intravenös infusion på 0,5 till 3,0 x 1010 SB-728-T
Genetisk: SB-728-T
Varje infusion kommer att vara 5-30 miljarder ZFN-modifierade CD4+ T-celler
Experimentell: Kohort 5

Upp till 20 försökspersoner med heterozygot CCR5 delta-32-mutation kommer att få en enda intravenös infusion av 0,5 till 3,0 x 1010 SB-728-T.

Patienter i kohort 5 kommer att genomgå ett strukturerat behandlingsavbrott 2 månader efter infusion där deras antiretrovirala behandling kommer att avbrytas i 16 veckor. HAART kommer att återinsättas hos patienter vars CD4+-cellantal sjunker till <350 celler/mm3 och/eller vars HIV-RNA ökar till >100 000 vid tre på varandra följande veckomätningar.

I slutet av STI kommer patienter med en ihållande detekterbar virusmängd att återinsättas på HAART. Försökspersoner med HIV-RNA-nivåer under detektionsgränsen kommer att förbli utanför HAART. Försökspersoner med en odetekterbar virusmängd kommer att förbli utanför HAART tills HIV RNA-nivåer kan detekteras eller deras CD4-antal faller under 350 celler/mm3 vid tre på varandra följande veckomätningar.
Genetisk: SB-728-T
Varje infusion kommer att vara 5-30 miljarder ZFN-modifierade CD4+ T-celler

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Säkerhet - Behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: 12 månader efter den första infusionen
12 månader efter den första infusionen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Utvärdera den långsiktiga uthålligheten och aktiviteten hos CCR5 ZFN-modifierade autologa T-celler
Tidsram: 12 månader efter den första infusionen
12 månader efter den första infusionen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sangamo Therapeutics

Utredare

  • Studierektor: Winson Tang, M.D., Sangamo Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 januari 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 januari 2010

Första postat (Uppskatta)

8 januari 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

13 mars 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 mars 2015

Senast verifierad

1 mars 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SB-728-0902

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-infektioner

Kliniska prövningar på SB-728-T

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera