Estudo de Escalonamento de Dose de Fase 1 de Células T Autólogas Geneticamente Modificadas no Gene CCR5 por Nucleases de Dedo de Zinco em Pacientes Infectados pelo HIV
Um escalonamento de dose de fase 1, estudo de dose única de células T autólogas geneticamente modificadas no gene CCR5 por nucleases de dedo de zinco SB-278 em pacientes infectados pelo HIV que exibiram ganhos subótimos de células T CD4+ durante terapia antirretroviral de longo prazo
Este estudo de pesquisa está sendo realizado para estudar uma nova maneira de possivelmente tratar o HIV. Este agente é chamado de "Zinc Finger Nuclease" ou ZFN para abreviar. ZFNs são proteínas que podem deletar outra proteína chamada CCR5. Esta proteína CCR5 é necessária para certos tipos de HIV (CCR5 trópico) entrar e infectar suas células T. As células T são um dos glóbulos brancos usados pelo corpo para combater o HIV. As mais importantes delas são chamadas de "células T CD4".
Algumas pessoas nascem sem CCR5 em suas células T. Essas pessoas permanecem saudáveis e resistentes à infecção pelo HIV. Outras pessoas têm um número baixo de CCR5 em suas células T, e sua doença por HIV é menos grave e causa doença (AIDS) mais lentamente.
Mesmo sem níveis detectáveis de HIV no sangue, o HIV permanece em alguns tecidos do corpo, principalmente no tecido intestinal. O HIV infecta as células T CD4+, inclusive no sangue e no intestino. O novo tratamento a ser estudado envolverá a remoção de glóbulos brancos do sangue que contém células T CD4+. As células T CD4+ extraídas são então geneticamente modificadas pelos ZFNs para serem resistentes à infecção pelo HIV, removendo o gene CCR5 da superfície da célula T CD4+ onde o HIV entra na célula. Células geneticamente modificadas adicionais são fabricadas e reinfundidas em você. Os pesquisadores esperam que essas células geneticamente modificadas sejam resistentes à infecção pelo HIV e sejam capazes de reproduzir células T CD4+ resistentes adicionais em seu corpo.
Estudos de laboratório mostraram que quando as células T CD4+ são modificadas com ZFNs, o HIV é impedido de matar as células T CD4+. Com base nesses resultados de laboratório, existe o potencial de que os ZFNs possam funcionar em humanos infectados com HIV e melhorar seu sistema imunológico, permitindo que suas células T CD4+ sobrevivam por mais tempo.
O objetivo deste estudo de pesquisa é descobrir se as células T CD4+ modificadas "dedo de zinco" são seguras para dar a humanos e descobrir como as células T modificadas de "dedo de zinco" afetam o HIV.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90035
- UCLA Center for AIDS Research and Education
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Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Orange Coast Medical Group
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- Quest Clinical Research
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Connecticut
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Norwalk, Connecticut, Estados Unidos, 06851
- Circle CARE Center, LLC
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Orlando Immunology Center
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108
- Central West Clinical Research, Inc.
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New Mexico
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Santa Fe, New Mexico, Estados Unidos, 87505
- Southwest CARE Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10011
- Ricky K Hsu, MD, PC
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77098
- Gordon Crofoot, MD, PA
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Infecção por HIV documentada antes da entrada no estudo
- Deve estar disposto a cumprir as avaliações exigidas pelo estudo; incluindo não alterar seu regime antirretroviral (a menos que indicado clinicamente) durante o período do estudo.
Coorte 1, 2 e 3 (inscrição concluída)
Coorte 5:
- Deve ter recebido terapia HAART e ter cargas virais indetectáveis por pelo menos 1 ano.
- HIV-1 RNA < 50 cópias/mL obtido 60 dias antes da entrada no estudo realizado com um ensaio ultrassensível de PCR para HIV-1.
- Contagem de células T CD4+ >500 células/mm3
- Heterozigoto para a mutação CCR5 delta-32
- Em medicação antirretroviral estável (sem alterações no tratamento dentro de 4 semanas após a triagem e disposto a descontinuar a terapia antirretroviral atual durante a interrupção estruturada da terapia
Coorte 4
- Em medicação antirretroviral estável (sem alterações no tratamento dentro de 4 semanas após a triagem e disposto a continuar na terapia antirretroviral atual até a semana 8 após a infusão
- Contagem de células T CD4+ >350 células/mm3.
- HIV-1 >1.000 cópias/mL na triagem e não respondendo à terapia antiviral atual (ou seja, Níveis plasmáticos de HIV-RNA > 1.000 cópias/ml após pelo menos 12 semanas de terapia ARV estável e inalterada).
Critério de exclusão:
- Infecção aguda ou crônica por hepatite B ou hepatite C
- Complicação ativa ou recente (nos últimos 6 meses) definidora de AIDS.
- Qualquer câncer ou malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado com sucesso ou displasia anal ou cervical de baixo grau (0 ou 1).
- Diagnóstico atual de ICC grau 3 ou 4 da NYHA, angina não controlada ou arritmias não controladas.
- Histórico ou qualquer característica no exame físico indicativo de diátese hemorrágica.
- Tratamento anterior com qualquer vacina experimental contra o HIV dentro de 6 meses antes da triagem, ou qualquer terapia genética anterior usando um vetor de integração.
- Uso de corticosteroides crônicos, hidroxiureia ou agentes imunomoduladores (por exemplo, interleucina-2, interferon-alfa ou gama, fatores estimuladores de colônias de granulócitos, etc.) dentro de 30 dias antes da inscrição
- Amamentando, grávida ou não querendo usar métodos aceitáveis de controle de natalidade por 6 meses após a última infusão de células SB-728-T.
- varfarina ou qualquer outro medicamento que possa afetar a função plaquetária ou outros aspectos da coagulação sanguínea durante o período de 2 semanas antes da leucaférese.
- Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool
- Doença grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
- Vacinação recente ou doença intercorrente (dentro de 5 semanas antes da infusão)
- Tem alergia ou hipersensibilidade aos excipientes do produto em estudo (albumina sérica humana, DMSO e Dextran 40).
- Indivíduos que estão atualmente tomando maraviroc ou receberam maraviroc dentro de 6 meses antes da triagem.
Coorte 4 apenas:
- RNA do HIV-1 >1.000 cópias/mL na triagem e sem resposta à terapia antiviral atual
- Contagem de células T CD4+ >350 células/mm3
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1
3 Os indivíduos receberão uma única infusão de 0,5-1,0
x 1010 SB-728-T
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Cada infusão será de 5 a 30 bilhões de células T CD4+ modificadas por ZFN
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Experimental: Coorte 2
3 Indivíduos receberão uma única infusão de 2,0 x 1010 SB-728-T
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Cada infusão será de 5 a 30 bilhões de células T CD4+ modificadas por ZFN
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Experimental: Coorte 3
3 Indivíduos receberão uma única infusão de 3,0 x 1010 SB-728-T
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Cada infusão será de 5 a 30 bilhões de células T CD4+ modificadas por ZFN
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Experimental: Coorte 4
Até 4 indivíduos com falha HAART receberão uma única infusão intravenosa de 0,5 a 3,0 x 1010 SB-728-T
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Cada infusão será de 5 a 30 bilhões de células T CD4+ modificadas por ZFN
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Experimental: Coorte 5
Até 20 indivíduos com mutação heterozigota CCR5 delta-32 receberão uma única infusão intravenosa de 0,5 a 3,0 x 1010 SB-728-T. Os indivíduos da coorte 5 serão submetidos a uma interrupção estruturada do tratamento 2 meses após a infusão, na qual a terapia antirretroviral será descontinuada por 16 semanas. A HAART será reinstituída em indivíduos cuja contagem de células CD4+ caia para <350 células/mm3 e/ou cujo HIV-RNA aumente para >100.000 em três medições semanais consecutivas. No final da IST, os indivíduos com uma carga viral detectável sustentada serão reinstituídos em HAART. Indivíduos com níveis de RNA do HIV abaixo do limite de detecção permanecerão fora da HAART. Indivíduos com carga viral indetectável permanecerão sem HAART até que os níveis de RNA do HIV sejam detectáveis ou sua contagem de CD4 caia abaixo de 350 células/mm3 em três medições semanais consecutivas. |
Cada infusão será de 5 a 30 bilhões de células T CD4+ modificadas por ZFN
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Segurança - Eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 12 meses após a primeira infusão
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12 meses após a primeira infusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avalie a persistência a longo prazo e a atividade das células T autólogas modificadas com CCR5 ZFN
Prazo: 12 meses após a primeira infusão
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12 meses após a primeira infusão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Winson Tang, M.D., Sangamo Therapeutics
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Atributos da doença
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
Outros números de identificação do estudo
- SB-728-0902
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