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Studio di fase 1 sull'escalation della dose di cellule T autologhe geneticamente modificate nel gene CCR5 mediante nucleasi a dito di zinco in pazienti con infezione da HIV

11 marzo 2015 aggiornato da: Sangamo Therapeutics

Uno studio di fase 1 di escalation della dose, dose singola di cellule T autologhe geneticamente modificate al gene CCR5 da nucleasi a dita di zinco SB-278 in pazienti con infezione da HIV che hanno mostrato guadagni subottimali di cellule T CD4+ durante la terapia antiretrovirale a lungo termine

Questo studio di ricerca è in corso per studiare un nuovo modo per trattare eventualmente l'HIV. Questo agente è chiamato "Zinc Finger Nuclease" o ZFN in breve. Gli ZFN sono proteine ​​che possono eliminare un'altra proteina denominata CCR5. Questa proteina CCR5 è necessaria per alcuni tipi di HIV (CCR5 tropic) per entrare e infettare le cellule T. Le cellule T sono uno dei globuli bianchi utilizzati dall'organismo per combattere l'HIV. I più importanti di questi sono chiamati "cellule T CD4".

Alcune persone nascono senza CCR5 sui loro linfociti T. Queste persone rimangono sane e sono resistenti all'infezione da HIV. Altre persone hanno un basso numero di CCR5 sui loro linfociti T e la loro malattia da HIV è meno grave ed è più lenta a causare la malattia (AIDS).

Anche senza livelli rilevabili di HIV nel sangue, l'HIV rimane in alcuni tessuti del corpo, principalmente nel tessuto intestinale. L'HIV infetta le cellule T CD4+ anche nel sangue e nell'intestino. Il nuovo trattamento da studiare comporterà la rimozione dei globuli bianchi dal sangue che contiene cellule T CD4+. Le cellule T CD4+ estratte vengono quindi geneticamente modificate dagli ZFN per essere resistenti all'infezione da HIV rimuovendo il gene CCR5 dalla superficie della cellula T CD4+ dove l'HIV entra nella cellula. Ulteriori cellule geneticamente modificate vengono prodotte e poi reinfuse in te. I ricercatori sperano che queste cellule geneticamente modificate siano resistenti all'infezione da HIV e siano in grado di riprodurre ulteriori cellule T CD4+ resistenti nel vostro corpo.

Studi di laboratorio hanno dimostrato che quando i linfociti T CD4+ vengono modificati con ZFN, all'HIV viene impedito di uccidere i linfociti T CD4+. Sulla base di questi risultati di laboratorio, c'è la possibilità che gli ZFN possano funzionare negli esseri umani infettati dall'HIV e migliorare il loro sistema immunitario consentendo alle loro cellule T CD4+ di sopravvivere più a lungo.

Lo scopo di questo studio di ricerca è scoprire se i linfociti T CD4+ modificati "zinc finger" sono sicuri da somministrare agli esseri umani e scoprire come i linfociti T modificati "zinc finger" influenzino l'HIV.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

19

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90035
        • UCLA Center for AIDS Research and Education
      • Newport Beach, California, Stati Uniti, 92663
        • Orange Coast Medical Group
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • Quest Clinical Research
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Stati Uniti, 06851
        • Circle CARE Center, LLC
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
        • Orlando Immunology Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63108
        • Central West Clinical Research, Inc.
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Stati Uniti, 87505
        • Southwest CARE Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10011
        • Ricky K Hsu, MD, PC
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77098
        • Gordon Crofoot, MD, PA

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infezione da HIV documentata prima dell'ingresso nello studio
  • Deve essere disposto a rispettare le valutazioni richieste dallo studio; compreso il non modificare il proprio regime antiretrovirale (a meno che non sia indicato dal punto di vista medico) durante il periodo di studio.

Coorte 1, 2 e 3 (iscrizione completata)

Coorte 5:

  • Deve aver ricevuto la terapia HAART e avere cariche virali non rilevabili per almeno 1 anno.
  • HIV-1 RNA <50 copie/mL ottenuto entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio eseguito con un test PCR HIV-1 ultrasensibile.
  • Conta delle cellule T CD4+ >500 cellule/mm3
  • Eterozigote per la mutazione CCR5 delta-32
  • In terapia antiretrovirale stabile (nessuna modifica al trattamento entro 4 settimane dallo screening e disponibilità a interrompere l'attuale terapia antiretrovirale durante l'interruzione strutturata della terapia

Coorte 4

  • In terapia antiretrovirale stabile (nessuna modifica al trattamento entro 4 settimane dallo screening e disponibilità a continuare l'attuale terapia antiretrovirale fino alla settimana 8 dopo l'infusione
  • Conta delle cellule T CD4+ >350 cellule/mm3.
  • HIV-1 >1.000 copie/mL allo schermo e non risponde alla terapia antivirale in corso (es. Livelli plasmatici di HIV-RNA > 1000 copie/ml dopo almeno 12 settimane di terapia antiretrovirale stabile e invariata).

Criteri di esclusione:

  • Infezione acuta o cronica da epatite B o epatite C
  • Complicanza che definisce l'AIDS attiva o recente (nei 6 mesi precedenti).
  • Qualsiasi cancro o tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle trattato con successo o displasia anale o cervicale di basso grado (0 o 1).
  • Diagnosi attuale di CHF NYHA grado 3 o 4, angina non controllata o aritmie non controllate.
  • Anamnesi o qualsiasi caratteristica all'esame obiettivo indicativa di una diatesi emorragica.
  • Precedente trattamento con qualsiasi vaccino sperimentale per l'HIV entro 6 mesi prima dello screening o qualsiasi precedente terapia genica utilizzando un vettore di integrazione.
  • Uso cronico di corticosteroidi, idrossiurea o agenti immunomodulanti (ad esempio, interleuchina-2, interferone-alfa o gamma, fattori stimolanti le colonie di granulociti, ecc.) entro 30 giorni prima dell'arruolamento
  • Allattamento, gravidanza o riluttanza a utilizzare metodi accettabili di controllo delle nascite per 6 mesi dopo l'ultima infusione di cellule SB-728-T.
  • warfarin o qualsiasi altro farmaco che possa influenzare la funzione piastrinica o altri aspetti della coagulazione del sangue durante il periodo di 2 settimane prima della leucaferesi.
  • Uso attivo o dipendenza da droghe o alcol
  • - Malattia grave che richieda trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Vaccinazione recente o malattia intercorrente (entro 5 settimane prima dell'infusione)
  • Avere un'allergia o ipersensibilità allo studio degli eccipienti del prodotto (albumina sierica umana, DMSO e Dextran 40).
  • Soggetti che stanno attualmente assumendo maraviroc o hanno ricevuto maraviroc entro 6 mesi prima dello screening.

Solo coorte 4:

  • HIV-1 RNA >1.000 copie/mL allo schermo e non rispondente all'attuale terapia antivirale
  • Conta delle cellule T CD4+ >350 cellule/mm3

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
3 soggetti riceveranno una singola infusione di 0,5-1,0 x 1010 SB-728-T
Genetico: SB-728-T
Ogni infusione sarà di 5-30 miliardi di cellule T CD4+ modificate ZFN
Sperimentale: Coorte 2
3 soggetti riceveranno una singola infusione di 2,0 x 1010 SB-728-T
Genetico: SB-728-T
Ogni infusione sarà di 5-30 miliardi di cellule T CD4+ modificate ZFN
Sperimentale: Coorte 3
3 soggetti riceveranno una singola infusione di 3,0 x 1010 SB-728-T
Genetico: SB-728-T
Ogni infusione sarà di 5-30 miliardi di cellule T CD4+ modificate ZFN
Sperimentale: Coorte 4
Fino a 4 soggetti con fallimento HAART riceveranno una singola infusione endovenosa da 0,5 a 3,0 x 1010 SB-728-T
Genetico: SB-728-T
Ogni infusione sarà di 5-30 miliardi di cellule T CD4+ modificate ZFN
Sperimentale: Coorte 5

Fino a 20 soggetti con mutazione eterozigote CCR5 delta-32 riceveranno una singola infusione endovenosa da 0,5 a 3,0 x 1010 SB-728-T.

I soggetti della coorte 5 subiranno un'interruzione strutturata del trattamento 2 mesi dopo l'infusione in cui la loro terapia antiretrovirale verrà interrotta per 16 settimane. La HAART verrà ripristinata nei soggetti la cui conta delle cellule CD4+ scende a <350 cellule/mm3 e/o il cui HIV-RNA aumenta a >100.000 su tre misurazioni settimanali consecutive.

Alla fine della STI, i soggetti con una carica virale rilevabile sostenuta verranno ripristinati su HAART. I soggetti con livelli di HIV RNA al di sotto del limite di rilevamento rimarranno fuori HAART. I soggetti con una carica virale non rilevabile rimarranno senza HAART fino a quando i livelli di HIV RNA non saranno rilevabili o la loro conta di CD4 scenderà al di sotto di 350 cellule/mm3 su tre misurazioni settimanali consecutive.
Genetico: SB-728-T
Ogni infusione sarà di 5-30 miliardi di cellule T CD4+ modificate ZFN

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sicurezza - Eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la prima infusione
12 mesi dopo la prima infusione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Valutare la persistenza e l'attività a lungo termine delle cellule T autologhe modificate da CCR5 ZFN
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la prima infusione
12 mesi dopo la prima infusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sangamo Therapeutics

Investigatori

  • Direttore dello studio: Winson Tang, M.D., Sangamo Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 gennaio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 gennaio 2010

Primo Inserito (Stima)

8 gennaio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

13 marzo 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 marzo 2015

Ultimo verificato

1 marzo 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SB-728-0902

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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