Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza 1 Badanie zwiększania dawki autologicznych komórek T genetycznie zmodyfikowanych w genie CCR5 przez nukleazy palca cynkowego u pacjentów zakażonych wirusem HIV

11 marca 2015 zaktualizowane przez: Sangamo Therapeutics

Faza 1 zwiększania dawki, badanie pojedynczej dawki autologicznych limfocytów T zmodyfikowanych genetycznie w genie CCR5 przez nukleazy palca cynkowego SB-278 u pacjentów zakażonych wirusem HIV, u których wykazano suboptymalny przyrost limfocytów T CD4+ podczas długotrwałej terapii przeciwretrowirusowej

Niniejsze badanie jest prowadzone w celu zbadania nowego sposobu ewentualnego leczenia HIV. Środek ten nazywa się „nukleazą palca cynkowego” lub w skrócie ZFN. ZFN to białka, które mogą usuwać inne białko o nazwie CCR5. To białko CCR5 jest wymagane, aby niektóre typy wirusa HIV (tropik CCR5) mogły dostać się do komórek T i zainfekować je. Limfocyty T są jednymi z białych krwinek wykorzystywanych przez organizm do walki z wirusem HIV. Najważniejsze z nich nazywane są „komórkami T CD4”.

Niektórzy ludzie rodzą się bez CCR5 na komórkach T. Osoby te pozostają zdrowe i odporne na zakażenie wirusem HIV. Inni ludzie mają niską liczbę CCR5 na swoich komórkach T, a ich choroba HIV jest mniej dotkliwa i wolniej powoduje chorobę (AIDS).

Nawet przy braku wykrywalnego poziomu wirusa HIV we krwi, HIV pozostaje w niektórych tkankach organizmu, głównie w tkance jelitowej. HIV zakaża limfocyty T CD4+, w tym we krwi i jelitach. Nowe leczenie, które ma być badane, będzie polegało na usuwaniu białych krwinek z krwi zawierającej limfocyty T CD4+. Wyekstrahowane limfocyty T CD4+ są następnie genetycznie modyfikowane przez ZFN, aby były odporne na zakażenie wirusem HIV, poprzez usunięcie genu CCR5 z powierzchni limfocytu T CD4+, w którym HIV dostaje się do komórki. Dodatkowe genetycznie zmodyfikowane komórki są wytwarzane, a następnie ponownie wlewane do organizmu. Naukowcy mają nadzieję, że te genetycznie zmodyfikowane komórki będą odporne na zakażenie wirusem HIV i będą w stanie reprodukować dodatkowe odporne komórki T CD4+ w organizmie.

Badania laboratoryjne wykazały, że kiedy komórki T CD4+ są modyfikowane ZFN, zapobiega się zabijaniu komórek T CD4+ przez HIV. Na podstawie tych wyników laboratoryjnych istnieje możliwość, że ZFN mogą działać u ludzi zakażonych wirusem HIV i poprawiać ich układ odpornościowy, umożliwiając dłuższe przeżycie limfocytom T CD4+.

Celem tego badania jest ustalenie, czy komórki T CD4+ zmodyfikowane „palcem cynkowym” można bezpiecznie podawać ludziom i ustalenie, w jaki sposób komórki T zmodyfikowane „palcem cynkowym” wpływają na HIV.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90035
        • UCLA Center for AIDS Research and Education
      • Newport Beach, California, Stany Zjednoczone, 92663
        • Orange Coast Medical Group
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • Quest Clinical Research
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06851
        • Circle CARE Center, LLC
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32803
        • Orlando Immunology Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63108
        • Central West Clinical Research, Inc.
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87505
        • Southwest CARE Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10011
        • Ricky K Hsu, MD, PC
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77098
        • Gordon Crofoot, MD, PA

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Udokumentowane zakażenie wirusem HIV przed włączeniem do badania
  • Musi być chętny do przestrzegania ocen wymaganych w badaniu; w tym niezmienianie schematu leczenia przeciwretrowirusowego (chyba że jest to medycznie wskazane) w okresie badania.

Kohorta 1, 2 i 3 (rejestracja zakończona)

Kohorta 5:

  • Musi otrzymać terapię HAART i mieć niewykrywalne miano wirusa przez co najmniej 1 rok.
  • HIV-1 RNA < 50 kopii/ml uzyskane w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania, wykonane za pomocą ultraczułego testu PCR HIV-1.
  • Liczba limfocytów T CD4+ >500 komórek/mm3
  • Heterozygota pod względem mutacji CCR5 delta-32
  • na stabilnym leczeniu przeciwretrowirusowym (brak zmian w leczeniu w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego i chęć przerwania aktualnej terapii przeciwretrowirusowej podczas zorganizowanej przerwy w terapii

Kohorta 4

  • na stabilnym leczeniu przeciwretrowirusowym (brak zmian w leczeniu w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego i chęć kontynuowania aktualnego leczenia przeciwretrowirusowego do 8 tygodnia po infuzji
  • Liczba limfocytów T CD4+ >350 komórek/mm3.
  • HIV-1 >1000 kopii/ml na ekranie i brak odpowiedzi na aktualne leczenie przeciwwirusowe (tj. poziom HIV-RNA w osoczu > 1000 kopii/ml po co najmniej 12 tygodniach stabilnej, niezmienionej terapii ARV).

Kryteria wyłączenia:

  • Ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
  • Aktywne lub niedawno (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) powikłanie definiujące AIDS.
  • Każdy rak lub nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub dysplazji odbytu lub szyjki macicy o niskim stopniu złośliwości (0 lub 1).
  • Aktualne rozpoznanie CHF stopnia 3 lub 4 według NYHA, niekontrolowana dławica piersiowa lub niekontrolowane zaburzenia rytmu serca.
  • Historia lub jakiekolwiek cechy w badaniu fizykalnym wskazujące na skazę krwotoczną.
  • Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek eksperymentalną szczepionką przeciwko wirusowi HIV w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub jakakolwiek wcześniejsza terapia genowa przy użyciu wektora integrującego.
  • Przewlekłe stosowanie kortykosteroidów, hydroksymocznika lub środków immunomodulujących (np. interleukiny-2, interferonu alfa lub gamma, czynników stymulujących tworzenie kolonii granulocytów itp.) w ciągu 30 dni przed włączeniem
  • Karmiących piersią, w ciąży lub nie chcących stosować akceptowalnych metod antykoncepcji przez 6 miesięcy po ostatnim wlewie komórek SB-728-T.
  • warfaryna lub jakikolwiek inny lek, który może wpływać na czynność płytek krwi lub inne aspekty krzepnięcia krwi w okresie 2 tygodni poprzedzających leukaferezę.
  • Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu
  • Poważna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
  • Niedawne szczepienie lub współistniejąca choroba (w ciągu 5 tygodni przed infuzją)
  • Mają alergię lub nadwrażliwość na substancje pomocnicze badanego produktu (albumina surowicy ludzkiej, DMSO i dekstran 40).
  • Pacjenci, którzy obecnie przyjmują marawirok lub otrzymywali marawirok w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

Tylko kohorta 4:

  • HIV-1 RNA >1000 kopii/ml na ekranie i brak odpowiedzi na obecną terapię przeciwwirusową
  • Liczba limfocytów T CD4+ >350 komórek/mm3

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
3 Pacjenci otrzymają pojedynczą infuzję 0,5-1,0 x 1010 SB-728-T
Genetyczny: SB-728-T
Każda infuzja będzie zawierała 5-30 miliardów zmodyfikowanych ZFN komórek T CD4+
Eksperymentalny: Kohorta 2
3 Pacjenci otrzymają pojedynczą infuzję 2,0 x 1010 SB-728-T
Genetyczny: SB-728-T
Każda infuzja będzie zawierała 5-30 miliardów zmodyfikowanych ZFN komórek T CD4+
Eksperymentalny: Kohorta 3
3 Pacjenci otrzymają pojedynczą infuzję 3,0 x 1010 SB-728-T
Genetyczny: SB-728-T
Każda infuzja będzie zawierała 5-30 miliardów zmodyfikowanych ZFN komórek T CD4+
Eksperymentalny: Kohorta 4
Maksymalnie 4 pacjentów z niepowodzeniem HAART otrzyma pojedynczą infuzję dożylną 0,5 do 3,0 x 1010 SB-728-T
Genetyczny: SB-728-T
Każda infuzja będzie zawierała 5-30 miliardów zmodyfikowanych ZFN komórek T CD4+
Eksperymentalny: Kohorta 5

Maksymalnie 20 pacjentów z mutacją delta-32 heterozygoty CCR5 otrzyma pojedynczą infuzję dożylną 0,5 do 3,0 x 1010 SB-728-T.

Osoby z kohorty 5 zostaną poddane zorganizowanej przerwie w leczeniu 2 miesiące po infuzji, podczas której ich terapia przeciwretrowirusowa zostanie przerwana na 16 tygodni. HAART zostanie przywrócony u osób, u których liczba komórek CD4+ spadnie do <350 komórek/mm3 i/lub u których HIV-RNA wzrośnie do >100 000 w trzech kolejnych cotygodniowych pomiarach.

Pod koniec choroby przenoszonej drogą płciową osoby z utrzymującym się wykrywalnym wiremią zostaną przywrócone do HAART. Osoby z poziomem RNA HIV poniżej granicy wykrywalności nie będą objęte HAART. Pacjenci z niewykrywalnym miano wirusa nie będą poddani terapii HAART, dopóki poziomy HIV RNA nie będą wykrywalne lub ich liczba CD4 nie spadnie poniżej 350 komórek/mm3 w trzech kolejnych cotygodniowych pomiarach.
Genetyczny: SB-728-T
Każda infuzja będzie zawierała 5-30 miliardów zmodyfikowanych ZFN komórek T CD4+

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo — zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: 12 miesięcy po pierwszym wlewie
12 miesięcy po pierwszym wlewie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ocena długoterminowej trwałości i aktywności autologicznych komórek T zmodyfikowanych przez ZFN CCR5
Ramy czasowe: 12 miesięcy po pierwszym wlewie
12 miesięcy po pierwszym wlewie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sangamo Therapeutics

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Winson Tang, M.D., Sangamo Therapeutics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 stycznia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 stycznia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 stycznia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

13 marca 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 marca 2015

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SB-728-0902

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Badania kliniczne na SB-728-T

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United States

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj