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HIV 감염 환자에서 아연 핑거 뉴클레아제에 의해 CCR5 유전자에서 유전자 변형된 자가 T 세포의 1상 용량 증량 연구

2015년 3월 11일 업데이트: Sangamo Therapeutics

장기 항레트로바이러스 요법 동안 차선의 CD4+ T 세포 증가를 보인 HIV 감염 환자에서 징크 핑거 뉴클레아제 SB-278에 의해 CCR5 유전자에서 유전자 변형된 자가 T 세포의 1상 용량 증량, 단일 용량 연구

이 연구는 HIV를 치료할 수 있는 새로운 방법을 연구하기 위해 수행되고 있습니다. 이 작용제는 "Zinc Finger Nuclease" 또는 줄여서 ZFN이라고 합니다. ZFN은 CCR5라는 다른 단백질을 삭제할 수 있는 단백질입니다. 이 CCR5 단백질은 특정 유형의 HIV(CCR5 트로픽)가 T 세포에 침투하여 감염시키는 데 필요합니다. T 세포는 인체에서 HIV와 싸우기 위해 사용하는 백혈구 중 하나입니다. 이들 중 가장 중요한 것은 "CD4 T 세포"입니다.

일부 사람들은 T 세포에 CCR5 없이 태어납니다. 이 사람들은 건강을 유지하고 HIV 감염에 저항력이 있습니다. 다른 사람들은 T 세포에 낮은 수의 CCR5를 가지고 있으며 그들의 HIV 질병은 덜 심각하고 질병(AIDS)을 유발하는 속도가 더 느립니다.

혈중 HIV 수치가 검출되지 않더라도 HIV는 신체의 일부 조직, 주로 장 조직에 남아 있습니다. HIV는 혈액과 내장을 포함하여 CD4+ T 세포를 감염시킵니다. 연구할 새로운 치료법은 CD4+ T 세포를 포함하는 혈액에서 백혈구를 제거하는 것입니다. 추출된 CD4+ T 세포는 ZFN에 의해 ​​HIV가 세포로 유입되는 CD4+ T 세포 표면에서 CCR5 유전자를 제거하여 HIV 감염에 내성이 있도록 유전적으로 변형됩니다. 유전자 변형 세포를 추가로 제조한 다음 다시 주입합니다. 연구자들은 이 유전적으로 변형된 세포가 HIV 감염에 저항성이 있고 신체에서 추가적인 저항성 CD4+ T 세포를 재생산할 수 있기를 희망합니다.

실험실 연구에 따르면 CD4+ T 세포가 ZFN으로 변형되면 HIV가 CD4+ T 세포를 죽이는 것을 방지할 수 있습니다. 이러한 실험실 결과에 기초하여 ZFN이 HIV에 감염된 인간에서 작용할 수 있고 CD4+ T 세포가 더 오래 생존하도록 함으로써 면역 체계를 향상시킬 수 있는 가능성이 있습니다.

본 연구의 목적은 "징크핑거" 변형 CD4+ T세포가 인간에게 투여해도 안전한지 여부를 알아보고 "징크핑거" 변형 T세포가 HIV에 미치는 영향을 알아보는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

19

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90035
        • UCLA Center for AIDS Research and Education
      • Newport Beach, California, 미국, 92663
        • Orange Coast Medical Group
      • San Francisco, California, 미국, 94115
        • Quest Clinical Research
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, 미국, 06851
        • Circle CARE Center, LLC
    • Florida
      • Orlando, Florida, 미국, 32803
        • Orlando Immunology Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, 미국, 63108
        • Central West Clinical Research, Inc.
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, 미국, 87505
        • Southwest CARE Center
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10011
        • Ricky K Hsu, MD, PC
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77098
        • Gordon Crofoot, MD, PA

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 연구 시작 전에 기록된 HIV 감염
  • 연구 의무 평가를 기꺼이 준수해야 합니다. 연구 기간 동안 항레트로바이러스 요법을 변경하지 않는 것(의학적 지시가 없는 한)을 포함합니다.

코호트 1, 2 및 3(등록 완료)

코호트 5:

  • HAART 치료를 받았고 최소 1년 동안 감지할 수 없는 바이러스 부하가 있어야 합니다.
  • 고감도 HIV-1 PCR 분석으로 수행된 연구 시작 전 60일 이내에 얻은 HIV-1 RNA < 50 copies/mL.
  • CD4+ T 세포 수 >500개 세포/mm3
  • CCR5 델타-32 돌연변이에 대한 이형접합체
  • 안정적인 항레트로바이러스 약물(스크리닝 4주 이내에 치료에 변화가 없고 구조화된 요법 중단 기간 동안 현재 항레트로바이러스 요법을 중단할 의향이 있음)

코호트 4

  • 안정적인 항레트로바이러스 약물(스크리닝 4주 이내에 치료에 변화가 없고 주입 후 8주까지 현재의 항레트로바이러스 요법을 계속할 의향이 있음)
  • CD4+ T 세포 수 >350개 세포/mm3.
  • HIV-1 검사 시 >1,000 copies/mL이고 현재 항바이러스 요법에 반응하지 않음(즉, 최소 12주 동안 안정적이고 변경되지 않은 ARV 치료 후 HIV-RNA 혈장 수치 > 1000 copies/ml).

제외 기준:

  • 급성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염 감염
  • 활성 또는 최근(이전 6개월 내) AIDS 정의 합병증.
  • 성공적으로 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 낮은 등급(0 또는 1) 항문 또는 자궁경부 이형성증을 제외하고 지난 5년 이내에 모든 암 또는 악성 종양.
  • NYHA 등급 3 또는 4 CHF, 조절되지 않는 협심증 또는 조절되지 않는 부정맥의 현재 진단.
  • 출혈 체질을 나타내는 신체 검사의 병력 또는 특징.
  • 스크리닝 전 6개월 이내에 임의의 HIV 실험 백신으로 이전 치료 또는 통합 벡터를 사용한 이전 유전자 요법.
  • 등록 전 30일 이내에 만성 코르티코스테로이드, 수산화요소 또는 면역조절제(예: 인터루킨-2, 인터페론-알파 또는 감마, 과립구 콜로니 자극 인자 등)의 사용
  • 모유 수유, 임신 또는 SB-728-T 세포의 마지막 주입 후 6개월 동안 허용되는 산아제한 방법을 사용하지 않으려는 경우.
  • 백혈구 성분채집술 전 2주 동안 와파린 또는 혈소판 기능 또는 혈액 응고의 다른 측면에 영향을 미칠 가능성이 있는 기타 약물.
  • 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 의존
  • 연구 시작 전 30일 이내에 전신 치료 및/또는 입원이 필요한 심각한 질병.
  • 최근 예방 접종 또는 병발 질환(주입 전 5주 이내)
  • 연구 제품 부형제(인간 혈청 알부민, DMSO 및 Dextran 40)에 대한 알레르기 또는 과민증이 있습니다.
  • 현재 마라비록을 복용 중이거나 스크리닝 전 6개월 이내에 마라비록을 받은 피험자.

코호트 4 전용:

  • HIV-1 RNA가 화면에서 >1,000 copies/mL이고 현재 항바이러스 요법에 반응하지 않음
  • CD4+ T 세포 수 >350개 세포/mm3

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 코호트 1
3명의 피험자는 0.5-1.0의 단일 주입을 받게 됩니다. × 1010 SB-728-T
유전적: SB-728-T
각 주입은 50억 ~ 300억 개의 ZFN 변형 CD4+ T 세포가 됩니다.
실험적: 코호트 2
3명의 대상자는 2.0 x 1010 SB-728-T의 단일 주입을 받습니다.
유전적: SB-728-T
각 주입은 50억 ~ 300억 개의 ZFN 변형 CD4+ T 세포가 됩니다.
실험적: 코호트 3
3명의 대상자는 3.0 x 1010 SB-728-T의 단일 주입을 받습니다.
유전적: SB-728-T
각 주입은 50억 ~ 300억 개의 ZFN 변형 CD4+ T 세포가 됩니다.
실험적: 코호트 4
최대 4명의 HAART 실패 피험자가 0.5 ~ 3.0 x 1010 SB-728-T의 단일 정맥 주입을 받습니다.
유전적: SB-728-T
각 주입은 50억 ~ 300억 개의 ZFN 변형 CD4+ T 세포가 됩니다.
실험적: 코호트 5

이형접합체 CCR5 델타-32 돌연변이를 가진 최대 20명의 피험자에게 0.5~3.0 x 1010 SB-728-T를 1회 정맥주사합니다.

코호트 5 피험자는 주입 후 2개월 동안 구조화된 치료 중단을 겪게 되며, 항레트로바이러스 요법은 16주 동안 중단됩니다. HAART는 CD4+ 세포 수가 350개 세포/mm3 미만으로 떨어지고/또는 3주 연속 측정에서 HIV-RNA가 100,000개 이상으로 증가하는 피험자에게 다시 시작됩니다.

STI 종료 시 지속적으로 검출 가능한 바이러스 부하가 있는 피험자는 HAART에 다시 투입됩니다. 검출 한계 미만의 HIV RNA 수준을 가진 피험자는 HAART를 사용하지 않습니다. 감지할 수 없는 바이러스 로드가 있는 피험자는 HIV RNA 수준이 감지될 때까지 HAART를 사용하지 않거나 3주 연속 측정에서 CD4 수가 350 세포/mm3 미만으로 떨어질 때까지 유지됩니다.
유전적: SB-728-T
각 주입은 50억 ~ 300억 개의 ZFN 변형 CD4+ T 세포가 됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
안전성 - 치료 관련 부작용
기간: 최초 주입 후 12개월
최초 주입 후 12개월

2차 결과 측정

결과 측정
기간
CCR5 ZFN 변형 자가 T 세포의 장기 지속성 및 활성 평가
기간: 최초 주입 후 12개월
최초 주입 후 12개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Sangamo Therapeutics

수사관

  • 연구 책임자: Winson Tang, M.D., Sangamo Therapeutics

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2009년 12월 1일

기본 완료 (실제)

2014년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2014년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 1월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 1월 7일

처음 게시됨 (추정)

2010년 1월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2015년 3월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2015년 3월 11일

마지막으로 확인됨

2015년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • SB-728-0902

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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