Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Intraventricular Liposomal Encapsulated Ara-C (DepoCyt) hos pasienter med tilbakevendende glioblastom

25. januar 2019 oppdatert av: Medical University of South Carolina

Fase I/II Intraventrikulær DepoCyt (OD # 06-2348) i glioblastom (76 730, 11/06)

Gjeldende behandlinger for Glioblastoma Multiforme (GBM), den vanligste og ondartede primære hjernesvulsten, er utilstrekkelig, og som sådan er median overlevelse for de fleste pasienter med GBM i størrelsesorden måneder, selv etter cytoreduktiv kirurgi, stråling og kjemoterapi. Denne studien tar sikte på å utvikle en ny behandling for GBM ved å undertrykke gliale stamceller som omgir ventrikkelsystemet hos pasienter med disse aggressive svulstene fordi det er disse regionene som ser ut til å fungere som en inkubator for fremtidige tilbakefall som resulterer i pasientens død. Tatt i betraktning mangelen på betydelige behandlingsalternativer for pasienter med denne ensartede dødelige sykdommen, er dette en viktig translasjonsstudie å utføre.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Til tross for betydelige forbedringer i diagnostisk bildediagnostikk og nevrokirurgiske teknikker, er dagens behandlingsmodaliteter for høygradige gliomer utilstrekkelige. Som sådan er median overlevelse for de fleste pasienter med GBM i størrelsesorden måneder, selv etter cytoreduktiv kirurgi, stråling og kjemoterapi. Færre enn 3 % av GBM-pasientene er fortsatt i live 5 år etter diagnosen. En økende forekomst er rapportert for GBM, og overlevelsesraten for pasienter med GBM har ikke vist bedring de siste to tiårene. Av denne grunn er det nødvendig å utforske nye terapier for behandling av GBM.

Nevro-onkologi er for tiden midt i et paradigmeskifte når det gjelder vår aksepterte forståelse av patofysiologien til gliomagenese. Klassiske "dedifferensierings"-hypoteser, som modellerer den cellulære opprinnelsen til gliomer etter neoplastisk transformasjon av differensiert glia, blir for tiden utfordret av hypoteser som antyder at dysregulerte glia-progenitorceller er ansvarlige for gliomagenese. Det eksisterer økende bevis for at glia-progenitorceller som vedvarer i den voksne pattedyrhjernen, langs sideventriklene i den subventrikulære sonen (SVZ) og dentate gyrus, spiller en rolle i gliomagenese. Gliomer forekommer ofte i umiddelbar nærhet av ventrikkelsystemet og SVZ med høygradige lesjoner som GBM "spredning" til midtlinjestrukturer og krysser corpus callosum til den kontralaterale hemisfæren. Gliale stamceller som fôrer de laterale ventriklene i SVZ og dentate gyrus kan være kilden til "svulstceller" som "spredning" til midtlinjestrukturer som corpus callosum samt kontinuerlig etterfylling av tumorsengen som resulterer i lokale tilbakefall.

Mangelen på betydelige kliniske fremskritt i behandling av GBM kan skyldes tilsyn med SVZ-komponenten av denne sykdommen. Det er vår hypotese at vellykket behandling av GBM vil kreve undertrykkelse av SVZ-komponenten i tillegg til de for tiden aksepterte modalitetene for hemisfærisk tumorreseksjon etterfulgt av stråling og kjemoterapi. Denne forståelsen av gliomagenese har ennå ikke blitt brukt klinisk for behandling av GBM. Vi antar at SVZ er inkubatoren for fremtidige tilbakefall av GBM og foreslår målretting mot SVZ stamceller med intraventrikulært liposomalt innkapslet Ara-C (DepoCyt) i kombinasjon med systemisk metronomisk dose temozolomid. Ara-C har tidligere blitt vist å hemme spredning og migrasjon av SVZ-forløperceller hos voksne dyr. To pasienter behandlet med dette nye regimet har vist betydelige responser som tilsier ytterligere studier av denne behandlingen i den kliniske fase I/II-studien som er foreslått her. Dette har også vært grunnlaget for vellykket søknad og tildeling av Orphan-Drug-betegnelse for cytarabin (Ara-C) liposominjeksjon (handelsnavn: DepoCyt) for behandling av gliomer (betegnelse # 06-2348) 30. januar 2007.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder Pasienter må være minst 18 år, men ikke eldre enn 85 år.
  • Diagnose Pasienter med histologisk diagnose av residiverende GBM laget enten ved biopsi eller reseksjon av tilbakevendende sykdom. Cytologiske bevis på ondartede celler i CSF og/eller kliniske og radiografiske bevis på leptomeningeal sykdom er irrelevant når det gjelder inkludering eller ekskludering i denne studien. Bihemisfærisk forlengelse ("sommerfugl GBM"), multi-fokalitet og/eller subependymal spredning er ikke kontraindikasjoner for påmelding.
  • Tidligere behandling Pasienter må ha hatt en initial diagnose "malignt gliom" (WHO grad III eller IV) og mislykket initial kirurgisk reseksjon etterfulgt av standard adjuvant terapi inkludert ekstern strålebehandling til en margin på 2 cm på 60 Gy, og standard temozolomid-kjemoterapi på 150 til 200 mg per kvadratmeter i 5 dager i løpet av hver 28-dagers syklus før "gjentakelse". Pasienter må ikke ha mottatt mer enn ett annet systemisk eller ITV adjuvant kjemoterapiregime i tillegg til temozolomid før registrering, ikke inkludert intrakavitær Gliadel wafer plassering. Tidligere plassering av Gliadel wafer er ikke en motsetning til pasientregistrering i denne studien.
  • Ytelsesstatus Pasienter må ha Karnofsky ytelsesstatus (KPS) på ≥ 60 %.
  • Gjenoppretting fra tidligere terapi Pasienter må ha kommet seg etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien og må være uten signifikant systemisk sykdom (f. infeksjon som ikke reagerer på behandling etter 7 dager). Slik at de er friske nok til å trygt gjennomgå tumorbiopsi og plassering av Ommaya-reservoar. Pasienter må ikke ha mottatt systemisk behandling for tilbakevendende sykdom innen 3 uker (6 uker hvis en nitrosourea), eller bestråling innen 8 uker før behandling i denne studien.
  • Hematologisk status Pasienter må ha et blodplatetall > 75 000/mm3 og ANC > 1500/mm3 innen 72 timer før ITV DepoCyt-behandling.
  • Lever- og nyrestatus Pasienter må ha tilstrekkelig leverfunksjon (totalt bilirubin < 2,0 mg%; ALAT og ASAT < 4 ganger normalt); tilstrekkelig nyrefunksjon (serumkreatinin <1,6 mg, og BUN < 22); normale serumelektrolytter (natrium, kalium, kalsium, magnesium og fosfor).
  • Informert samtykke (se vedlegg) Alle pasienter eller deres juridiske foresatte må signere et dokument med informert samtykke som indikerer at de er bevisst på undersøkelsens natur og risikoene ved denne studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter yngre enn 18 eller eldre enn 85 år.
  • Pasienter med andre histologiske diagnoser enn tilbakevendende GBM.
  • Pasienter med Karnofsky ytelsesstatus (KPS) < 60 %.
  • Pasienter som har mottatt mer enn ett annet systemisk eller ITV adjuvant kjemoterapiregime i tillegg til temozolomid, ikke inkludert intrakavitær Gliadel wafer plassering.
  • Pasienter som samtidig mottar andre terapier (enten brakyterapi eller systemisk) designet spesielt for å behandle tilbakevendende GBM.
  • Pasienter innen 8 uker etter å ha mottatt stereotaktisk eller ekstern strålebestråling.
  • Pasienter med blodplatetall < 75 000/mm3 og ANC < 1500/mm3 innen 72 timer før ITV DepoCyt og/eller oral temozolomidbehandling.
  • Pasienter med leverdysfunksjon (total bilirubin > 2,0 mg%; ALAT og ASAT > 4 ganger normal).
  • Pasienter med nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin >1,6 mg, og BUN > 22).
  • Pasienter med unormale serumelektrolytter (natrium, kalium, kalsium, magnesium og fosfor).
  • Pasienter med kontraindikasjoner for plassering av en ventrikulær tilgangsanordning som Ommaya-reservoar.
  • Pasienter med kliniske og/eller neuroradiografiske tegn på hydrocephalus eller økt intrakranielt trykk.
  • Pasienter med tegn og symptomer på systemisk infeksjon som utelukker dem fra å motta kjemoterapi eller forbyr plassering av Ommaya-reservoar.
  • Gravide og ammende kvinner vil bli ekskludert. Alle andre kvinner i fertil år må ha en negativ serumgraviditetstest.
  • Pasienter med ventrikulær-peritoneal eller ventrikulær-atriell shunt.
  • Fanger vil bli ekskludert fra denne studien.
  • Pasienter eller deres juridiske foresatte er ikke villige eller i stand til å signere det informerte samtykkedokumentet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ITV DepoCyt + Temozolomide
Pasienter vil gjennomgå en induksjonsfase av intraventrikulær (ITV) DepoCyt, ved bruk av dosen bestemt fra fase I-delen. Pasienter med stabil sykdom (klinisk og radiografisk), som ikke viser systemisk toksisitet, vil gjennomgå en tre måneders konsolideringsfase av ITV DepoCyt, i en måned (Syklus 3-6). Pasienter uten progresjon eller toksisitet vil gjennomgå vedlikeholdsbehandling med ITV DepoCyt hver fjerde uke (+/- 3 dager) i maksimalt 8 måneder (syklus 7-14) eller inntil tilbakefall eller toksisitet oppstår. Oral metronomisk temozolomiddosering på 75 mg/m2 daglig i 21 dager etterfulgt av 7 dager fri vil bli gitt gjennom induksjons-, konsoliderings- og vedlikeholdsfasene av ITV DepoCyt beskrevet ovenfor.
Legemiddel: ITV DepoCyt + Temozolomide
Intratekal liposomal Ara-C-dosering vil begynne ved 50 mg ITV hver 2.-4. uke, og deeskaleres basert på toksisitet oppnådd fra fase I-delen av studien. Metronomisk dosering av temozolomid vil bli gitt ved 75 mg/m2 i 21 dager (kontinuerlig oral dosering), etterfulgt av 7 dager fri i en 28-dagers syklus som et doseringsregime én gang daglig.
Andre navn:
  • Temozolomide (Temodar)
  • Intratekal liposomal Ara-C (DepoCyt)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: 52 uker
Type og antall uønskede hendelser vil bli registrert og rapportert av antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
52 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med tilbakevendende GBM behandlet med ITV DepoCyt i kombinasjon med oralt temozolomid som er progresjonsfrie ved 16 uker.
Tidsramme: 16 uker
Kvalifisering av pasienter med GBM som er i stand til å motta studiemedisin for å estimere andelen pasienter med tilbakevendende GBM behandlet med ITV DepoCyt i kombinasjon med oral temozolomid som er progresjonsfrie ved 16 uker. Progresjon er definert ved hjelp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
16 uker
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Ved 6 måneder
Den progresjonsfrie overlevelsen til pasienter som får studiemedisin vil bli registrert. Progresjon er definert ved hjelp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
Ved 6 måneder
Responsrate for medikamentell behandling
Tidsramme: 52 uker
De som reagerer på studiemedikamentet vil bli registrert. Respons vil bli definert som stabil nevrologisk undersøkelse i forbindelse med fravær av progresjon som definert ovenfor.
52 uker
Måling av livskvalitetsresultater
Tidsramme: 52 uker

Deltakere registrert er de som hadde en forbedring i QOL-poengsum, QOL-utfall vil bli vurdert og registrert ved hjelp av EORTC QLQ C30 versjon 3.

Dette spørreskjemaet på 30 spørsmål vil bli brukt til å vurdere pasientens generelle følelse av velvære under forsøket. Spørsmål for å vurdere livskvalitet måles fra 1-4 med følgende graderte verdier:

  1. Ikke i det hele tatt
  2. Litt
  3. Ganske mye
  4. Svært mye Lavere totalskår er forenlig med bedre livskvalitet og endringer på mer eller lik 10 poeng anses som en betydelig endring i livskvalitet.
52 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medical University of South Carolina

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bruce M Frankel, MD, Medical University of South Carolina, Dept. of Neurosciences, Division of Neurosurgery

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. januar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2010

Først lagt ut (Anslag)

8. januar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. februar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. januar 2019

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 3542
  • R01FD003542-01 (U.S. FDA-bevilgning/-kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere