Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie dokomorowej kapsułkowanej liposomalnej Ara-C (DepoCyt) u pacjentów z nawracającym glejakiem

25 stycznia 2019 zaktualizowane przez: Medical University of South Carolina

Faza I/II DepoCyt dokomorowo (OD # 06-2348) w glejaku (76,730, 11/06)

Obecne metody leczenia glejaka wielopostaciowego (GBM), najpowszechniejszego i najbardziej złośliwego pierwotnego guza mózgu, są nieodpowiednie i jako takie mediana przeżycia większości pacjentów z GBM jest rzędu miesięcy, nawet po operacji cytoredukcyjnej, radioterapii i chemioterapii. To badanie ma na celu opracowanie nowego leczenia GBM poprzez tłumienie glejowych komórek progenitorowych otaczających układ komorowy u pacjentów z tymi agresywnymi nowotworami, ponieważ to właśnie te regiony wydają się działać jako inkubator dla przyszłych nawrotów prowadzących do śmierci pacjenta. Biorąc pod uwagę brak znaczących opcji leczenia pacjentów z tą jednakowo śmiertelną chorobą, jest to ważne translacyjne badanie kliniczne do wykonania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pomimo znacznej poprawy w diagnostyce obrazowej i technikach neurochirurgicznych, obecne metody leczenia glejaków o wysokim stopniu złośliwości są niewystarczające. W związku z tym mediana przeżycia większości pacjentów z GBM jest rzędu miesięcy, nawet po operacji cytoredukcyjnej, radioterapii i chemioterapii. Mniej niż 3% pacjentów z GBM wciąż żyje po 5 latach od diagnozy. Zgłaszano rosnącą częstość występowania GBM, a wskaźnik przeżycia pacjentów z GBM nie wykazał poprawy w ciągu ostatnich dwóch dekad. Z tego powodu uzasadnione jest poszukiwanie nowych metod leczenia GBM.

Neuro-onkologia znajduje się obecnie w trakcie zmiany paradygmatu w zakresie naszego przyjętego rozumienia patofizjologii glejomagenezy. Klasyczne hipotezy „odróżnicowania”, modelujące komórkowe pochodzenie glejaków po transformacji nowotworowej zróżnicowanego gleju, są obecnie kwestionowane przez hipotezy sugerujące, że rozregulowane glejowe komórki progenitorowe są odpowiedzialne za glejomagenezę. Istnieje coraz więcej dowodów na to, że glejowe komórki progenitorowe utrzymujące się w mózgu dorosłego ssaka, wyściełające komory boczne w strefie podkomorowej (SVZ) i zakręcie zębatym, odgrywają rolę w gliomagenezie. Glejaki często występują w bliskim sąsiedztwie układu komorowego i SVZ ze zmianami wysokiego stopnia, takimi jak GBM „rozprzestrzeniające się” do struktur linii środkowej i przechodzące przez ciało modzelowate do przeciwnej półkuli. Komórki progenitorowe gleju wyściełające komory boczne w SVZ i zakręcie zębatym mogą być źródłem komórek „nowotworowych”, które „rozprzestrzeniają się” do struktur linii środkowej, takich jak ciało modzelowate, jak również stale uzupełniają łożysko guza, powodując miejscowe nawroty.

Brak znaczących postępów klinicznych w leczeniu GBM może wynikać z niedopatrzenia składowej SVZ tej choroby. Naszą hipotezą jest, że skuteczne leczenie GBM będzie wymagało supresji składowej SVZ oprócz obecnie akceptowanych metod resekcji guza półkuli, a następnie radioterapii i chemioterapii. Takie zrozumienie gliomagenezy nie zostało jeszcze wykorzystane klinicznie w leczeniu GBM. Stawiamy hipotezę, że SVZ jest inkubatorem dla przyszłych nawrotów GBM i proponujemy celowanie w komórki progenitorowe SVZ za pomocą dokomorowej liposomalnej otoczki Ara-C (DepoCyt) w połączeniu z ogólnoustrojową dawką metronomiczną temozolomidu. Wcześniej wykazano, że Ara-C hamuje proliferację i migrację komórek prekursorowych SVZ u dorosłych zwierząt. Dwóch pacjentów leczonych tym nowym schematem wykazało znaczące odpowiedzi uzasadniające dalsze badania tego leczenia w proponowanym tutaj badaniu klinicznym fazy I/II. Stanowiło to również podstawę pomyślnego złożenia wniosku i przyznania statusu leku sierocego cytarabinie (Ara-C) do wstrzykiwań liposomowych (nazwa handlowa: DepoCyt) do leczenia glejaków (nr oznaczenia 06-2348) w dniu 30 stycznia 2007 r.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, ale nie więcej niż 85 lat.
  • Rozpoznanie Pacjenci z rozpoznaniem histologicznym nawrotu GBM pobranym za pomocą biopsji lub resekcji nawrotu choroby. Cytologiczne dowody obecności komórek nowotworowych w płynie mózgowo-rdzeniowym i/lub kliniczne i radiologiczne objawy choroby opon mózgowo-rdzeniowych są nieistotne pod względem włączenia lub wyłączenia z tego badania. Rozszerzenie dwupółkulowe („motyl GBM”), wieloogniskowe i / lub rozprzestrzenienie podwyściółkowe nie są przeciwwskazaniami do rejestracji.
  • Wcześniejsza terapia Pacjenci musieli mieć wstępną diagnozę „glejaka złośliwego” (stopień III lub IV wg WHO) i nieudaną wstępną resekcję chirurgiczną, po której następowało standardowe leczenie uzupełniające obejmujące radioterapię wiązką zewnętrzną do marginesu 2 cm 60 Gy i standardową chemioterapię temozolomidem w dawce od 150 do 200 mg na metr kwadratowy przez 5 dni podczas każdego 28-dniowego cyklu przed „nawrotem”. Oprócz temozolomidu pacjenci nie mogli otrzymać więcej niż jednego schematu chemioterapii ogólnoustrojowej lub uzupełniającej ITV przed włączeniem do badania, z wyłączeniem umieszczania płytek Gliadel wewnątrz jam ciała. Wcześniejsze umieszczenie płytki Gliadel nie jest sprzeczne z włączeniem pacjentów do tego badania.
  • Stan sprawności Pacjenci muszą mieć stan sprawności wg Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60%.
  • Powrót do zdrowia po wcześniejszej terapii Pacjenci muszą być wyleczeni z ostrych toksycznych skutków całej wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii przed włączeniem do tego badania i muszą być bez istotnych chorób ogólnoustrojowych (np. zakażenie niereagujące na leczenie po 7 dniach). Tak, aby były wystarczająco zdrowe, aby bezpiecznie przejść biopsję guza i umieszczenie zbiornika Ommaya. Pacjenci nie mogli otrzymywać żadnej terapii ogólnoustrojowej z powodu nawrotu choroby w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika) ani naświetlania w ciągu 8 tygodni przed leczeniem w ramach tego badania.
  • Stan hematologiczny Pacjenci muszą mieć liczbę płytek krwi > 75 000/mm3 i ANC > 1500/mm3 w ciągu 72 godzin przed podaniem ITV DepoCyt.
  • Stan wątroby i nerek Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby (bilirubina całkowita < 2,0 mg%; AlAT i AspAT <4 razy normalne); prawidłowa czynność nerek (stężenie kreatyniny <1,6 mg i BUN <22); prawidłowe stężenie elektrolitów w surowicy (sód, potas, wapń, magnez i fosfor).
  • Świadoma zgoda (patrz Załącznik) Wszyscy pacjenci lub ich opiekunowie prawni muszą podpisać dokument świadomej zgody, wskazujący na ich świadomość charakteru badania i ryzyka związanego z tym badaniem.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci w wieku poniżej 18 lat lub powyżej 85 lat.
  • Pacjenci z rozpoznaniem histologicznym innym niż nawracający GBM.
  • Pacjenci ze stanem sprawności Karnofsky'ego (KPS) < 60%.
  • Pacjenci, którzy oprócz temozolomidu otrzymali więcej niż jeden inny schemat chemioterapii ogólnoustrojowej lub uzupełniającej ITV, z wyłączeniem umieszczania płytek Gliadel w jamach ciała.
  • Pacjenci otrzymujący jednocześnie inne terapie (brachyterapię lub terapię ogólnoustrojową) przeznaczone specjalnie do leczenia nawracającego GBM.
  • Pacjenci w ciągu 8 tygodni od otrzymania napromieniania stereotaktycznego lub wiązką zewnętrzną.
  • Pacjenci z liczbą płytek krwi < 75 000/mm3 i ANC < 1500/mm3 w ciągu 72 godzin przed podaniem ITV DepoCyt i (lub) doustnym temozolomidem.
  • Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby (bilirubina całkowita > 2,0 mg%; AlAT i AspAT > 4 razy normalne).
  • Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy >1,6 mg i BUN > 22).
  • Pacjenci z nieprawidłowym stężeniem elektrolitów w surowicy (sód, potas, wapń, magnez i fosfor).
  • Pacjenci z przeciwwskazaniami do umieszczenia urządzenia do dostępu komorowego, takiego jak zbiornik Ommaya.
  • Pacjenci z klinicznymi i (lub) neuroradiograficznymi objawami wodogłowia lub zwiększonego ciśnienia śródczaszkowego.
  • Pacjenci z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi zakażenia ogólnoustrojowego, które uniemożliwiają im otrzymanie chemioterapii lub uniemożliwiają umieszczenie zbiornika Ommaya.
  • Kobiety w ciąży i karmiące będą wykluczone. Wszystkie inne kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.
  • Pacjenci z przeciekiem komorowo-otrzewnowym lub komorowo-przedsionkowym.
  • Więźniowie będą wykluczeni z tego badania.
  • Pacjenci lub ich opiekunowie prawni nie chcą lub nie mogą podpisać dokumentu świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ITV DepoCyt + Temozolomid
Pacjenci zostaną poddani fazie indukcyjnej dokomorowego (ITV) DepoCyt, stosując dawkę określoną na podstawie porcji fazy I. Pacjenci ze stabilną chorobą (klinicznie i radiologicznie), nie wykazującą toksyczności ogólnoustrojowej, zostaną poddani trzymiesięcznej fazie konsolidacji ITV DepoCyt, przez jeden miesiąc (Cykle 3-6). Pacjenci bez progresji lub toksyczności będą poddawani terapii podtrzymującej przy użyciu ITV DepoCyt co cztery tygodnie (+/- 3 dni) przez maksymalnie 8 miesięcy (cykle 7-14) lub do czasu nawrotu lub wystąpienia toksyczności. Doustne metronomiczne dawki temozolomidu w dawce 75 mg/m2 pc. na dobę przez 21 dni, po których następuje 7 dni przerwy, będą podawane podczas opisanych powyżej faz indukcji, konsolidacji i podtrzymania ITV DepoCyt.
Lek: ITV DepoCyt + Temozolomid
Dokanałowe podawanie liposomalnej Ara-C rozpocznie się od 50 mg ITV co 2-4 tygodnie i będzie zmniejszane w zależności od toksyczności uzyskanej w fazie I części badania. Metronomiczne dawkowanie temozolomidu będzie podawane w dawce 75 mg/m2 pc. przez 21 dni (ciągłe dawkowanie doustne), po których nastąpi 7 dni przerwy w 28-dniowym cyklu, zgodnie ze schematem dawkowania raz na dobę.
Inne nazwy:
  • Temozolomid (Temodar)
  • Dooponowa liposomalna Ara-C (DepoCyt)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Rodzaj i liczba zdarzeń niepożądanych będą rejestrowane i zgłaszane według liczby uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, zgodnie z oceną CTCAE v4.0
52 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z nawracającym GBM leczonych ITV DepoCyt w skojarzeniu z doustnym temozolomidem, u których nie nastąpiła progresja choroby po 16 tygodniach.
Ramy czasowe: 16 tygodni
Kwalifikowalność pacjentów z GBM, którzy mogą otrzymywać badany lek, w celu oszacowania odsetka pacjentów z nawracającym GBM leczonych ITV DepoCyt w połączeniu z doustnym temozolomidem, u których nie występuje progresja choroby po 16 tygodniach. Progresję definiuje się za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) jako 20% zwiększenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalne zwiększenie zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych uszkodzenia.
16 tygodni
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
Rejestrowane będzie przeżycie wolne od progresji u pacjentów otrzymujących badany lek. Progresję definiuje się za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) jako 20% zwiększenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalne zwiększenie zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych uszkodzenia.
W wieku 6 miesięcy
Wskaźnik odpowiedzi na leczenie farmakologiczne
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Osoby reagujące na badany lek zostaną zarejestrowane. Odpowiedź zostanie zdefiniowana jako stabilne badanie neurologiczne w połączeniu z brakiem progresji, jak zdefiniowano powyżej.
52 tygodnie
Pomiar wyników jakości życia
Ramy czasowe: 52 tygodnie

Zarejestrowani uczestnicy to ci, u których nastąpiła poprawa wyniku QOL, wyniki QOL zostaną ocenione i zapisane przy użyciu wersji 3 EORTC QLQ C30.

Ten kwestionariusz składający się z 30 pytań zostanie wykorzystany do oceny ogólnego samopoczucia naszego pacjenta podczas badania. Pytania do oceny jakości życia są mierzone od 1 do 4 z następującymi stopniowanymi wartościami:

  1. Zupełnie nie
  2. Trochę
  3. Trochę
  4. Bardzo Niższe wyniki sumaryczne są zgodne z poprawą jakości życia, a zmiany o więcej lub równe 10 punktów uważane są za istotną zmianę jakości życia.
52 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Medical University of South Carolina

Śledczy

  • Główny śledczy: Bruce M Frankel, MD, Medical University of South Carolina, Dept. of Neurosciences, Division of Neurosurgery

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 stycznia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 stycznia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 stycznia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 lutego 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 stycznia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 3542
  • R01FD003542-01 (Dotacja/umowa FDA USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejak

  • Novartis Pharmaceuticals
    Zakończony
    Badanie II fazy z udziałem dzieci z dabrafenibem w skojarzeniu z trametynibem u pacjentów z HGG i LGG
    Glejaka wielopostaciowego | Gwiaździak | Gwiaździak anaplastyczny | Ganglioglioma anaplastyczna | Anaplastyczny pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Ganglioglioma | Pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Rozlany gwiaździak | Skąpodrzewiak anaplastyczny | Gwiaździak pilocytarny | Gangliocytoma | Neurocytoma centralna | Skąpodrzewiak... i inne warunki
    Stany Zjednoczone, Włochy, Japonia, Niemcy, Hiszpania, Francja, Kanada, Australia, Brazylia, Izrael, Federacja Rosyjska, Argentyna, Zjednoczone Królestwo, Finlandia, Belgia, Dania, Czechy, Szwecja, Szwajcaria, Holandia
  • Novartis Pharmaceuticals
    Rekrutacyjny
    Pediatryczna długoterminowa obserwacja i badanie typu rollover
    Glejaka wielopostaciowego | Gwiaździak | Gwiaździak anaplastyczny | Nerwiakowłókniakowatość typu 1 | Ganglioglioma anaplastyczna | Anaplastyczny pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Ganglioglioma | Pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Rozlany gwiaździak | Skąpodrzewiak anaplastyczny | Gwiaździak pilocytarny | Gangliocytoma i inne warunki
    Stany Zjednoczone, Belgia, Hiszpania, Dania, Niemcy, Czechy, Włochy, Australia, Federacja Rosyjska, Francja, Brazylia, Holandia, Japonia, Kanada, Finlandia, Szwecja, Zjednoczone Królestwo, Argentyna, Izrael

Badania kliniczne na ITV DepoCyt + Temozolomid

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Taiwan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj