Uno studio sull'Ara-C incapsulato liposomiale intraventricolare (DepoCyt) in pazienti con glioblastoma ricorrente

Criterio di inclusione:

• Età I pazienti devono avere almeno 18 anni ma non più di 85 anni.
• Diagnosi Pazienti con diagnosi istologica di GBM ricorrente effettuata mediante biopsia o resezione della malattia ricorrente. L'evidenza citologica di cellule maligne nel liquido cerebrospinale e/o l'evidenza clinica e radiografica di malattia leptomeningea sono irrilevanti in termini di inclusione o esclusione in questo studio. L'estensione biemisferica ("GBM a farfalla"), la multifocalità e/o la diffusione subependimale non sono controindicazioni all'arruolamento.
• Terapia precedente I pazienti devono aver avuto una diagnosi iniziale di "glioma maligno" (grado III o IV dell'OMS) e resezione chirurgica iniziale fallita seguita da terapia adiuvante standard comprendente radioterapia a fasci esterni con un margine di 2 cm di 60 Gy e chemioterapia standard con temozolomide da 150 a 200 mg per metro quadrato per 5 giorni durante ogni ciclo di 28 giorni prima della "recidiva". I pazienti non devono aver ricevuto più di un altro regime chemioterapico adiuvante sistemico o ITV oltre a temozolomide prima dell'arruolamento, escluso il posizionamento intracavitario di wafer di Gliadel. Il precedente posizionamento dei wafer Gliadel non è una contraddizione con l'arruolamento dei pazienti in questo studio.
• Performance Status I pazienti devono avere un Karnofsky performance status (KPS) ≥ 60%.
• Recupero dalla terapia precedente I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie, prima di entrare in questo studio e devono essere senza malattie sistemiche significative (ad es. infezione che non risponde al trattamento dopo 7 giorni). In modo tale che siano abbastanza sani da sottoporsi in sicurezza alla biopsia tumorale e al posizionamento del serbatoio Ommaya. I pazienti non devono aver ricevuto alcuna terapia sistemica per malattia ricorrente entro 3 settimane (6 settimane se una nitrosourea) o irradiazione entro 8 settimane prima del trattamento in questo studio.
• Stato ematologico I pazienti devono avere una conta piastrinica > 75.000/mm3 e ANC > 1500/mm3 entro 72 ore prima del trattamento con ITV DepoCyt.
• Stato epatico e renale I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica (bilirubina totale < 2,0 mg%; ALT e AST < 4 volte il normale); adeguata funzionalità renale (creatinina sierica <1,6 mg e azotemia <22); normali elettroliti sierici (sodio, potassio, calcio, magnesio e fosforo).
• Consenso informato (Vedi Appendice) Tutti i pazienti oi loro tutori legali devono firmare un documento di consenso informato indicando la loro consapevolezza della natura sperimentale e dei rischi di questo studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti di età inferiore a 18 anni o superiore a 85 anni.
• Pazienti con diagnosi istologiche diverse da GBM ricorrente.
• Pazienti con Karnofsky performance status (KPS) < 60%.
• Pazienti che hanno ricevuto più di un altro regime chemioterapico adiuvante sistemico o ITV oltre a temozolomide, escluso il posizionamento intracavitario di wafer di Gliadel.
• Pazienti che ricevono contemporaneamente altre terapie (brachiterapia o sistemica) progettate specificamente per trattare il GBM ricorrente.
• Pazienti entro 8 settimane dalla ricezione di irradiazione stereotassica o esterna.
• Pazienti con una conta piastrinica < 75.000/mm3 e ANC < 1500/mm3 entro 72 ore prima del trattamento con ITV DepoCyt e/o con temozolomide orale.
• Pazienti con disfunzione epatica (bilirubina totale > 2,0 mg%; ALT e AST > 4 volte il normale).
• Pazienti con disfunzione renale (creatinina sierica > 1,6 mg e azotemia > 22).
• Pazienti con elettroliti sierici anomali (sodio, potassio, calcio, magnesio e fosforo).
• Pazienti con controindicazioni al posizionamento di un dispositivo di accesso ventricolare come il serbatoio Ommaya.
• Pazienti con evidenza clinica e/o neuroradiografica di idrocefalo o aumento della pressione intracranica.
• Pazienti con segni e sintomi di infezione sistemica che impediscono loro di ricevere la chemioterapia o che vietano il posizionamento del serbatoio Ommaya.
• Saranno escluse le donne in gravidanza e in allattamento. Tutte le altre donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo.
• Pazienti con shunt ventricolo-peritoneale o ventricolo-atriale.
• I detenuti saranno esclusi da questo studio.
• Pazienti o loro tutori legali non disposti o in grado di firmare il documento di consenso informato.