Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van intraventriculaire liposomale ingekapselde Ara-C (DepoCyt) bij patiënten met recidiverend glioblastoom

25 januari 2019 bijgewerkt door: Medical University of South Carolina

Fase I/II intraventriculaire DepoCyt (OD # 06-2348) bij glioblastoom (76.730, 11/06)

De huidige behandelingen voor Glioblastoma Multiforme (GBM), de meest voorkomende en kwaadaardige primaire hersentumor, zijn ontoereikend en als zodanig is de mediane overleving voor de meeste patiënten met GBM in de orde van maanden, zelfs na cytoreductieve chirurgie, bestraling en chemotherapie. Deze studie heeft tot doel een nieuwe behandeling voor GBM te ontwikkelen door gliale voorlopercellen te onderdrukken die het ventriculaire systeem omringen bij patiënten met deze agressieve tumoren, omdat het deze regio's zijn die lijken te werken als een incubator voor toekomstige recidieven die leiden tot overlijden van de patiënt. Gezien het gebrek aan significante behandelingsopties voor patiënten met deze uniform dodelijke ziekte, is dit een belangrijk translationeel klinisch onderzoek om uit te voeren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ondanks significante verbeteringen in diagnostische beeldvorming en neurochirurgische technieken, zijn de huidige behandelingsmodaliteiten voor hooggradige gliomen ontoereikend. Als zodanig is de mediane overleving voor de meeste patiënten met GBM in de orde van maanden, zelfs na cytoreductieve chirurgie, bestraling en chemotherapie. Minder dan 3% van de GBM-patiënten is 5 jaar na de diagnose nog in leven. Er is een stijgende incidentie gemeld voor GBM en het overlevingspercentage van patiënten met GBM is de afgelopen twee decennia niet verbeterd. Om deze reden is het gerechtvaardigd om nieuwe therapieën voor de behandeling van GBM te onderzoeken.

Neuro-oncologie bevindt zich momenteel midden in een paradigmaverschuiving in termen van ons geaccepteerde begrip van de pathofysiologie van gliomagenese. Klassieke "dedifferentiatie"-hypothesen, die de cellulaire oorsprong van gliomen modelleren na neoplastische transformatie van gedifferentieerde glia, worden momenteel uitgedaagd door hypothesen die suggereren dat ontregelde gliale voorlopercellen verantwoordelijk zijn voor gliomagenese. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat gliale voorlopercellen die aanwezig zijn in de hersenen van volwassen zoogdieren, langs de laterale ventrikels in de subventriculaire zone (SVZ) en de dentate gyrus, een rol spelen bij gliomagenese. Gliomen komen vaak voor in de nabijheid van het ventriculaire systeem en SVZ met hoogwaardige laesies zoals GBM die zich "verspreiden" naar middellijnstructuren en het corpus callosum oversteken naar de contralaterale hemisfeer. Gliale voorlopercellen die de laterale ventrikels in de SVZ en de dentate gyrus bekleden, kunnen de bron zijn van "tumor" -cellen die zich "verspreiden" naar middellijnstructuren zoals het corpus callosum, evenals het continu aanvullen van het tumorbed, wat resulteert in lokale recidieven.

Het gebrek aan significante klinische vooruitgang bij de behandeling van GBM kan te wijten zijn aan onoplettendheid van de SVZ-component van deze ziekte. Het is onze hypothese dat succesvolle behandeling van GBM onderdrukking van de SVZ-component vereist naast de momenteel geaccepteerde modaliteiten van hemisferische tumorresectie gevolgd door bestraling en chemotherapie. Dit begrip van gliomagenese is nog niet klinisch gebruikt voor de behandeling van GBM. We veronderstellen dat de SVZ de incubator is voor toekomstige recidieven van GBM en stellen voor om SVZ-voorlopercellen te targeten met intraventriculaire liposomale ingekapselde Ara-C (DepoCyt) in combinatie met systemische metronomische dosis temozolomide. Van Ara-C is eerder aangetoond dat het de proliferatie en migratie van SVZ-precursorcellen bij volwassen dieren remt. Twee patiënten die met dit nieuwe regime werden behandeld, vertoonden significante reacties die verdere studie van deze behandeling in de hier voorgestelde klinische fase I/II-studie rechtvaardigen. Dit is ook de basis geweest voor de succesvolle aanvraag en toekenning van de status van weesgeneesmiddel voor cytarabine (Ara-C)-liposoominjectie (handelsnaam: DepoCyt) voor de behandeling van gliomen (aanduiding # 06-2348) op 30 januari 2007.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn maar niet ouder dan 85 jaar.
  • Diagnose Patiënten met de histologische diagnose van recidiverende GBM, gesteld door biopsie of resectie van recidiverende ziekte. Cytologisch bewijs van kwaadaardige cellen in CSF en/of klinisch en radiografisch bewijs van leptomeningeale ziekte zijn niet relevant in termen van opname of uitsluiting in deze studie. Bihemisferische extensie ("butterfly GBM"), multifocaliteit en/of subependymale spreiding zijn geen contra-indicaties voor inschrijving.
  • Voorafgaande therapie Patiënten moeten een initiële diagnose van "kwaadaardig glioom" (WHO-graad III of IV) hebben gehad en een mislukte initiële chirurgische resectie gevolgd door standaard adjuvante therapie inclusief uitwendige radiotherapie tot een marge van 2 cm van 60 Gy, en standaard temozolomide-chemotherapie van 150 tot 200 mg per vierkante meter gedurende 5 dagen tijdens elke cyclus van 28 dagen voorafgaand aan "recidief". Patiënten mogen naast temozolomide niet meer dan één andere systemische of ITV adjuvante chemotherapiebehandeling hebben gekregen voorafgaand aan inschrijving, met uitzondering van intracavitaire plaatsing van Gliadel-wafers. Eerdere plaatsing van de Gliadel-wafer is niet in tegenspraak met de inschrijving van patiënten in dit onderzoek.
  • Prestatiestatus Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus (KPS) van ≥ 60% hebben.
  • Herstel van eerdere therapie Patiënten moeten hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen en ze mogen geen significante systemische ziekte hebben (bijv. infectie die niet reageert op behandeling na 7 dagen). Zodat ze gezond genoeg zijn om veilig een tumorbiopsie en plaatsing van het Ommaya-reservoir te ondergaan. Patiënten mogen geen systemische therapie hebben gekregen voor recidiverende ziekte binnen 3 weken (6 weken bij een nitroso-ureum), of bestraling binnen 8 weken voorafgaand aan de behandeling in dit onderzoek.
  • Hematologische status Patiënten moeten een aantal bloedplaatjes > 75.000/mm3 en ANC > 1500/mm3 hebben binnen 72 uur voorafgaand aan de behandeling met ITV DepoCyt.
  • Lever- en nierstatus Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben (totaal bilirubine < 2,0 mg%; ALAT en ASAT < 4 keer normaal); adequate nierfunctie (serumcreatinine <1,6 mg en BUN <22); normale serumelektrolyten (natrium, kalium, calcium, magnesium en fosfor).
  • Geïnformeerde toestemming (zie bijlage) Alle patiënten of hun wettelijke voogden moeten een document van geïnformeerde toestemming ondertekenen waarin zij aangeven zich bewust te zijn van het onderzoekskarakter en de risico's van dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten jonger dan 18 jaar of ouder dan 85 jaar.
  • Patiënten met andere histologische diagnoses dan recidiverende GBM.
  • Patiënten met een Karnofsky-prestatiestatus (KPS) < 60%.
  • Patiënten die naast temozolomide meer dan één andere systemische of ITV adjuvante chemotherapie hebben gekregen, met uitzondering van intracavitaire Gliadel-waferplaatsing.
  • Patiënten die gelijktijdig andere therapieën krijgen (brachytherapie of systemisch) die specifiek zijn ontworpen om de terugkerende GBM te behandelen.
  • Patiënten binnen 8 weken na ontvangst van stereotactische of uitwendige bestraling.
  • Patiënten met een aantal bloedplaatjes < 75.000/mm3 en ANC < 1500/mm3 binnen 72 uur voorafgaand aan ITV DepoCyt en/of orale behandeling met temozolomide.
  • Patiënten met leverdisfunctie (totaal bilirubine > 2,0 mg%; ALAT en ASAT > 4 keer normaal).
  • Patiënten met nierdisfunctie (serumcreatinine >1,6 mg en BUN >22).
  • Patiënten met abnormale serumelektrolyten (natrium, kalium, calcium, magnesium en fosfor).
  • Patiënten met contra-indicaties voor plaatsing van een ventriculair toegangsapparaat zoals Ommaya-reservoir.
  • Patiënten met klinisch en/of neuroradiografische aanwijzingen voor hydrocephalus of verhoogde intracraniale druk.
  • Patiënten met tekenen en symptomen van systemische infectie waardoor ze geen chemotherapie kunnen krijgen of de plaatsing van Ommaya-reservoirs is verboden.
  • Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, worden uitgesloten. Alle andere vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
  • Patiënten met een ventriculaire-peritoneale of ventriculaire-atriale shunt.
  • Gedetineerden zullen van dit onderzoek worden uitgesloten.
  • Patiënten of hun wettelijke voogden die het document voor geïnformeerde toestemming niet willen of kunnen ondertekenen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ITV DepoCyt + Temozolomide
Patiënten ondergaan een inductiefase van intraventriculaire (ITV) DepoCyt, waarbij de dosering wordt gebruikt die is bepaald op basis van het fase I-gedeelte. Patiënten met een stabiele ziekte (klinisch en radiografisch), die geen systemische toxiciteit vertonen, ondergaan een drie maanden durende consolidatiefase van ITV DepoCyt, gedurende één maand (Cycli 3-6). Patiënten zonder progressie of toxiciteit ondergaan een onderhoudstherapie met ITV DepoCyt om de vier weken (+/- 3 dagen) gedurende maximaal 8 maanden (cycli 7-14) of totdat er een recidief of toxiciteit optreedt. Tijdens de hierboven beschreven inductie-, consolidatie- en onderhoudsfasen van de ITV DepoCyt wordt orale metronomische temozolomidedosering gegeven van 75 mg/m2 per dag gedurende 21 dagen, gevolgd door 7 dagen vrij.
Geneesmiddel: ITV DepoCyt + Temozolomide
Intrathecale liposomale Ara-C-dosering begint met 50 mg ITV elke 2-4 weken en wordt gedeëscaleerd op basis van de toxiciteit verkregen uit het fase I-gedeelte van de studie. Metronomische dosering van temozolomide zal worden gegeven aan 75 mg/m2 gedurende 21 dagen (continue orale dosering), gevolgd door 7 dagen rust in een cyclus van 28 dagen als eenmaal daags doseringsregime.
Andere namen:
  • Temozolomide (Temodar)
  • Intrathecaal liposomaal Ara-C (DepoCyt)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: 52 weken
Het type en aantal bijwerkingen wordt geregistreerd en gerapporteerd door het aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen, zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
52 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met recidiverende GBM behandeld met ITV DepoCyt in combinatie met orale temozolomide die na 16 weken progressievrij zijn.
Tijdsspanne: 16 weken
Geschiktheid van patiënten met GBM die in staat zijn om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen om het percentage patiënten met recidiverende GBM te schatten dat wordt behandeld met ITV DepoCyt in combinatie met oraal temozolomide en na 16 weken progressievrij is. Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
16 weken
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Op 6 maanden
De progressievrije overleving van patiënten die het onderzoeksgeneesmiddel krijgen, zal worden geregistreerd. Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
Op 6 maanden
Responspercentage van medicamenteuze behandeling
Tijdsspanne: 52 weken
Degenen die reageren op het onderzoeksgeneesmiddel zullen worden geregistreerd. Respons wordt gedefinieerd als stabiel neurologisch onderzoek in samenhang met de afwezigheid van progressie zoals hierboven gedefinieerd.
52 weken
Meting van de resultaten van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 52 weken

De geregistreerde deelnemers zijn degenen die een verbetering in de QOL-score hadden. De QOL-resultaten worden beoordeeld en vastgelegd met behulp van de EORTC QLQ C30 versie 3.

Deze vragenlijst met 30 vragen zal worden gebruikt om het algemene gevoel van welzijn van onze patiënt tijdens de proef te beoordelen. Vragen om de kwaliteit van leven te beoordelen worden gemeten van 1-4 met de volgende gegradeerde waarden:

  1. Helemaal niet
  2. Een beetje
  3. Best wel
  4. Zeer veel Lagere totaalscores komen overeen met een betere kwaliteit van leven en veranderingen van meer dan of gelijk aan 10 punten worden beschouwd als een significante verandering in kwaliteit van leven.
52 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical University of South Carolina

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bruce M Frankel, MD, Medical University of South Carolina, Dept. of Neurosciences, Division of Neurosurgery

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 januari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 januari 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

8 januari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 3542
  • R01FD003542-01 (Toekenning/contract van de Amerikaanse FDA)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glioom

Klinische onderzoeken op ITV DepoCyt + Temozolomide

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Zambia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren