재발성 교모세포종 환자에서 뇌실내 리포솜 캡슐화 Ara-C(DepoCyt)에 대한 연구
교모세포종에서 I/II상 뇌실내 DepoCyt(OD # 06-2348)(76,730, 11/06)
연구 개요
상세 설명
진단 영상 및 신경외과 기술의 상당한 개선에도 불구하고 고급 신경교종에 대한 현재의 치료 양식은 부적절합니다. 따라서 대부분의 GBM 환자의 평균 생존 기간은 종양 축소 수술, 방사선 및 화학 요법 후에도 수개월 정도입니다. GBM 환자의 3% 미만이 진단 후 5년 동안 생존합니다. GBM에 대한 발병률이 증가하는 것으로 보고되었으며 GBM 환자의 생존율은 지난 20년 동안 개선되지 않았습니다. 이러한 이유로 GBM 치료를 위한 새로운 치료법을 탐색하는 것이 보증됩니다.
신경종양학은 현재 신경교종형성의 병리생리학에 대한 우리의 수용된 이해 측면에서 패러다임 전환의 한가운데에 있습니다. 분화된 신경교의 신생물성 변형 후 신경교종의 세포 기원을 모델링하는 고전적인 "탈분화" 가설은 현재 조절 장애가 있는 신경교 전구 세포가 신경교종 형성에 책임이 있다는 가설에 의해 도전을 받고 있습니다. 뇌실하 영역(SVZ)과 치상회(dentate gyrus)의 측뇌실을 라이닝하는 성인 포유류 뇌에서 지속되는 신경아교 전구세포가 신경교종형성에서 역할을 한다는 증거가 증가하고 있습니다. 신경아교종은 정중선 구조로 "확산"되고 뇌량을 반대쪽 반구로 가로지르는 GBM과 같은 고급 병변과 함께 심실 시스템 및 SVZ에 근접하여 자주 발생합니다. SVZ 및 치상회에서 측뇌실을 감싸고 있는 아교 전구 세포는 뇌량과 같은 정중선 구조로 "확산"되는 "종양" 세포의 근원일 수 있으며 종양 침대를 지속적으로 보충하여 국소 재발을 초래할 수 있습니다.
GBM 치료에 있어 상당한 임상적 발전이 없는 것은 이 질병의 SVZ 구성 요소에 대한 감독 때문일 수 있습니다. GBM의 성공적인 치료를 위해서는 현재 허용되는 반구형 종양 절제술에 이어 방사선 및 화학 요법에 더해 SVZ 구성 요소의 억제가 필요하다는 것이 우리의 가설입니다. gliomagenesis에 대한 이러한 이해는 아직 GBM 치료를 위해 임상적으로 사용되지 않았습니다. 우리는 SVZ가 GBM의 향후 재발을 위한 인큐베이터라는 가설을 세우고 전신 메트로놈 용량 테모졸로마이드와 함께 뇌실내 리포솜 캡슐화 Ara-C(DepoCyt)로 SVZ 전구 세포를 표적으로 삼을 것을 제안합니다. Ara-C는 이전에 성인 동물에서 SVZ 전구체 세포의 증식 및 이동을 억제하는 것으로 입증되었습니다. 이 새로운 요법을 사용하여 치료받은 2명의 환자는 여기에서 제안된 I/II상 임상 시험에서 이 치료에 대한 추가 연구를 보증하는 중요한 반응을 입증했습니다. 이는 또한 2007년 1월 30일 신경아교종 치료를 위한 시타라빈(Ara-C) 리포솜 주사제(상품명: DepoCyt)의 성공적인 적용 및 희귀의약품 지정(지정번호 06-2348)의 근거가 되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령 환자는 18세 이상이어야 하지만 85세 이하여야 합니다.
- 진단 생검 또는 재발성 질환의 절제에 의해 재발성 GBM의 조직학적 진단을 받은 환자. CSF에서 악성 세포의 세포학적 증거 및/또는 연수막 질환의 임상 및 방사선학적 증거는 이 연구에 포함 또는 제외와 관련이 없습니다. Bihemispheric extension ("butterfly GBM"), multi-focality 및/또는 subependymal spread는 등록에 대한 금기 사항이 아닙니다.
- 이전 치료 환자는 "악성 신경아교종"(WHO 등급 III 또는 IV)의 초기 진단을 받았고 초기 수술 절제에 실패한 후 60Gy의 2cm 마진에 대한 외부 빔 방사선 요법 및 150~150Gy의 표준 테모졸로마이드 화학 요법을 포함한 표준 보조 요법에 실패해야 합니다. "재발" 전 각 28일 주기 동안 5일 동안 제곱미터당 200mg. 환자는 등록 전에 테모졸로마이드 외에 하나 이상의 다른 전신 또는 ITV 보조 화학요법을 받은 적이 없어야 하며 강내 Gliadel 웨이퍼 배치는 포함하지 않습니다. 이전의 Gliadel 웨이퍼 배치는 이 실험에서 환자 등록과 모순되지 않습니다.
- 수행 상태 환자는 카르노프스키 수행 상태(KPS)가 60% 이상이어야 합니다.
- 이전 치료로부터의 회복 환자는 이 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 회복되어야 하며 심각한 전신 질환(예: 7일 후 치료에 반응하지 않는 감염). 종양 생검과 Ommaya 저수지 배치를 안전하게 받을 수 있을 만큼 건강해야 합니다. 환자는 본 연구에서 치료 전 3주 이내에(니트로소우레아인 경우 6주) 재발성 질환에 대한 전신 요법을 받거나 8주 이내에 방사선 조사를 받은 적이 없어야 합니다.
- 혈액학적 상태 환자는 ITV DepoCyt 치료 전 72시간 이내에 혈소판 수가 > 75,000/mm3 및 ANC > 1500/mm3여야 합니다.
- 간 및 신장 상태 환자는 간 기능이 적절해야 합니다(총 빌리루빈 < 2.0mg%, ALT 및 AST < 정상의 4배). 적절한 신장 기능(혈청 크레아티닌 <1.6mg 및 BUN <22); 정상적인 혈청 전해질(나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘 및 인).
- 사전 동의(부록 참조) 모든 환자 또는 법적 보호자는 본 연구의 연구 특성 및 위험에 대한 인식을 나타내는 사전 동의 문서에 서명해야 합니다.
제외 기준:
- 18세 미만 또는 85세 이상의 환자.
- 재발 성 GBM 이외의 조직학적 진단을 받은 환자.
- Karnofsky 성능 상태(KPS) < 60%인 환자.
- 강내 Gliadel 웨이퍼 배치를 포함하지 않고 테모졸로마이드 외에 하나 이상의 다른 전신 또는 ITV 보조 화학 요법을 받은 환자.
- 재발성 GBM을 치료하기 위해 특별히 고안된 다른 요법(근접 요법 또는 전신 요법)을 동시에 받는 환자.
- 정위 또는 외부 빔 조사를 받은 지 8주 이내의 환자.
- ITV DepoCyt 및/또는 테모졸로마이드 경구 투여 전 72시간 이내에 혈소판 수가 75,000/mm3 미만이고 ANC가 1500/mm3 미만인 환자.
- 간 기능 장애가 있는 환자(총 빌리루빈 > 2.0mg%; ALT 및 AST > 정상의 4배).
- 신기능 장애가 있는 환자(혈청 크레아티닌 >1.6 mg 및 BUN > 22).
- 혈청 전해질(나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 인)이 비정상인 환자.
- Ommaya 저수지와 같은 심실 접근 장치를 배치하는 데 금기 사항이 있는 환자.
- 수두증 또는 증가된 두개내압의 임상적 및/또는 신경방사선학적 증거가 있는 환자.
- 화학 요법을 받지 못하거나 Ommaya 저장소 배치를 금지하는 전신 감염의 징후 및 증상이 있는 환자.
- 임산부 및 모유 수유 중인 여성은 제외됩니다. 가임기의 다른 모든 여성은 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.
- 심실-복막 또는 심실-심방 단락이 있는 환자.
- 죄수는 이 연구에서 제외됩니다.
- 환자 또는 법적 보호자가 정보에 입각한 동의서에 서명할 의사가 없거나 서명할 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ITV 데포사이트 + 테모졸로마이드
환자는 1상 부분에서 결정된 용량을 사용하여 심실내(ITV) DepoCyt의 유도 단계를 거치게 됩니다. (주기 3-6).
진행이나 독성이 없는 환자는 최대 8개월(주기 7-14) 동안 또는 재발이나 독성이 발생할 때까지 4주마다(+/- 3일) ITV DepoCyt를 사용하여 유지 요법을 받게 됩니다.
위에서 설명한 ITV DepoCyt의 유도, 통합 및 유지 단계 전체에 걸쳐 21일 동안 매일 75mg/m2의 테모졸로마이드를 규칙적으로 경구 투여한 후 7일을 멈춥니다.
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Intrathecal liposomal Ara-C 투약은 2-4주마다 50mg ITV에서 시작하고 시험의 1상 부분에서 얻은 독성을 기준으로 단계적으로 축소됩니다.
테모졸로마이드의 메트로놈 투여량은 21일 동안 75mg/m2로 투여되고(지속적인 경구 투여), 1일 1회 투여 요법으로 28일 주기로 7일간 휴약합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE v4.0에서 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 52주
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유해 사례의 유형 및 수는 CTCAE v4.0에 의해 평가된 치료 관련 유해 사례가 있는 참가자 수에 의해 기록 및 보고됩니다.
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52주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ITV DepoCyt와 경구 테모졸로마이드 병용 요법으로 치료받은 재발성 GBM 환자의 비율은 16주에 진행이 없습니다.
기간: 16주
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ITV DepoCyt와 경구용 테모졸로미드를 병용하여 16주에 진행이 없는 재발성 GBM 환자의 비율을 추정하기 위해 연구 약물을 받을 수 있는 GBM 환자의 적격성.
진행은 RECIST v1.0(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria)을 사용하여 대상 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나 비표적 병변의 측정 가능한 증가 또는 새로운 병변의 출현으로 정의됩니다. 병변.
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16주
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무진행 생존
기간: 생후 6개월
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연구 약물을 투여받은 환자의 무진행 생존이 기록될 것이다.
진행은 RECIST v1.0(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria)을 사용하여 대상 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나 비표적 병변의 측정 가능한 증가 또는 새로운 병변의 출현으로 정의됩니다. 병변.
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생후 6개월
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약물 치료 반응률
기간: 52주
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연구 약물에 반응하는 사람들이 기록될 것입니다.
반응은 위에서 정의한 진행의 부재와 함께 안정적인 신경학적 검사로 정의됩니다.
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52주
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삶의 질 결과 측정
기간: 52주
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기록된 참가자는 QOL 점수가 개선된 사람들이며, QOL 결과는 EORTC QLQ C30 버전 3을 사용하여 평가 및 기록됩니다. 이 30개 질문 설문지는 시험 기간 동안 환자의 전반적인 웰빙 느낌을 평가하는 데 사용됩니다. 삶의 질을 평가하기 위한 질문은 다음 등급 값으로 1-4에서 측정됩니다.
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52주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Bruce M Frankel, MD, Medical University of South Carolina, Dept. of Neurosciences, Division of Neurosurgery
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 3542
- R01FD003542-01 (미국 FDA 승인/계약)
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