Un estudio de Ara-C encapsulado en liposomas intraventriculares (DepoCyt) en pacientes con glioblastoma recurrente

Criterios de inclusión:

• Edad Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad pero no más de 85 años.
• Diagnóstico Pacientes con diagnóstico histológico de GBM recurrente realizado ya sea por biopsia o resección de la enfermedad recurrente. La evidencia citológica de células malignas en el LCR y/o la evidencia clínica y radiográfica de enfermedad leptomeníngea son irrelevantes en términos de inclusión o exclusión en este estudio. La extensión bihemisférica ("GBM mariposa"), la multifocalidad y/o la propagación subependimaria no son contraindicaciones para la inscripción.
• Terapia previa Los pacientes deben haber tenido un diagnóstico inicial de "glioma maligno" (grado III o IV de la OMS) y una resección quirúrgica inicial fallida seguida de terapia adyuvante estándar que incluye radioterapia de haz externo hasta un margen de 2 cm de 60 Gy y quimioterapia estándar con temozolomida de 150 a 200 mg por metro cuadrado durante 5 días durante cada ciclo de 28 días antes de la "recurrencia". Los pacientes no deben haber recibido más de otro régimen de quimioterapia adyuvante sistémica o ITV además de temozolomida antes de la inscripción, sin incluir la colocación de obleas intracavitarias de Gliadel. La colocación previa de obleas de Gliadel no contradice la inscripción de pacientes en este ensayo.
• Estado funcional Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky (KPS) de ≥ 60 %.
• Recuperación de una terapia anterior Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia anteriores antes de ingresar a este estudio y no deben tener una enfermedad sistémica significativa (p. infección que no responde al tratamiento después de 7 días). De modo que estén lo suficientemente sanos como para someterse con seguridad a una biopsia del tumor y a la colocación del reservorio Ommaya. Los pacientes no deben haber recibido ningún tratamiento sistémico para la enfermedad recurrente dentro de las 3 semanas (6 semanas si se trata de una nitrosourea) o irradiación dentro de las 8 semanas anteriores al tratamiento en este estudio.
• Estado hematológico Los pacientes deben tener un recuento de plaquetas > 75 000/mm3 y un ANC > 1500/mm3 dentro de las 72 horas previas al tratamiento con ITV DepoCyt.
• Estado hepático y renal Los pacientes deben tener una función hepática adecuada (bilirrubina total < 2,0 mg%; ALT y AST < 4 veces lo normal); función renal adecuada (creatinina sérica <1,6 mg y BUN < 22); electrolitos séricos normales (sodio, potasio, calcio, magnesio y fósforo).
• Consentimiento informado (Ver Apéndice) Todos los pacientes o sus tutores legales deben firmar un documento de consentimiento informado indicando su conocimiento de la naturaleza de investigación y los riesgos de este estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes menores de 18 años o mayores de 85 años.
• Pacientes con diagnósticos histológicos distintos al GBM recurrente.
• Pacientes con un estado funcional de Karnofsky (KPS) < 60%.
• Pacientes que han recibido más de un régimen de quimioterapia adyuvante sistémico o ITV además de temozolomida, sin incluir la colocación de obleas intracavitarias de Gliadel.
• Pacientes que reciben simultáneamente otras terapias (ya sea braquiterapia o sistémica) diseñadas específicamente para tratar el GBM recurrente.
• Pacientes dentro de las 8 semanas de haber recibido irradiación estereotáctica o de haz externo.
• Pacientes con un recuento de plaquetas < 75 000/mm3 y ANC < 1500/mm3 dentro de las 72 horas previas al tratamiento con ITV DepoCyt y/o temozolomida oral.
• Pacientes con disfunción hepática (bilirrubina total > 2,0 mg%; ALT y AST > 4 veces lo normal).
• Pacientes con disfunción renal (creatinina sérica > 1,6 mg y BUN > 22).
• Pacientes con electrolitos séricos anormales (sodio, potasio, calcio, magnesio y fósforo).
• Pacientes con contraindicaciones para la colocación de un dispositivo de acceso ventricular como el reservorio Ommaya.
• Pacientes con evidencia clínica y/o neurorradiográfica de hidrocefalia o aumento de la presión intracraneal.
• Pacientes con signos y síntomas de infección sistémica que les impidan recibir quimioterapia o prohíban la colocación del reservorio Ommaya.
• Serán excluidas las mujeres embarazadas y en período de lactancia. Todas las demás mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa.
• Pacientes con un shunt ventrículo-peritoneal o ventrículo-auricular.
• Los reclusos serán excluidos de este estudio.
• Pacientes o sus tutores legales que no quieran o no puedan firmar el documento de consentimiento informado.