Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование внутрижелудочкового липосомального инкапсулированного Ara-C (DepoCyt) у пациентов с рецидивирующей глиобластомой

25 января 2019 г. обновлено: Medical University of South Carolina

Внутрижелудочковый DepoCyt фазы I/II (OD № 06-2348) при глиобластоме (76 730, 11/06)

Текущие методы лечения мультиформной глиобластомы (GBM), наиболее распространенной и злокачественной первичной опухоли головного мозга, неадекватны, и поэтому медиана выживаемости для большинства пациентов с GBM составляет порядка месяцев, даже после циторедуктивной хирургии, лучевой и химиотерапии. Это исследование направлено на разработку нового лечения ГБМ путем подавления глиальных клеток-предшественников, которые окружают желудочковую систему у пациентов с этими агрессивными опухолями, потому что именно эти области, по-видимому, действуют как инкубатор для будущих рецидивов, приводящих к смерти пациента. Учитывая отсутствие существенных вариантов лечения пациентов с этим заболеванием с летальным исходом, это важное трансляционное клиническое исследование, которое необходимо провести.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Несмотря на значительные улучшения в диагностической визуализации и нейрохирургических методах, современные методы лечения глиом высокой степени злокачественности неадекватны. Таким образом, медиана выживаемости для большинства пациентов с глиобластомой составляет порядка нескольких месяцев, даже после циторедуктивной хирургии, лучевой и химиотерапии. Менее 3% пациентов с глиобластомой все еще живы через 5 лет после постановки диагноза. Сообщалось о росте заболеваемости ГБМ, а выживаемость пациентов с ГБМ не улучшалась за последние два десятилетия. По этой причине оправдано изучение новых методов лечения ГБМ.

Нейроонкология в настоящее время находится в процессе смены парадигмы с точки зрения нашего общепринятого понимания патофизиологии глиомогенеза. Классические гипотезы «дедифференцировки», моделирующие клеточное происхождение глиом после неопластической трансформации дифференцированной глии, в настоящее время оспариваются гипотезами, предполагающими, что дисрегуляция глиальных клеток-предшественников ответственна за глиомагенез. Существует все больше доказательств того, что глиальные клетки-предшественники, персистирующие в мозге взрослых млекопитающих, выстилающие боковые желудочки в субвентрикулярной зоне (SVZ) и зубчатой ​​извилине, играют роль в глиомогенезе. Глиомы часто возникают в непосредственной близости от желудочковой системы и СВЗ с поражениями высокой степени, такими как глиома, «распространяющаяся» на срединные структуры и пересекающая мозолистое тело в контралатеральное полушарие. Глиальные клетки-предшественники, выстилающие боковые желудочки в СВЗ и зубчатой ​​извилине, могут быть источником «опухолевых» клеток, «распространяющихся» на срединные структуры, такие как мозолистое тело, а также постоянно пополнять ложе опухоли, что приводит к локальным рецидивам.

Отсутствие значительных клинических достижений в лечении ГБМ может быть связано с упущением СВЗ-компонента этого заболевания. Наша гипотеза заключается в том, что успешное лечение ГБМ потребует подавления компонента СВЗ в дополнение к принятым в настоящее время модальностям резекции опухоли полушария с последующей лучевой и химиотерапией. Такое понимание глиомагенеза еще не использовалось в клинической практике для лечения ГБМ. Мы предполагаем, что СВЗ является инкубатором для будущих рецидивов глиобластомы, и предлагаем воздействовать на клетки-предшественники СВЗ с помощью инкапсулированного внутрижелудочкового липосомального Ara-C (DepoCyt) в сочетании с системной метрономной дозой темозоломида. Ранее было показано, что Ara-C ингибирует пролиферацию и миграцию клеток-предшественников SVZ у взрослых животных. У двух пациентов, получавших лечение по этому новому режиму, был продемонстрирован значительный ответ, требующий дальнейшего изучения этого лечения в рамках предлагаемого здесь клинического испытания фазы I/II. Это также послужило основанием для успешного применения и присвоения статуса орфанного препарата липосомальной инъекции цитарабина (Ara-C) (торговое название: DepoCyt) для лечения глиом (обозначение № 06-2348) 30 января 2007 г.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст Пациенты должны быть не моложе 18 лет, но не старше 85 лет.
  • Диагноз Пациентам с гистологическим диагнозом рецидивирующей ГБМ, установленным либо биопсией, либо резекцией рецидивирующего заболевания. Цитологические признаки злокачественных клеток в спинномозговой жидкости и/или клинические и рентгенологические признаки лептоменингеального заболевания не имеют отношения к включению или исключению из этого исследования. Распространение в два полушария («бабочкообразная ГБМ»), мультифокальность и/или субэпендимальное распространение не являются противопоказаниями для зачисления.
  • Предыдущая терапия Пациенты должны иметь первоначальный диагноз «злокачественная глиома» (класс III или IV по ВОЗ) и неудачную первоначальную хирургическую резекцию с последующей стандартной адъювантной терапией, включая дистанционную лучевую терапию с краем 2 см в дозе 60 Гр и стандартную химиотерапию темозоломидом в дозе 150–150 Гр. 200 мг на квадратный метр в течение 5 дней в течение каждого 28-дневного цикла до «рецидива». Пациенты не должны были получать более одного другого режима системной или адъювантной химиотерапии ITV в дополнение к темозоломиду до включения в исследование, не включая внутриполостное размещение пластин Gliadel. Предварительное размещение пластин Gliadel не является препятствием для включения пациентов в это исследование.
  • Статус работоспособности Пациенты должны иметь статус работоспособности Карновского (KPS) ≥ 60%.
  • Восстановление после предыдущей терапии Пациенты должны выздороветь от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование и не должны иметь значительных системных заболеваний (например, инфекция, не поддающаяся лечению через 7 дней). Таким образом, они достаточно здоровы, чтобы безопасно пройти биопсию опухоли и установить резервуар Оммайя. Пациенты не должны получать какую-либо системную терапию по поводу рецидива заболевания в течение 3 недель (6 недель, если это нитромочевина) или облучение в течение 8 недель до лечения в этом исследовании.
  • Гематологический статус Пациенты должны иметь число тромбоцитов > 75 000/мм3 и АЧН > 1500/мм3 в течение 72 часов до лечения ITV DepoCyt.
  • Печеночный и почечный статус Пациенты должны иметь адекватную функцию печени (общий билирубин < 2,0 мг%; АЛТ и АСТ < 4 раз выше нормы); адекватная функция почек (креатинин сыворотки <1,6 мг и АМК <22); нормальные электролиты сыворотки (натрий, калий, кальций, магний и фосфор).
  • Информированное согласие (см. Приложение) Все пациенты или их законные опекуны должны подписать документ об информированном согласии, подтверждающий их осведомленность о исследовательском характере и рисках этого исследования.

Критерий исключения:

  • Пациенты моложе 18 или старше 85 лет.
  • Пациенты с гистологическими диагнозами, отличными от рецидива ГБМ.
  • Пациенты с рабочим статусом Карновского (KPS) < 60%.
  • Пациенты, которые получили более одного другого режима системной или адъювантной химиотерапии ITV в дополнение к темозоломиду, не включая внутриполостное размещение пластин Gliadel.
  • Пациенты, одновременно получающие другие виды терапии (либо брахитерапию, либо системную), разработанные специально для лечения рецидивирующей ГБМ.
  • Пациенты в течение 8 недель получали стереотаксическое или внешнее лучевое облучение.
  • Пациенты с количеством тромбоцитов < 75 000/мм3 и АЧН < 1500/мм3 в течение 72 часов до ITV DepoCyt и/или перорального лечения темозоломидом.
  • Пациенты с дисфункцией печени (общий билирубин > 2,0 мг%; АЛТ и АСТ > 4 раз выше нормы).
  • Пациенты с нарушением функции почек (креатинин сыворотки > 1,6 мг и АМК > 22).
  • Пациенты с аномальными электролитами сыворотки (натрий, калий, кальций, магний и фосфор).
  • Пациенты с противопоказаниями к установке устройства доступа к желудочку, такого как резервуар Оммайя.
  • Пациенты с клиническими и/или нейрорентгенологическими признаками гидроцефалии или повышенного внутричерепного давления.
  • Пациенты с признаками и симптомами системной инфекции, препятствующими проведению химиотерапии или препятствующими установке резервуара Оммайя.
  • Будут исключены беременные и кормящие женщины. Все остальные женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
  • Пациенты с желудочково-перитонеальным или желудочково-предсердным шунтом.
  • Заключенные будут исключены из этого исследования.
  • Пациенты или их законные опекуны не желают или не могут подписать документ об информированном согласии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ИТВ ДепоЦит + Темозоломид
Пациенты будут проходить фазу индукции внутрижелудочкового (ITV) DepoCyt, используя дозу, определенную из части фазы I. Пациенты со стабильным заболеванием (клинически и рентгенологически), не проявляющим системной токсичности, будут проходить трехмесячную фазу консолидации ITV DepoCyt, в течение одного месяца. (циклы 3-6). Пациенты без прогрессирования или токсичности будут проходить поддерживающую терапию с использованием ITV DepoCyt каждые четыре недели (+/- 3 дня) в течение максимум 8 месяцев (циклы 7-14) или до тех пор, пока не возникнет рецидив или токсичность. Пероральная метрономная доза темозоломида 75 мг/м2 ежедневно в течение 21 дня с последующим 7-дневным перерывом будет вводиться на протяжении описанных выше фаз индукции, консолидации и поддержания ITV DepoCyt.
Лекарство: ИТВ ДепоЦит + Темозоломид
Интратекальное введение липосомальной дозы Ara-C будет начинаться с 50 мг ITV каждые 2-4 недели и снижаться на основании токсичности, полученной в ходе I фазы исследования. Метрономная доза темозоломида будет назначаться в дозе 75 мг/м2 в течение 21 дня (непрерывный пероральный прием), после чего следует 7-дневный перерыв в 28-дневном цикле в виде режима дозирования один раз в день.
Другие имена:
  • Темозоломид (Темодар)
  • Интратекальный липосомальный Ara-C (DepoCyt)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: 52 недели
Тип и количество нежелательных явлений будут регистрироваться и сообщаться по количеству участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, согласно оценке CTCAE v4.0.
52 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с рецидивирующей глиобластомой, получавших лечение ITV DepoCyt в комбинации с пероральным темозоломидом, у которых не наблюдалось прогрессирования через 16 недель.
Временное ограничение: 16 недель
Приемлемость пациентов с глиобластомой, которые могут получать исследуемый препарат, для оценки доли пациентов с рецидивирующей глиобластомой, получающих ITV DepoCyt в комбинации с пероральным темозоломидом, у которых не прогрессирует через 16 недель. Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевого поражения, или появление новых поражения.
16 недель
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: В 6 месяцев
Будет зарегистрирована выживаемость без прогрессирования у пациентов, получающих исследуемый препарат. Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевого поражения, или появление новых поражения.
В 6 месяцев
Скорость ответа на медикаментозное лечение
Временное ограничение: 52 недели
Те, кто отвечает на исследуемый препарат, будут зарегистрированы. Ответ будет определяться как стабильное неврологическое обследование в сочетании с отсутствием прогрессирования, как определено выше.
52 недели
Измерение результатов качества жизни
Временное ограничение: 52 недели

Зарегистрированные участники — это те, у кого было улучшение показателя КЖ, результаты КЖ будут оцениваться и регистрироваться с использованием EORTC QLQ C30 версии 3.

Этот опросник из 30 вопросов будет использоваться для оценки общего самочувствия пациента во время исследования. Вопросы для оценки качества жизни оцениваются по шкале от 1 до 4 со следующими градациями:

  1. Нисколько
  2. Немного
  3. Немного
  4. Очень низкие общие баллы соответствуют лучшему качеству жизни, а изменения больше или равные 10 баллам считаются значительным изменением качества жизни.
52 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Medical University of South Carolina

Следователи

  • Главный следователь: Bruce M Frankel, MD, Medical University of South Carolina, Dept. of Neurosciences, Division of Neurosurgery

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 января 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 января 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 января 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 февраля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 января 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 3542
  • R01FD003542-01 (Грант/контракт FDA США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться