Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af intraventrikulært liposomalt indkapslet Ara-C (DepoCyt) hos patienter med recidiverende glioblastom

25. januar 2019 opdateret af: Medical University of South Carolina

Fase I/II Intraventrikulær DepoCyt (OD # 06-2348) i Glioblastom (76.730, 11/06)

Nuværende behandlinger for Glioblastoma Multiforme (GBM), den mest almindelige og maligne primære hjernetumor, er utilstrækkelige, og som sådan er medianoverlevelsen for de fleste patienter med GBM i størrelsesordenen måneder, selv efter cytoreduktiv kirurgi, stråling og kemoterapi. Denne undersøgelse har til formål at udvikle en ny behandling for GBM ved at undertrykke glia-stamceller, der omgiver det ventrikulære system hos patienter med disse aggressive tumorer, fordi det er disse regioner, der ser ud til at fungere som en inkubator for fremtidige gentagelser, hvilket resulterer i patientens død. I betragtning af manglen på væsentlige behandlingsmuligheder for patienter med denne ensartet dødelige sygdom, er dette en vigtig translationel klinisk undersøgelse at udføre.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

På trods af væsentlige forbedringer inden for billeddiagnostik og neurokirurgiske teknikker er de nuværende behandlingsmodaliteter for højgradige gliomer utilstrækkelige. Som sådan er medianoverlevelsen for de fleste patienter med GBM i størrelsesordenen måneder, selv efter cytoreduktiv kirurgi, stråling og kemoterapi. Færre end 3 % af GBM-patienter er stadig i live 5 år efter diagnosen. Der er rapporteret en stigende forekomst for GBM, og overlevelsesraten for patienter med GBM har ikke vist forbedring i de sidste to årtier. Af denne grund er det berettiget at udforske nye terapier til behandling af GBM.

Neuro-onkologi er i øjeblikket midt i et paradigmeskifte med hensyn til vores accepterede forståelse af patofysiologien af ​​gliomagenese. Klassiske "dedifferentierings"-hypoteser, der modellerer den cellulære oprindelse af gliomer efter neoplastisk transformation af differentieret glia, bliver i øjeblikket udfordret af hypoteser, der tyder på, at dysregulerede glia-stamceller er ansvarlige for gliomagenese. Der eksisterer voksende beviser for, at gliale progenitorceller, der forbliver i den voksne pattedyrs hjerne, beklædt de laterale ventrikler i den subventrikulære zone (SVZ) og dentate gyrus, spiller en rolle i gliomagenese. Gliomer forekommer hyppigt tæt på det ventrikulære system og SVZ med højgradige læsioner som GBM "spredning" til midtlinjestrukturer og krydser corpus callosum til den kontralaterale hemisfære. Gliale progenitorceller, der beklæder de laterale ventrikler i SVZ og dentate gyrus, kan være kilden til "tumor"-celler, der "spredning" til midtlinjestrukturer såsom corpus callosum såvel som kontinuerlig genopfyldning af tumorlejet, hvilket resulterer i lokale tilbagefald.

Manglen på signifikante kliniske fremskridt i behandlingen af ​​GBM kan skyldes tilsyn med SVZ-komponenten af ​​denne sygdom. Det er vores hypotese, at vellykket behandling af GBM vil kræve suppression af SVZ-komponenten ud over de aktuelt accepterede modaliteter med hemisfærisk tumorresektion efterfulgt af stråling og kemoterapi. Denne forståelse af gliomagenese er endnu ikke blevet brugt klinisk til behandling af GBM. Vi antager, at SVZ er inkubatoren for fremtidige gentagelser af GBM og foreslår målretning mod SVZ stamceller med intraventrikulært liposomalt indkapslet Ara-C (DepoCyt) i kombination med systemisk metronomisk dosis temozolomid. Ara-C er tidligere blevet påvist at hæmme proliferation og migration af SVZ-precursorceller hos voksne dyr. To patienter behandlet med dette nye regime har vist signifikante reaktioner, der berettiger yderligere undersøgelse af denne behandling i det kliniske fase I/II-studie, der foreslås her. Dette har også været grundlaget for en vellykket ansøgning og tildeling af Orphan-Drug-betegnelse for cytarabin (Ara-C) liposominjektion (handelsnavn: DepoCyt) til behandling af gliomer (betegnelse # 06-2348) den 30. januar 2007.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder Patienter skal være mindst 18 år, men ikke ældre end 85 år.
  • Diagnose Patienter med den histologiske diagnose af recidiverende GBM foretaget enten ved biopsi eller resektion af recidiverende sygdom. Cytologiske beviser for maligne celler i CSF og/eller kliniske og radiografiske beviser for leptomeningeal sygdom er irrelevant med hensyn til inklusion eller udelukkelse i denne undersøgelse. Bihemispheric extension ("sommerfugl GBM"), multi-fokalitet og/eller subependymal spredning er ikke kontraindikationer for tilmelding.
  • Tidligere behandling Patienterne skal have haft en indledende diagnose af "malignt gliom" (WHO grad III eller IV) og mislykket initial kirurgisk resektion efterfulgt af standard adjuverende terapi inklusive ekstern strålebehandling med en margin på 2 cm på 60 Gy og standard temozolomid kemoterapi på 150 til 200 mg pr. kvadratmeter i 5 dage i hver 28-dages cyklus før "gentagelse". Patienter må ikke have modtaget mere end én anden systemisk eller ITV-adjuverende kemoterapikur foruden temozolomid før optagelsen, ikke inklusive intrakavitær Gliadel-waferplacering. Tidligere placering af Gliadel-wafer er ikke en modsætning til patientindskrivning i dette forsøg.
  • Præstationsstatus Patienter skal have Karnofsky præstationsstatus (KPS) på ≥ 60 %.
  • Restitution fra tidligere terapi Patienter skal være kommet sig over de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse og skal være uden væsentlig systemisk sygdom (f. infektion, der ikke reagerer på behandling efter 7 dage). Sådan at de er sunde nok til sikkert at gennemgå tumorbiopsi og placering af Ommaya-reservoiret. Patienter må ikke have modtaget nogen systemisk behandling for tilbagevendende sygdom inden for 3 uger (6 uger, hvis det er et nitrosourea), eller bestråling inden for 8 uger før behandling i denne undersøgelse.
  • Hæmatologisk status Patienter skal have et trombocyttal > 75.000/mm3 og ANC > 1500/mm3 inden for 72 timer før ITV DepoCyt-behandling.
  • Lever- og nyrestatus Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion (total bilirubin < 2,0 mg%; ALAT og ASAT < 4 gange det normale); tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin <1,6 mg og BUN < 22); normale serumelektrolytter (natrium, kalium, calcium, magnesium og phosphor).
  • Informeret samtykke (se appendiks) Alle patienter eller deres værger skal underskrive et dokument med informeret samtykke, der angiver, at de er bevidste om undersøgelsens karakter og risici ved denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter yngre end 18 eller ældre end 85 år.
  • Patienter med andre histologiske diagnoser end recidiverende GBM.
  • Patienter med en Karnofsky præstationsstatus (KPS) < 60 %.
  • Patienter, der har modtaget mere end én anden systemisk eller ITV-adjuverende kemoterapikur ud over temozolomid, ikke inklusive intrakavitær Gliadel-waferplacering.
  • Patienter, der samtidig modtager andre terapier (enten brachyterapi eller systemisk), designet specifikt til at behandle den tilbagevendende GBM.
  • Patienter inden for 8 uger efter at have modtaget stereotaktisk eller ekstern strålebestråling.
  • Patienter med et trombocyttal < 75.000/mm3 og ANC < 1500/mm3 inden for 72 timer før ITV DepoCyt og/eller oral temozolomidbehandling.
  • Patienter med leverdysfunktion (total bilirubin > 2,0 mg%; ALAT og ASAT > 4 gange det normale).
  • Patienter med nedsat nyrefunktion (serumkreatinin >1,6 mg og BUN > 22).
  • Patienter med unormale serumelektrolytter (natrium, kalium, calcium, magnesium og phosphor).
  • Patienter med kontraindikationer for placering af en ventrikulær adgangsanordning såsom Ommaya reservoir.
  • Patienter med klinisk og/eller neuroradiografisk tegn på hydrocephalus eller øget intrakranielt tryk.
  • Patienter med tegn og symptomer på systemisk infektion, der forhindrer dem i at modtage kemoterapi eller forbyder placering af Ommaya-reservoiret.
  • Gravide og ammende kvinder vil blive udelukket. Alle andre kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest.
  • Patienter med en ventrikulær-peritoneal eller ventrikulær-atriel shunt.
  • Fanger vil blive udelukket fra denne undersøgelse.
  • Patienter eller deres værger er ikke villige eller i stand til at underskrive det informerede samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ITV DepoCyt + Temozolomide
Patienter vil gennemgå en induktionsfase af intraventrikulær (ITV) DepoCyt, ved brug af dosis bestemt ud fra fase I-delen. Patienter med stabil sygdom (klinisk og radiografisk), som ikke udviser systemisk toksicitet, vil gennemgå en tre måneders konsolideringsfase af ITV DepoCyt i en måned (cyklus 3-6). Patienter uden progression eller toksicitet vil gennemgå vedligeholdelsesbehandling med ITV DepoCyt hver fjerde uge (+/- 3 dage) i maksimalt 8 måneder (cyklus 7-14) eller indtil tilbagefald eller toksicitet opstår. Oral metronomisk Temozolomid-dosering på 75 mg/m2 dagligt i 21 dage efterfulgt af 7 dages fri vil blive givet gennem induktions-, konsoliderings- og vedligeholdelsesfaserne af ITV DepoCyt beskrevet ovenfor.
Medicin: ITV DepoCyt + Temozolomide
Intratekal liposomal Ara-C-dosering begynder ved 50 mg ITV hver 2.-4. uge og deeskaleres baseret på toksicitet opnået fra fase I-delen af ​​forsøget. Metronomisk dosering af temozolomid vil blive givet ved 75 mg/m2 i 21 dage (kontinuerlig oral dosering), efterfulgt af 7 dages fri i en 28-dages cyklus som en én gang daglig doseringsregime.
Andre navne:
  • Temozolomid (Temodar)
  • Intratekal liposomal Ara-C (DepoCyt)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: 52 uger
Typen og antallet af bivirkninger vil blive registreret og rapporteret af antallet af deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet af CTCAE v4.0
52 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med tilbagevendende GBM behandlet med ITV DepoCyt i kombination med oralt temozolomid, som er progressionsfri efter 16 uger.
Tidsramme: 16 uger
Berettigelse af patienter med GBM, der er i stand til at modtage undersøgelseslægemiddel til at estimere andelen af ​​patienter med recidiverende GBM behandlet med ITV DepoCyt i kombination med oral temozolomid, som er progressionsfri efter 16 uger. Progression defineres ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af ​​nye læsioner.
16 uger
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Ved 6 måneder
Den progressionsfrie overlevelse for patienter, der får studielægemiddel, vil blive registreret. Progression defineres ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af ​​nye læsioner.
Ved 6 måneder
Responsrate for lægemiddelbehandling
Tidsramme: 52 uger
De, der reagerer på undersøgelsesmedicin, vil blive registreret. Respons vil blive defineret som stabil neurologisk undersøgelse i forbindelse med fravær af progression som defineret ovenfor.
52 uger
Måling af livskvalitetsresultater
Tidsramme: 52 uger

De registrerede deltagere er dem, der havde en forbedring i QOL-score, QOL-resultater vil blive vurderet og registreret ved hjælp af EORTC QLQ C30 version 3.

Dette 30 spørgeskema vil blive brugt til at vurdere vores patientens generelle følelse af velvære under forsøget. Spørgsmål til vurdering af livskvalitet måles fra 1-4 med følgende graderede værdier:

  1. Slet ikke
  2. En lille
  3. En hel del
  4. Meget lavere totalscore er i overensstemmelse med bedre livskvalitet, og ændringer på mere eller lig med 10 point betragtes som en væsentlig ændring i livskvalitet.
52 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical University of South Carolina

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bruce M Frankel, MD, Medical University of South Carolina, Dept. of Neurosciences, Division of Neurosurgery

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. januar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. januar 2010

Først opslået (Skøn)

8. januar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 3542
  • R01FD003542-01 (U.S. FDA-tilskud/-kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gliom

Kliniske forsøg med ITV DepoCyt + Temozolomide

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner