Resistent hypertensjon hos pasienter med type II-diabetes mellitus (RESIST)

Risikoen for kardiovaskulær sykdom (CVD) hos pasienter med type II-diabetes mellitus (type-II-DM) er mer enn doblet og CVD står for 70 % av dødsfallene i denne pasientgruppen. Hypertensjon er en viktig risikofaktor for CVD hos pasienter med type II-DM med en stor økning i diabetesrelatert død som resultat. Kontrollert hypertensjon så vel som ukontrollert og resistent hypertensjon er mer vanlig hos pasienter med type II-DM enn i den generelle befolkningen og er viktige bidragsytere til CVD og kardiovaskulær dødelighet.

Resistent hypertensjon er definert som BP over 130 mmHg systolisk og/eller 80 mmHg diastolisk til tross for behandling med 3 antihypertensiva eller flere, hvorav ett bør være et vanndrivende middel, eller kontrollert BP på fire antihypertensiva eller flere.

NHANES-studien estimerte prevalensen av hypertensjon hos pasienter med type II-DM til 71 % og viste at blant de med type II-DM og hypertensjon hadde bare 31 % kontrollert BP. Det er videre anslått at resistente at hypertensjon er tilstede i opptil 30 % av en hypertensiv populasjon, og ALLHAT-studien fant at 50 % av hypertensive trengte behandling med tre eller flere antihypertensive midler.

Type II-DM fremmer både små og store arterier, mens hypertensjon primært fremmer store arterier. Som sådan kan type II-DM og hypertensjon sammen påvirke hele vaskulære systemet. Type-II-DM er sterkt assosiert med utvikling av hjertesvikt og åreforkalkning og det er derfor viktig å undersøke parametere som reflekterer arteriell stivhet (AS), venstre ventrikkelfunksjon og grad av åreforkalkning.

AS er en aldersavhengig prosess, hvor arterieveggen degenererer og elastiske fibre erstattes av kollagenfibre. Prosessen akselereres av hjerterisikofaktorer og økt AS kan betraktes som både en individuell risikofaktor og en markør som reflekterer aterosklerose.

AS kan estimeres ved pulsbølgeanalyse (PWA) inkludert pulsbølgehastighet (PWV).

Når blod pumpes ut av hjertet, dannes en pulsbølge. Pulsbølgen forplanter seg langs karene og reflekteres fra arterieveggen på steder med økt impedans. I friske elastiske arterier når den reflekterte bølgen aorta under diastole, noe som resulterer i økt koronar perfusjon. I stive arterier forplanter den reflekterte bølgen seg raskere og når aorta under systole før lukking av aortaklaffen, og øker dermed pulstrykk, systolisk trykk og reduserer diastolisk trykk og dermed koronar perfusjon.

Augmentation Index (AIx) målt ved bruk av PWA er relatert til risikofaktorer for iskemisk hjertesykdom (IHD), blant annet hypertensjon og diabetes, og er en uavhengig prediktor for dødelighet hos pasienter med IHD. Det er derfor viktig å undersøke sammenhengen mellom BP og AS, da det kan karakterisere pasientene med ukontrollert og resistent hypertensjon.

En konsekvens av økt AS er venstre ventrikkelhypertrofi (LVH) og et vanlig ekkokardiografisk funn hos pasienter med hypertensjon, type-II-DM og LVH, er diastolisk dysfunksjon. Dette er ofte sett før utbruddet av systolisk dysfunksjon og eventuelle symptomer på CVD.

Koronararteriekalsium (CAC)-poengsum er nært knyttet til aterosklerose og er et tall som gjenspeiler graden og omfanget av kalsiumavleiringer i veggene i kransarteriene, som demonstrert ved hjertecomputertomografi. CAC-score representerer total plakkbelastning og er også en uavhengig prediktor for kardiovaskulære hendelser (CVE) og kardiovaskulær død hos asymptomatiske pasienter. Hos pasienter med type II-DM er graden av CAC-skåre lik den for pasienter med koronararteriesykdom (CAD). Måling av CAC-score kan brukes som avansert risikovurdering. Siden CAC-skåren er høy hos pasienter med hjerterisikofaktorer, er det mulig at CAC-skåren reduseres når man minimerer hjerterisikofaktorer.

Forholdet mellom BP, AS og venstre ventrikkelfunksjonsscore kan gi ytterligere metoder for risikostratifisering og nye strategier for behandling av ukontrollert og resistent hypertensjon hos pasienter med type II-DM.

Hypotese

1. Ukontrollert og resistent hypertensjon er tilstede hos mer enn 50 % av påfølgende pasienter med type II-DM i en poliklinikk.
2. Økt AS, diastolisk dysfunksjon og høy CAC-skår er mer vanlig hos pasienter med type II-DM med ukontrollert eller resistent hypertensjon enn hos pasienter med kontrollert BP.
3. AS, diastolisk funksjon og CAC forbedres med økt kontroll av BP.

For å teste disse hypotesene ønsker vi å gjennomføre to studier:

1. En beskrivende studie der forekomsten av ukontrollert og resistent hypertensjon hos påfølgende polikliniske pasienter med type II-DM vurderes.
2. Vurdering av AS, diastolisk funksjon og CAC hos pasienter med type II-DM med ukontrollert og resistent hypertensjon og endringene i disse parameterne under intensivert behandling. Dette sammenlignes med pasienter med kontrollert BP.