Resistente hypertensie bij patiënten met diabetes mellitus type II (RESIST)

Het risico op hart- en vaatziekten (HVZ) bij patiënten met diabetes mellitus type II (type II-DM) is meer dan verdubbeld en CVD is verantwoordelijk voor 70% van de sterfgevallen in deze groep patiënten. Hypertensie is een belangrijke risicofactor voor HVZ bij patiënten met type II-DM, met als gevolg een grote toename van diabetesgerelateerde sterfte. Gecontroleerde hypertensie en ongecontroleerde en resistente hypertensie komen vaker voor bij patiënten met type II-DM dan bij de algemene bevolking en dragen in belangrijke mate bij aan HVZ en cardiovasculaire mortaliteit.

Resistente hypertensie wordt gedefinieerd als een bloeddruk hoger dan 130 mmHg systolisch en/of 80 mmHg diastolisch ondanks behandeling met 3 of meer antihypertensiva, waarvan één diureticum, of een onder controle gebrachte bloeddruk met vier of meer antihypertensiva.

De NHANES-studie schatte de prevalentie van hypertensie bij patiënten met type II-DM op 71% en toonde aan dat van degenen met type II-DM en hypertensie slechts 31% een gecontroleerde bloeddruk had. Bovendien wordt geschat dat hypertensie aanwezig is bij tot 30% van een hypertensieve populatie en uit de ALLHAT-studie bleek dat 50% van de hypertensiva behandeling met drie of meer antihypertensiva nodig had.

Type-II-DM bevordert zowel kleine als grote slagaderziekte, terwijl hypertensie voornamelijk grote slagaderziekte bevordert. Als zodanig kunnen type II-DM en hypertensie samen het gehele vasculaire systeem beïnvloeden. Type II-DM wordt sterk geassocieerd met de ontwikkeling van hartfalen en atherosclerose en het is daarom belangrijk om parameters te onderzoeken die arteriële stijfheid (AS), linkerventrikelfunctie en mate van atherosclerose weerspiegelen.

AS is een leeftijdsafhankelijk proces, waarbij de arteriële wand degenereert en elastische vezels worden vervangen door collageenvezels. Het proces wordt versneld door cardiale risicofactoren en verhoogde AS kan worden beschouwd als zowel een individuele risicofactor als een marker die atherosclerose weerspiegelt.

AS kan worden geschat door middel van pulsgolfanalyse (PWA) inclusief pulsgolfsnelheid (PWV).

Terwijl het bloed uit het hart wordt gepompt, ontstaat er een pulsgolf. De pulsgolf plant zich voort langs de vaten en wordt gereflecteerd door de arteriële wand op plaatsen met verhoogde impedantie. In gezonde elastische slagaders bereikt de gereflecteerde golf de aorta tijdens diastole, wat resulteert in verhoogde coronaire perfusie. In stijve slagaders plant de gereflecteerde golf zich sneller voort en bereikt de aorta tijdens de systole vóór sluiting van de aortaklep, waardoor de polsdruk, de systolische druk en de diastolische druk en daarmee de coronaire perfusie toenemen.

Augmentation Index (AIx) gemeten met behulp van PWA is gerelateerd aan ischemische hartziekte (IHD) risicofactoren, onder andere hypertensie en diabetes, en is een onafhankelijke voorspeller van mortaliteit bij patiënten met IHD. Het is daarom belangrijk om de relatie tussen BP en AS te onderzoeken, aangezien dit de patiënten met ongecontroleerde en resistente hypertensie kan kenmerken.

Een gevolg van toegenomen AS is linkerventrikelhypertrofie (LVH) en een veel voorkomende echocardiografische bevinding bij patiënten met hypertensie, type II-DM en LVH, is diastolische disfunctie. Dit wordt vaak gezien vóór het begin van systolische disfunctie en eventuele symptomen van HVZ.

De calciumscore (CAC) van de kransslagader is nauw verwant aan atherosclerose en is een getal dat de mate en omvang van calciumafzettingen in de wanden van de kransslagaders weergeeft, zoals aangetoond door cardiale computertomografie. De CAC-score vertegenwoordigt de totale plaquebelasting en is ook een onafhankelijke voorspeller van cardiovasculaire events (CVE) en cardiovasculaire dood bij asymptomatische patiënten. Bij patiënten met type II-DM is de mate van CAC-score vergelijkbaar met die van patiënten met coronaire hartziekte (CAD). Meting van de CAC-score kan worden gebruikt als geavanceerde risicobeoordeling. Aangezien de CAC-score hoog is bij patiënten met cardiale risicofactoren, is het mogelijk dat de CAC-score lager is wanneer cardiale risicofactoren worden geminimaliseerd.

De relatie tussen BP, AS en linkerventrikelfunctiescore kan verdere methoden voor risicostratificatie en nieuwe strategieën bieden voor de behandeling van ongecontroleerde en resistente hypertensie bij patiënten met type II-DM.

Hypothese

1. Ongecontroleerde en resistente hypertensie is aanwezig bij meer dan 50% van opeenvolgende patiënten met type II-DM in een polikliniek.
2. Verhoogde AS, diastolische disfunctie en hoge CAC-score komen vaker voor bij patiënten met type II-DM met ongecontroleerde of resistente hypertensie dan bij patiënten met gecontroleerde BP.
3. AS, diastolische functie en CAC zijn verbeterd met verbeterde controle van BP.

Om deze hypothesen te testen willen we twee studies uitvoeren:

1. Een beschrijvende studie waarin de prevalentie van ongecontroleerde en resistente hypertensie bij opeenvolgende poliklinische patiënten met type II-DM wordt beoordeeld.
2. Beoordeling van AS, diastolische functie en CAC bij patiënten met type II-DM met ongecontroleerde en resistente hypertensie en de veranderingen in deze parameters tijdens geïntensiveerde behandeling. Dit wordt vergeleken met patiënten met gecontroleerde bloeddruk.