Resistente Hypertonie bei Patienten mit Typ-II-Diabetes mellitus (RESIST)

Das Risiko einer Herz-Kreislauf-Erkrankung (CVD) bei Patienten mit Typ-II-Diabetes mellitus (Typ-II-DM) ist mehr als doppelt so hoch und CVD ist für 70 % der Todesfälle in dieser Patientengruppe verantwortlich. Bluthochdruck ist ein Hauptrisikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Patienten mit Typ-II-DM, was zu einem erheblichen Anstieg der diabetesbedingten Todesfälle führt. Kontrollierte Hypertonie sowie unkontrollierte und resistente Hypertonie kommen bei Patienten mit Typ-II-DM häufiger vor als in der Allgemeinbevölkerung und tragen wesentlich zu Herz-Kreislauf-Erkrankungen und kardiovaskulärer Mortalität bei.

Eine resistente Hypertonie ist definiert als Blutdruck über 130 mmHg systolisch und/oder 80 mmHg diastolisch trotz Behandlung mit drei oder mehr blutdrucksenkenden Mitteln, von denen eines ein Diuretikum sein sollte, oder kontrollierter Blutdruck mit vier oder mehr blutdrucksenkenden Mitteln.

Die NHANES-Studie schätzte die Prävalenz von Bluthochdruck bei Patienten mit Typ-II-DM auf 71 % und zeigte, dass nur 31 % der Patienten mit Typ-II-DM und Bluthochdruck einen kontrollierten Blutdruck hatten. Darüber hinaus wird geschätzt, dass bei bis zu 30 % der hypertensiven Population eine resistente Hypertonie vorliegt, und die ALLHAT-Studie ergab, dass 50 % der Hypertoniker eine Behandlung mit drei oder mehr blutdrucksenkenden Mitteln benötigten.

Typ-II-DM begünstigt sowohl Erkrankungen der kleinen als auch großen Arterien, während Bluthochdruck vor allem Erkrankungen der großen Arterien begünstigt. Daher können Typ-II-DM und Bluthochdruck zusammen das gesamte Gefäßsystem beeinflussen. Typ-II-DM steht in engem Zusammenhang mit der Entwicklung von Herzinsuffizienz und Atherosklerose. Daher ist es wichtig, Parameter zu untersuchen, die die arterielle Steifheit (AS), die linksventrikuläre Funktion und den Grad der Atherosklerose widerspiegeln.

AS ist ein altersabhängiger Prozess, bei dem die Arterienwand degeneriert und elastische Fasern durch Kollagenfasern ersetzt werden. Der Prozess wird durch kardiale Risikofaktoren beschleunigt und eine erhöhte AS kann sowohl als individueller Risikofaktor als auch als Marker für Arteriosklerose angesehen werden.

AS kann durch Pulswellenanalyse (PWA) einschließlich Pulswellengeschwindigkeit (PWV) geschätzt werden.

Wenn Blut aus dem Herzen gepumpt wird, entsteht eine Pulswelle. Die Pulswelle breitet sich entlang der Gefäße aus und wird an Stellen mit erhöhter Impedanz von der Arterienwand reflektiert. In gesunden elastischen Arterien erreicht die reflektierte Welle während der Diastole die Aorta, was zu einer erhöhten Koronardurchblutung führt. In steifen Arterien breitet sich die reflektierte Welle schneller aus und erreicht die Aorta während der Systole vor dem Schließen der Aortenklappe, wodurch der Pulsdruck und der systolische Druck erhöht und der diastolische Druck und damit die Koronarperfusion verringert werden.

Der mittels PWA gemessene Augmentationsindex (AIx) steht im Zusammenhang mit Risikofaktoren für ischämische Herzerkrankungen (IHD), unter anderem Bluthochdruck und Diabetes, und ist ein unabhängiger Prädiktor für die Mortalität bei Patienten mit IHD. Daher ist es wichtig, den Zusammenhang zwischen Blutdruck und AS zu untersuchen, da er möglicherweise für Patienten mit unkontrolliertem und resistentem Bluthochdruck charakteristisch ist.

Eine Folge einer erhöhten AS ist eine linksventrikuläre Hypertrophie (LVH), und ein häufiger echokardiographischer Befund bei Patienten mit Bluthochdruck, Typ-II-DM und LVH ist eine diastolische Dysfunktion. Dies tritt häufig vor dem Einsetzen einer systolischen Dysfunktion und jeglichen Symptomen einer Herz-Kreislauf-Erkrankung auf.

Der Koronararterien-Kalzium-Score (CAC) steht in engem Zusammenhang mit Arteriosklerose und ist eine Zahl, die den Grad und das Ausmaß der Kalziumablagerungen in den Wänden der Koronararterien widerspiegelt, wie durch kardiale Computertomographie nachgewiesen. Der CAC-Score stellt die Gesamtbelastung durch Plaque dar und ist auch ein unabhängiger Prädiktor für kardiovaskuläre Ereignisse (CVE) und kardiovaskulären Tod bei asymptomatischen Patienten. Bei Patienten mit Typ-II-DM ähnelt das Ausmaß des CAC-Scores dem von Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK). Die Messung des CAC-Scores kann als erweiterte Risikobewertung verwendet werden. Da der CAC-Score bei Patienten mit kardialen Risikofaktoren hoch ist, ist es möglich, dass der CAC-Score verringert wird, wenn kardiale Risikofaktoren minimiert werden.

Die Beziehung zwischen Blutdruck, AS und dem linksventrikulären Funktionsscore könnte weitere Methoden zur Risikostratifizierung und neue Strategien zur Behandlung unkontrollierter und resistenter Hypertonie bei Patienten mit Typ-II-DM liefern.

Hypothese

1. Bei mehr als 50 % der konsekutiven Patienten mit Typ-II-DM in einer Ambulanz liegt eine unkontrollierte und resistente Hypertonie vor.
2. Erhöhte AS, diastolische Dysfunktion und ein hoher CAC-Wert treten bei Patienten mit Typ-II-DM mit unkontrollierter oder resistenter Hypertonie häufiger auf als bei Patienten mit kontrolliertem Blutdruck.
3. AS, diastolische Funktion und CAC werden mit einer verbesserten Blutdruckkontrolle verbessert.

Um diese Hypothesen zu testen, möchten wir zwei Studien durchführen:

1. Eine deskriptive Studie, in der die Prävalenz unkontrollierter und resistenter Hypertonie bei aufeinanderfolgenden ambulanten Patienten mit Typ-II-DM untersucht wird.
2. Beurteilung von AS, diastolischer Funktion und CAC bei Patienten mit Typ-II-DM mit unkontrollierter und resistenter Hypertonie und den Veränderungen dieser Parameter während einer intensivierten Behandlung. Dies wird mit Patienten mit kontrolliertem Blutdruck verglichen.