Resistent hypertoni hos patienter med typ II-diabetes mellitus (RESIST)

Risken för hjärt-kärlsjukdom (CVD) hos patienter med typ II-diabetes mellitus (typ-II-DM) är mer än fördubblad och CVD står för 70 % av dödsfallen i denna patientgrupp. Hypertoni är en viktig riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom hos patienter med typ II-DM med en kraftig ökning av diabetesrelaterad död som följd. Kontrollerad hypertoni såväl som okontrollerad och resistent hypertoni är vanligare hos patienter med typ II-DM än i den allmänna befolkningen och är stora bidragsgivare till hjärt-kärlsjukdom och kardiovaskulär mortalitet.

Resistent hypertoni definieras som BP över 130 mmHg systoliskt och/eller 80 mmHg diastoliskt trots behandling med 3 antihypertensiva medel eller fler, varav ett bör vara ett diuretikum, eller kontrollerat BP på fyra antihypertensiva medel eller fler.

NHANES-studien uppskattade prevalensen av hypertoni hos patienter med typ II-DM till 71 % och visade att bland dem med typ II-DM och hypertoni hade endast 31 % kontrollerat blodtryck. Det uppskattas vidare att resistenta att hypertoni förekommer hos upp till 30 % av en hypertonipopulation och ALLHAT-studien fann att 50 % av hypertonierna behövde behandling med tre eller flera antihypertensiva medel.

Typ II-DM främjar både små och stora artärsjukdomar, medan hypertoni främst främjar stora artärsjukdomar. Som sådan kan typ II-DM och hypertoni tillsammans påverka hela kärlsystemet. Typ-II-DM är starkt förknippat med utveckling av hjärtsvikt och åderförkalkning och det är därför viktigt att undersöka parametrar som speglar artärstelhet (AS), vänsterkammarfunktion och grad av åderförkalkning.

AS är en åldersberoende process, där artärväggen degenererar och elastiska fibrer ersätts av kollagenfibrer. Processen påskyndas av hjärtriskfaktorer och ökad AS kan betraktas som både en individuell riskfaktor och en markör som speglar åderförkalkning.

AS kan uppskattas genom pulsvågsanalys (PWA) inklusive pulsvågshastighet (PWV).

När blod pumpas ut ur hjärtat skapas en pulsvåg. Pulsvågen utbreder sig längs kärlen och reflekteras från artärväggen vid platser med ökad impedans. I friska elastiska artärer når den reflekterade vågen aorta under diastole, vilket resulterar i ökad kranskärlsperfusion. I stela artärer fortplantar sig den reflekterade vågen snabbare och når aortan under systole före stängning av aortaklaffen, vilket ökar pulstrycket, systoliskt tryck och minskar det diastoliska trycket och därmed kranskärlsperfusionen.

Augmentation Index (AIx) mätt med PWA är relaterat till riskfaktorer för ischemisk hjärtsjukdom (IHD), bland annat hypertoni och diabetes, och är en oberoende prediktor för dödlighet hos patienter med IHD. Det är därför viktigt att undersöka sambandet mellan BP och AS, eftersom det kan känneteckna patienter med okontrollerad och resistent hypertoni.

En konsekvens av ökad AS är vänsterkammarhypertrofi (LVH) och ett vanligt ekokardiografiskt fynd hos patienter med hypertoni, typ II-DM och LVH, är diastolisk dysfunktion. Detta ses ofta före uppkomsten av systolisk dysfunktion och eventuella symtom på CVD.

Poäng för kransartärkalcium (CAC) är nära relaterad till ateroskleros och är ett tal som återspeglar graden och omfattningen av kalciumavlagringar i kransartärernas väggar, vilket framgår av datortomografi. CAC-poäng representerar den totala plackbördan och är också en oberoende prediktor för kardiovaskulära händelser (CVE) och kardiovaskulär död hos asymtomatiska patienter. Hos patienter med typ II-DM liknar graden av CAC-poäng den för patienter med kranskärlssjukdom (CAD). Mätning av CAC-poäng kan användas som avancerad riskbedömning. Eftersom CAC-poängen är hög hos patienter med hjärtriskfaktorer är det möjligt att CAC-poängen reduceras när hjärtriskfaktorer minimeras.

Relationen mellan BP, AS och vänsterkammarfunktionspoäng kan ge ytterligare metoder för riskstratifiering och nya strategier för behandling av okontrollerad och resistent hypertoni hos patienter med typ II-DM.

Hypotes

1. Okontrollerad och resistent hypertoni förekommer hos mer än 50 % av på varandra följande patienter med typ II-DM på en poliklinik.
2. Ökad AS, diastolisk dysfunktion och hög CAC-poäng är vanligare hos patienter med typ II-DM med okontrollerad eller resistent hypertoni än hos patienter med kontrollerat blodtryck.
3. AS, diastolisk funktion och CAC förbättras med ökad kontroll av BP.

För att testa dessa hypoteser vill vi göra två studier:

1. En beskrivande studie där prevalensen av okontrollerad och resistent hypertoni hos konsekutiva polikliniska patienter med typ II-DM bedöms.
2. Bedömning av AS, diastolisk funktion och CAC hos patienter med typ II-DM med okontrollerad och resistent hypertoni och förändringarna i dessa parametrar under intensifierad behandling. Detta jämförs med patienter med kontrollerat blodtryck.