Velge behandling ved tykktarmskreft: Kapecitabin eller 5-fluorouracil-seleksjon som skal kombineres med oksaliplatin eller irinotekan som førstelinjekjemoterapi ved avansert tykktarmskreft (SETICC)

Inklusjonskriterier:

• informert samtykke signert
• Histologisk eller sitologisk adenokarsinom bekreftet karsinom på tykktarmen eller kolorektal metastaserende eller residiverende pasienter med adenokarsinom i tykktarm eller rekto, bekreftet histologisk med metastatisk sykdom
• målbar sykdom (følger RECIST-kriterier)
• ECOG ≤ 2
• eldre eller like 18 år gammel
• forventet levealder over 3 måneder
• Tilstrekkelig eller moderat nyrefunksjon: nyrefunksjon (kreatininclearance > 30 ml/min), basert på Cockroff - Gault.
• Potensielle fertile kvinner negativ graviditetstest i serum eller urin, 10 dager før første studiedose gitt
• Bruk en adekvat prevensjonsmetode

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter behandlet tidligere med Bevacizumab
• Ikke målbar lesjon som eneste sykdomsbevis
• Tidligere kjemoterapibehandling for adjuvant eller neoadjuvant sykdom (ingen metastatisk (M0), eller immunterapi aktiv/passiv for fremskreden eller metastatisk sykdom. Det er tillatt at adjuvant eller neoadjuvant behandling er avsluttet minst 6 måneder før oppstart av studiemedikamentet. Dersom pasienten har mottatt adjuvant behandling tidligere kan ikke pasienten delta dersom sykdomsprogresjon er bekreftet under behandlingen eller den 6. måneder senere
• Forutgående strålebehandling er tillatt dersom den ikke har blitt administrert i mållesjonene som er valgt for denne studien, med mindre progresjon av nevnte lesjoner i det bestrålte feltet er dokumentert, og så lenge behandlingen er avsluttet minst 4 uker før studiestart.
• Forutgående kirurgisk behandling av sykdommen i stadium IV er tillatt
• Funksjonell avhengighet
• Tidligere alvorlige bivirkninger eller uventede til fluoropyrimidinbehandling og/o pasienter med påvist underskudd i dehidropirimidin dehydrogenase (DPD)
• Pasienter klassifisert som "svake eller skjøre"
• Samtidig tilstedeværende hjerte: Symptomatisk aurikuloventrikulær arytmihistorie, og/hjertearytmier som krever medisinering eller perifer vaskulær sykdom, grad II eller høyere. Videre vil de pasientene som har hatt et hjerteinfarkt året før behandlingen av studien startet, bli ekskludert.
• Historie om en annen neoplastisk sykdom i løpet av de siste fem årene, med unntak av kurert basalcellekarsinom i huden og cervical carcinoma in situ.
• Anamnese eller indikasjoner på CNS-sykdom i den fysiske undersøkelsen.
• Historie med psykiatrisk funksjonshemming som etterforskeren anser som klinisk signifikant, som hindrer pasienten i å gi det informerte samtykket eller forstyrrer etterlevelsen av å ta den orale medisinen.
• Ukontrollert hypertensjon eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: CVA/stoke (≤ 6 måneder før randomisering), hjerteinfarkt (≤ 6 måneder før randomisering), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA,) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt, eller alvorlig hjertesykdom arytmi som krever medisin.
• Mangel på fysisk integritet i den øvre mage-tarmkanalen, malabsorpsjonssyndrom eller manglende evne til å ta orale medisiner.
• Pasienter utsatt for organallograft som krever immunsuppressiv behandling.
• Alvorlige, ikke-sikatriserte beinbrudd, sår eller sår
• Indikasjoner på hemorragisk diatese eller koagulopati.
• Alvorlige, ukontrollerte interkurrente infeksjoner eller andre alvorlige, ukontrollerte samtidige sykdommer.

• En av følgende laboratorieverdier:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 x 109/l
  2. Blodplateantall < 100 x 109/l
  3. Hemoglobin < 10 g/dl (det kan transfunderes for å opprettholde eller overskride dette nivået)
  4. International Normalized Ratio (INR) > 1,5
  5. Total bilirubin > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  6. ALAT, ASAT > 2,5 x ULN eller > 5 x (ULN) ved levermetastaser
  7. Alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN eller > 5 x ULN ved levermetastaser eller > 10 x ULN ved benmetastaser.
• Pasienter som har gjennomgått en større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller som har hatt betydelige traumatiske lesjoner i løpet av 28 dager før behandlingen av studien påbegynnes, eller hvor det er forutsett at en større kirurgisk prosedyre vil være nødvendig i løpet av studien; finnålsaspirasjon innen 7 dager før behandlingen av studien starter.
• Nåværende eller nylig bruk (innen 10 dager før behandlingen av studien starter) av orale eller parenterale antikoagulantia i komplette doser eller trombolytiske midler. Bruk av lave doser warfarin er tillatt, med en International Normalized Ratio [INR] på < 1,5.
• Daglig kronisk behandling med høye doser aspirin (> 325 mg/dag) eller ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner (som hemmer blodplatefunksjonen ved doser som brukes til behandling av kroniske inflammatoriske sykdommer).
• Pasienter som har mottatt medikamenter eller midler/prosedyrer under forskning, dvs. som har deltatt i en annen klinisk utprøving i løpet av de 4 ukene før behandlingen startet med medisiner i studien.
• Graviditet eller ammende kvinne. Kvinne med reproduksjonspotensial med mindre de bruker en effektiv prevensjonsmetode (postmenopausal kvinne må ha vært amenoréisk i minst 12 måneder).
• Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller hjelpestoffene i Bevacizumab eller overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller overfor andre rekombinante humane eller humaniserte antistoffer.