Výběr léčby u kolorektálního karcinomu: Selekce kapecitabinu nebo 5-fluorouracilu v kombinaci s oxaliplatinou nebo irinotekanem jako chemoterapie první linie u pokročilého kolorektálního karcinomu (SETICC)

Kritéria pro zařazení:

• podepsán informovaný souhlas
• Histologické nebo citologické potvrzení adenokarcinomu karcinom na tlustém střevě nebo kolorektální metastazující nebo relabující pacienti s adenokarcinomem tlustého střeva nebo konečníku, histologicky potvrzený s metastatickým onemocněním
• měřitelné onemocnění (podle kritérií RECIST)
• ECOG ≤ 2
• starší nebo rovných 18 let
• očekávaná délka života vyšší než 3 měsíce
• Přiměřená nebo středně závažná funkce ledvin: funkce ledvin (clearance kreatininu > 30 ml/min), na základě Cockroff-Gault.
• Potenciálně fertilní ženy negativní těhotenský test v séru nebo moči 10 dní před podáním první studijní dávky
• Používejte vhodnou metodu antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Pacienti dříve léčení bevacizumabem
• Neměřitelná léze jako jediný důkaz onemocnění
• Předchozí chemoterapeutická léčba adjuvantní nebo neoadjuvantní choroby (bez metastáz (M0) nebo aktivní/pasivní imunoterapie pro pokročilé nebo metastatické onemocnění). Je povoleno, aby adjuvantní nebo neoadjuvantní léčba byla ukončena alespoň 6 měsíců před zahájením podávání studovaného léku. Pokud pacient již dříve adjuvantní léčbu absolvoval, pacient se nemůže zúčastnit, pokud byla progrese onemocnění potvrzena během léčby nebo 6. o měsíc později
• Předchozí radioterapie je povolena, pokud nebyla aplikována v cílových lézích vybraných pro tuto studii, pokud není zdokumentována progrese uvedených lézí v ozařovaném poli, a pokud léčba skončila alespoň 4 týdny před zahájením studie.
• Předchozí chirurgická léčba onemocnění ve stadiu IV je povolena
• Funkční závislost
• Předchozí závažné nežádoucí příhody nebo neočekávané pro léčbu fluoropyrimidinem a/o pacienti s prokázaným deficitem dehidropirimidin dehydrogenázy (DPD)
• Pacienti klasifikovaní jako „slabí nebo křehcí“
• Současné srdeční přítomné: Symptomatická aurikuloventrikulární arytmie v anamnéze a/kardiální arytmie vyžadující léčbu nebo onemocnění periferních cév, stupeň II nebo vyšší. Dále budou vyloučeni ti pacienti, kteří prodělali infarkt myokardu v roce před zahájením léčby ze studie.
• Anamnéza dalšího neoplastického onemocnění v posledních pěti letech s výjimkou vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ.
• Anamnéza nebo známky onemocnění CNS při fyzikálním vyšetření.
• Psychiatrické postižení v anamnéze, které zkoušející považuje za klinicky významné, které brání pacientovi udělit informovaný souhlas nebo narušuje dodržování pravidel při užívání perorální medikace.
• Nekontrolovaná nebo klinicky významná hypertenze (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: CVA/zápal (≤ 6 měsíců před randomizací), infarkt myokardu (≤ 6 měsíců před randomizací), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání II. nebo vyššího stupně New York Heart Association (NYHA) nebo závažné srdeční selhání arytmie vyžadující léky.
• Nedostatek fyzické integrity horního gastrointestinálního traktu, malabsorpční syndrom nebo neschopnost užívat perorální léky.
• Pacienti podrobení orgánovému aloštěpu, kteří vyžadují imunosupresivní léčbu.
• Těžké zlomeniny kostí, rány nebo vředy bez jizev
• Indikace hemoragické diatézy nebo koagulopatie.
• Těžké, nekontrolované interkurentní infekce nebo jiná závažná, nekontrolovaná doprovodná onemocnění.

• Jakákoli z následujících laboratorních hodnot:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 x 109/l
  2. Počet krevních destiček < 100 x 109/l
  3. Hemoglobin < 10 g/dl (může být podán transfuzí k udržení nebo překročení této hladiny)
  4. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5
  5. Celkový bilirubin > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  6. ALT, AST > 2,5 x ULN nebo > 5 x (ULN) v případě jaterních metastáz
  7. Alkalická fosfatáza > 2,5 x ULN nebo > 5 x ULN v případě jaterních metastáz nebo > 10 x ULN v případě kostních metastáz.
• Pacienti, kteří byli podrobeni velkému chirurgickému zákroku, otevřené biopsii nebo kteří měli významné traumatické léze během 28 dnů před zahájením léčby nebo u kterých se předpokládá, že v průběhu studie bude nezbytný velký chirurgický zákrok; aspirace tenkou jehlou během 7 dnů před zahájením léčby studie.
• Současné nebo nedávné použití (během 10 dnů před zahájením léčby studie) perorálních nebo parenterálních antikoagulancií v kompletních dávkách nebo trombolytických činidel. Použití nízkých dávek warfarinu je povoleno s mezinárodním normalizovaným poměrem [INR] < 1,5.
• Denní chronická léčba vysokými dávkami aspirinu (> 325 mg/den) nebo nesteroidními protizánětlivými léky (které inhibují funkci krevních destiček v dávkách používaných k léčbě chronických zánětlivých onemocnění).
• Pacienti, kteří dostali jakýkoli lék nebo činidlo/postup v rámci výzkumu, tj. kteří se účastnili jiného klinického hodnocení během 4 týdnů před zahájením léčby léčivy ze studie.
• Těhotná nebo kojící žena. Žena s reprodukčním potenciálem, pokud nepoužívá účinnou metodu antikoncepce (postmenopauzální žena musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců).
• Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků nebo pomocných látek bevacizumabu nebo na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo na jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky.