Behandeling selecteren bij colorectale kanker: selectie van capecitabine of 5-fluorouracil in combinatie met oxaliplatine of irinotecan als eerstelijns chemotherapie bij gevorderde colorectale kanker (SETICC)

Inclusiecriteria:

• geïnformeerde toestemming ondertekend
• Histologisch of citologisch adenocarcinoom bevestiging coloncarcinoom of colorectaal gemetastaseerd of recidiverende patiënten met adenocarcinoom van colon of recto, histologisch bevestigd met gemetastaseerde ziekte
• meetbare ziekte (volgens RECIST-criteria)
• ECOG ≤ 2
• ouder of gelijk aan 18 jaar
• levensverwachting hoger dan 3 maanden
• Adequate of matige nierfunctie: nierfunctie (creatinineklaring > 30 ml/min), gebaseerd op Cockroff - Gault.
• Potentieel vruchtbare vrouwen negatieve zwangerschapstest in serum of urine, 10 dagen voorafgaand aan de eerste toegediende onderzoeksdosis
• Gebruik een geschikte anticonceptiemethode

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder zijn behandeld met Bevacizumab
• Niet-meetbare laesie als enige bewijs van ziekte
• Eerdere chemotherapiebehandeling voor adjuvante of neoadjuvante ziekte (geen metastatische (M0), of immunotherapie actief/passief voor de gevorderde of gemetastaseerde ziekte. Het is toegestaan ​​dat de adjuvante of neoadjuvante behandeling ten minste 6 maanden voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel is beëindigd. Als de patiënt eerder een adjuvante behandeling heeft gekregen, kan de patiënt niet deelnemen als ziekteprogressie is bevestigd tijdens de behandeling of op de 6 maanden later
• Voorafgaande radiotherapie is toegestaan ​​als deze niet is toegediend in de doellaesies die voor dit onderzoek zijn geselecteerd, tenzij de progressie van genoemde laesies in het bestraalde veld is gedocumenteerd en zolang de behandeling ten minste 4 weken voor aanvang van het onderzoek is afgerond.
• Voorafgaande chirurgische behandeling van de ziekte in stadium IV is toegestaan
• Functionele afhankelijkheid
• Eerdere ernstige bijwerkingen of onverwacht bij behandeling met fluoropyrimidine en/o patiënten met bewezen tekort aan dehidropirimidin dehydrogenase (DPD)
• Patiënten geclassificeerd als "zwak of kwetsbaar"
• Cardiaal gelijktijdig aanwezig: Symptomatische voorgeschiedenis van auriculoventriculaire aritmie, en/of hartritmestoornissen die medicatie vereisen of perifere vasculaire ziekte, graad II of hoger. Bovendien zullen die patiënten die een hartinfarct hebben gehad in het jaar voorafgaand aan het begin van de behandeling van de studie worden uitgesloten.
• Geschiedenis van een andere neoplastische ziekte gedurende de laatste vijf jaar, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ.
• Geschiedenis of indicaties van CZS-ziekte bij lichamelijk onderzoek.
• Voorgeschiedenis van psychiatrische handicap die de onderzoeker als klinisch significant beschouwt, waardoor de patiënt de geïnformeerde toestemming niet kan geven of de naleving van het innemen van de orale medicatie belemmert.
• Ongecontroleerde hypertensie of klinisch significante (d.w.z. actief) hart- en vaatziekten: CVA/stoke (≤ 6 maanden voorafgaand aan randomisatie), myocardinfarct (≤ 6 maanden voorafgaand aan randomisatie), instabiele angina, New York Heart Association (NYHA,) Graad II of hoger congestief hartfalen, of ernstige cardiale aritmie waarvoor medicatie nodig is.
• Gebrek aan fysieke integriteit van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, malabsorptiesyndroom of onvermogen om orale medicatie in te nemen.
• Patiënten die een orgaantransplantaat hebben ondergaan en die een immunosuppressieve behandeling nodig hebben.
• Ernstige, niet-vergroeide botbreuken, wonden of zweren
• Indicaties van hemorragische diathese of coagulopathie.
• Ernstige, ongecontroleerde bijkomende infecties of andere ernstige, ongecontroleerde bijkomende ziekten.

• Een van de volgende laboratoriumwaarden:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 x 109/l
  2. Aantal bloedplaatjes < 100 x 109/l
  3. Hemoglobine < 10 g/dl (het kan worden getransfundeerd om dit niveau te handhaven of te overschrijden)
  4. Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5
  5. Totaal bilirubine > 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  6. ALAT, ASAT > 2,5 x ULN of > 5 x (ULN) bij levermetastasen
  7. Alkalische fosfatase > 2,5 x ULN of > 5 x ULN bij levermetastasen of > 10 x ULN bij botmetastasen.
• Patiënten die een grote chirurgische ingreep hebben ondergaan, een open biopsie hebben ondergaan of die significante traumatische laesies hebben gehad binnen de 28 dagen voorafgaand aan het begin van de behandeling van de studie of bij wie wordt verwacht dat een grote chirurgische ingreep nodig zal zijn in de loop van de studie; aspiratie met fijne naalden binnen de 7 dagen voorafgaand aan het begin van de behandeling van het onderzoek.
• Huidig ​​of recent gebruik (binnen de 10 dagen voorafgaand aan het begin van de behandeling van het onderzoek) van orale of parenterale anticoagulantia in volledige doses of trombolytica. Het gebruik van lage doses warfarine is toegestaan, met een International Normalized Ratio [INR] van < 1,5.
• Dagelijkse chronische behandeling met hoge doses aspirine (> 325 mg/dag) of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (die de bloedplaatjesfunctie remmen bij doses die worden gebruikt voor de behandeling van chronische ontstekingsziekten).
• Patiënten die een geneesmiddel of middel/procedure in onderzoek hebben gekregen, d.w.z. die hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek gedurende de 4 weken voorafgaand aan het begin van de behandeling met de medicijnen van het onderzoek.
• Zwangerschap of zogende vrouw. Vrouw met voortplantingsvermogen, tenzij een effectieve anticonceptiemethode wordt gebruikt (postmenopauzale vrouw moet gedurende ten minste 12 maanden amenorroïsch zijn geweest).
• Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen van Bevacizumab of voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of voor andere recombinante humane of gehumaniseerde antilichamen.