Selezione del trattamento nel cancro del colon-retto: selezione di capecitabina o 5-fluorouracile da combinare con oxaliplatino o irinotecan come chemioterapia di prima linea nel cancro del colon-retto avanzato (SETICC)

Criterio di inclusione:

• consenso informato firmato
• Conferma istologica o citologica di adenocarcinoma carcinoma del colon o del colon-retto metastatico o pazienti recidivati ​​con adenocarcinoma del colon o del retto, confermato istologicamente con malattia metastatica
• malattia misurabile (secondo i criteri RECIST)
• ECOG ≤ 2
• maggiore o uguale a 18 anni
• aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Funzionalità renale adeguata o moderata: funzionalità renale (clearance della creatinina > 30 ml/min), basata su Cockroff - Gault.
• Test di gravidanza negativo per potenziali donne fertili nel siero o nelle urine, 10 giorni prima della prima dose di studio somministrata
• Utilizzare un metodo contraccettivo adeguato

Criteri di esclusione:

• Pazienti precedentemente trattati con Bevacizumab
• Lesione non misurabile come unica evidenza di malattia
• Precedente trattamento chemioterapico per malattia adiuvante o neoadiuvante (no metastatico (M0), o immunoterapia attiva/passiva per malattia avanzata o metastatica. È consentito il trattamento adiuvante o neoadiuvante se è terminato almeno 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio. Se il paziente ha ricevuto un trattamento adiuvante in precedenza il paziente non può partecipare se la progressione della malattia è stata confermata durante il trattamento o il mesi dopo
• La precedente radioterapia è consentita se non è stata somministrata nelle lesioni target selezionate per questo studio, a meno che non sia documentata la progressione di tali lesioni nel campo irradiato e purché il trattamento sia terminato almeno 4 settimane prima dell'inizio dello studio.
• È consentito un precedente trattamento chirurgico della malattia in stadio IV
• Dipendenza funzionale
• Precedenti eventi avversi gravi o imprevisti al trattamento con fluoropirimidina e/o pazienti con comprovato deficit di deidropirimidina deidrogenasi (DPD)
• Pazienti classificati come "deboli o fragili"
• Presente concomitante cardiaco: storia di aritmia auricoloventricolare sintomatica e / aritmie cardiache che richiedono farmaci o malattia vascolare periferica, grado II o superiore. Saranno inoltre esclusi quei pazienti che hanno avuto un infarto del miocardio nell'anno precedente l'inizio del trattamento dello studio.
• Storia di un'altra malattia neoplastica negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle guarito e del carcinoma cervicale in situ.
• Anamnesi o indicazioni di malattia del SNC all'esame obiettivo.
• Storia di disabilità psichiatrica che lo sperimentatore considera clinicamente significativa, che impedisce al paziente di concedere il consenso informato o interferisce con la compliance all'assunzione del farmaco per via orale.
• Ipertensione incontrollata o clinicamente significativa (es. attivo) malattie cardiovascolari: CVA/stoke (≤ 6 mesi prima della randomizzazione), infarto del miocardio (≤ 6 mesi prima della randomizzazione), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA) o aritmie che richiedono farmaci.
• Mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore, sindrome da malassorbimento o incapacità di assumere farmaci per via orale.
• Pazienti sottoposti a allotrapianto d'organo che richiedono un trattamento immunosoppressivo.
• Fratture ossee, ferite o ulcere gravi, non cicatrizzate
• Indicazioni di diatesi emorragica o coagulopatia.
• Infezioni intercorrenti gravi e non controllate o altre malattie concomitanti gravi e non controllate.

• Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 x 109/l
  2. Conta piastrinica < 100 x 109/l
  3. Emoglobina < 10 g/dl (può essere trasfusa per mantenere o superare questo livello)
  4. Rapporto normalizzato internazionale (INR) > 1,5
  5. Bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  6. ALAT, ASAT > 2,5 x ULN o > 5 x (ULN) in caso di metastasi epatiche
  7. Fosfatasi alcalina > 2,5 x ULN o > 5 x ULN in caso di metastasi epatiche o > 10 x ULN in caso di metastasi ossee.
• Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore, biopsia a cielo aperto o che hanno avuto lesioni traumatiche significative nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento dello studio o nei quali si prevede che sarà necessario un intervento chirurgico maggiore nel corso dello studio; aspirazione con ago sottile nei 7 giorni precedenti l'inizio del trattamento dello studio.
• Uso attuale o recente (nei 10 giorni precedenti l'inizio del trattamento dello studio) di anticoagulanti orali o parenterali a dosi complete o agenti trombolitici. È consentito l'uso di basse dosi di warfarin, con un rapporto internazionale normalizzato [INR] < 1,5.
• Trattamento cronico giornaliero con alte dosi di aspirina (> 325 mg/die) o farmaci antinfiammatori non steroidei (che inibiscono la funzione piastrinica alle dosi utilizzate per il trattamento delle malattie infiammatorie croniche).
• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi farmaco o agente/procedura oggetto di ricerca, ovvero che hanno partecipato a un altro studio clinico durante le 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento con i farmaci dello studio.
• Donna in gravidanza o in allattamento. Donna con potenziale riproduttivo a meno che non utilizzi un metodo contraccettivo efficace (la donna in postmenopausa deve essere stata amenorroica per almeno 12 mesi).
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o degli eccipienti del Bevacizumab o ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani o umanizzati ricombinanti.