Valg af behandling ved tyktarmskræft: Capecitabin eller 5-fluorouracil-selektion, der skal kombineres med oxaliplatin eller irinotecan som førstelinje-kemoterapi ved avanceret tyktarmskræft (SETICC)

Inklusionskriterier:

• informeret samtykke underskrevet
• Histologisk eller citologisk adenocarcinom bekræftelse carcinom på colon eller kolorektal metastaserende eller recidiverende patienter med adenocarcinom i colon eller recto, bekræftet histologisk med metastatisk sygdom
• målbar sygdom (efter RECIST-kriterier)
• ECOG ≤ 2
• ældre eller lige 18 år gammel
• forventet levetid over 3 måneder
• Tilstrækkelig eller moderat nyrefunktion: nyrefunktion (kreatininclearance > 30 ml/min), baseret på Cockroff - Gault.
• Potentielle fertile kvinder negativ graviditetstest i serum eller urin, 10 dage før den første undersøgelsesdosis givet
• Brug en passende præventionsmetode

Ekskluderingskriterier:

• Patienter behandlet tidligere med Bevacizumab
• Ikke målbar læsion som kun sygdomsbevis
• Tidligere kemoterapibehandling for adjuverende eller neoadjuverende sygdom (ingen metastatisk (M0), eller immunterapi aktiv/passiv for den fremskredne eller metastatiske sygdom. Det er tilladt, at den adjuverende eller neoadjuverende behandling er afsluttet mindst 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet. Hvis patienten tidligere har modtaget en adjuverende behandling, kan patienten ikke deltage, hvis sygdomsprogression er blevet bekræftet under behandlingen eller den 6. måneder senere
• Forudgående strålebehandling er tilladt, hvis den ikke er blevet administreret i de mållæsioner, der er udvalgt til denne undersøgelse, medmindre progression af nævnte læsioner i det bestrålede felt er dokumenteret, og så længe behandlingen er afsluttet mindst 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsen.
• Forudgående kirurgisk behandling af sygdommen i fase IV er tilladt
• Funktionel afhængighed
• Tidligere alvorlige bivirkninger eller uventede for fluoropyrimidinbehandling og/o patienter med påvist underskud i dehidropirimidin dehydrogenase (DPD)
• Patienter klassificeret som "svage eller skrøbelige"
• Samtidig tilstedeværende hjerte: Symptomatisk auriculoventrikulær arytmihistorie og/hjertearytmier, der kræver medicin eller perifer vaskulær sygdom, grad II eller højere. Endvidere vil de patienter, der har haft et myokardieinfarkt året før påbegyndelse af behandlingen af ​​undersøgelsen, blive udelukket.
• Anamnese med en anden neoplastisk sygdom inden for de sidste fem år, med undtagelse af helbredt basalcellekarcinom i huden og cervikal carcinom in situ.
• Anamnese eller indikationer på CNS-sygdom i den fysiske undersøgelse.
• Anamnese med psykiatrisk handicap, som efterforskeren anser for klinisk signifikant, hvilket forhindrer patienten i at give det informerede samtykke eller forstyrrer overholdelsen af ​​den orale medicin.
• Ukontrolleret hypertension eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: CVA/stoke (≤ 6 måneder før randomisering), myokardieinfarkt (≤ 6 måneder før randomisering), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA,) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens eller alvorlig hjertesvigt arytmi, der kræver medicin.
• Mangel på fysisk integritet i den øvre mave-tarmkanal, malabsorptionssyndrom eller manglende evne til at tage oral medicin.
• Patienter udsat for organallograft, som kræver immunsuppressiv behandling.
• Alvorlige, ikke-cicatriserede knoglebrud, sår eller sår
• Indikationer på hæmoragisk diatese eller koagulopati.
• Alvorlige, ukontrollerede interkurrente infektioner eller andre alvorlige, ukontrollerede samtidige sygdomme.

• Enhver af følgende laboratorieværdier:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 x 109/l
  2. Blodpladetal < 100 x 109/l
  3. Hæmoglobin < 10 g/dl (det kan transfunderes for at opretholde eller overskride dette niveau)
  4. International Normalized Ratio (INR) > 1,5
  5. Total bilirubin > 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
  6. ALAT, ASAT > 2,5 x ULN eller > 5 x (ULN) i tilfælde af levermetastaser
  7. Alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN eller > 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser eller > 10 x ULN i tilfælde af ossøse metastaser.
• Patienter, der er blevet udsat for et større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller som har haft betydelige traumatiske læsioner inden for de 28 dage forud for påbegyndelse af behandlingen af ​​undersøgelsen, eller hvor det forventes, at et større kirurgisk indgreb vil være nødvendigt i løbet af undersøgelsen; finnålsaspiration inden for de 7 dage før påbegyndelse af behandlingen af ​​undersøgelsen.
• Aktuel eller nylig brug (inden for de 10 dage før påbegyndelse af behandlingen af ​​undersøgelsen) af orale eller parenterale antikoagulantia i fuldstændige doser eller trombolytiske midler. Brug af lave doser warfarin er tilladt med en international normaliseret ratio [INR] på < 1,5.
• Daglig kronisk behandling med høje doser aspirin (> 325 mg/dag) eller ikke-steroid antiinflammatorisk medicin (som hæmmer blodpladefunktionen ved doser, der bruges til behandling af kroniske inflammatoriske sygdomme).
• Patienter, der har modtaget et lægemiddel eller et middel/procedure under forskning, dvs. som har deltaget i et andet klinisk forsøg i løbet af de 4 uger forud for påbegyndelse af behandlingen med undersøgelsens medicin.
• Graviditet eller ammende kvinde. Kvinde med reproduktionspotentiale, medmindre der anvendes en effektiv præventionsmetode (postmenopausal kvinde skal have været amenoré i mindst 12 måneder).
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller hjælpestofferne i Bevacizumab eller over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller over for andre rekombinante humane eller humaniserede antistoffer.