Auswahl der Behandlung bei Darmkrebs: Auswahl von Capecitabin oder 5-Fluorouracil in Kombination mit Oxaliplatin oder Irinotecan als Erstlinien-Chemotherapie bei fortgeschrittenem Darmkrebs (SETICC)

Einschlusskriterien:

• Einverständniserklärung unterschrieben
• Histologische oder zitologische Adenokarzinom-Bestätigung Karzinom am Dickdarm oder kolorektale metastasierende oder rezidivierende Patienten mit Adenokarzinom des Dickdarms oder Rekto, histologisch bestätigt mit metastasierter Erkrankung
• messbare Krankheit (nach RECIST-Kriterien)
• ECOG ≤ 2
• älter oder gleich 18 Jahre alt
• Lebenserwartung von über 3 Monaten
• Angemessene oder mäßige Nierenfunktion: Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance > 30 ml/min), basierend auf Cockroff – Gault.
• Potenziell fruchtbare Frauen negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin, 10 Tage vor der ersten Gabe der Studiendosis
• Wenden Sie eine geeignete Verhütungsmethode an

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor mit Bevacizumab behandelt wurden
• Nicht messbare Läsion als einziger Krankheitsbeweis
• Frühere Chemotherapiebehandlung für eine adjuvante oder neoadjuvante Erkrankung (keine Metastasierung (M0) oder aktive/passive Immuntherapie für die fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung. Es ist zulässig, dass die adjuvante oder neoadjuvante Behandlung mindestens 6 Monate vor Beginn des Studienmedikaments abgeschlossen ist. Wenn der Patient zuvor eine adjuvante Behandlung erhalten hat, kann der Patient nicht teilnehmen, wenn sich während der Behandlung oder am 6 Monate später
• Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, wenn sie nicht in den für diese Studie ausgewählten Zielläsionen angewendet wurde, es sei denn, das Fortschreiten dieser Läsionen im bestrahlten Feld ist dokumentiert, und solange die Behandlung mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studie abgeschlossen ist.
• Eine vorherige operative Behandlung der Erkrankung im Stadium IV ist erlaubt
• Funktionale Abhängigkeit
• Frühere schwerwiegende oder unerwartete unerwünschte Ereignisse bei der Behandlung mit Fluoropyrimidin und/oder Patienten mit nachgewiesenem Mangel an Dehidropirimidin-Dehydrogenase (DPD)
• Als „schwach oder zerbrechlich“ eingestufte Patienten
• Herzbegleitendes Vorliegen: Symptomatische aurikuloventrikuläre Arrhythmie in der Anamnese und/oder medikamentöse Herzrhythmusstörungen oder periphere Gefäßerkrankung Grad II oder höher. Darüber hinaus werden diejenigen Patienten ausgeschlossen, die im Jahr vor Beginn der Behandlung der Studie einen Myokardinfarkt erlitten haben.
• Vorgeschichte einer anderen neoplastischen Erkrankung in den letzten fünf Jahren, mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ.
• Vorgeschichte oder Anzeichen einer ZNS-Erkrankung bei der körperlichen Untersuchung.
• Vorgeschichte einer psychiatrischen Behinderung, die der Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet, die den Patienten daran hindert, die Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, oder die Compliance bei der Einnahme der oralen Medikation beeinträchtigt.
• Unkontrollierter Bluthochdruck oder klinisch signifikanter (d. h. aktiv) Herz-Kreislauf-Erkrankung: CVA/Stoke (≤ 6 Monate vor Randomisierung), Myokardinfarkt (≤ 6 Monate vor Randomisierung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA) oder schwere Herzinsuffizienz Arrhythmie, die Medikamente erfordert.
• Mangelnde körperliche Unversehrtheit des oberen Gastrointestinaltrakts, Malabsorptionssyndrom oder Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen.
• Patienten, die einer Organtransplantation unterzogen wurden und eine immunsuppressive Behandlung benötigen.
• Schwere, nicht vernarbte Knochenbrüche, Wunden oder Geschwüre
• Hinweise auf hämorrhagische Diathese oder Koagulopathie.
• Schwere, unkontrollierte interkurrente Infektionen oder andere schwere, unkontrollierte Begleiterkrankungen.

• Einer der folgenden Laborwerte:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 x 109/l
  2. Thrombozytenzahl < 100 x 109/l
  3. Hämoglobin < 10 g/dl (es kann transfundiert werden, um diesen Wert zu halten oder zu überschreiten)
  4. International normalisierte Ratio (INR) > 1,5
  5. Gesamtbilirubin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  6. ALAT, ASAT > 2,5 x ULN oder > 5 x (ULN) bei Lebermetastasen
  7. Alkalische Phosphatase > 2,5 x ULN oder > 5 x ULN bei Lebermetastasen oder > 10 x ULN bei Knochenmetastasen.
• Patienten, die sich einem größeren chirurgischen Eingriff, einer offenen Biopsie oder einer signifikanten traumatischen Läsion innerhalb der 28 Tage vor Beginn der Behandlung der Studie unterzogen haben oder bei denen absehbar ist, dass ein größerer chirurgischer Eingriff im Verlauf der Studie erforderlich sein wird; Feinnadelaspiration innerhalb der 7 Tage vor Beginn der Behandlung der Studie.
• Aktuelle oder kürzliche Anwendung (innerhalb der 10 Tage vor Beginn der Behandlung der Studie) von oralen oder parenteralen Antikoagulanzien in vollständigen Dosen oder Thrombolytika. Die Verwendung niedriger Warfarin-Dosen mit einem International Normalized Ratio [INR] von < 1,5 ist erlaubt.
• Tägliche chronische Behandlung mit hohen Dosen von Aspirin (> 325 mg/Tag) oder nicht-steroidalen entzündungshemmenden Medikamenten (die die Blutplättchenfunktion in Dosen hemmen, die zur Behandlung chronisch entzündlicher Erkrankungen verwendet werden).
• Patienten, die ein Medikament oder Mittel/Verfahren in der Forschung erhalten haben, d. h. die in den 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit den Medikamenten der Studie an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben.
• Schwangerschaft oder stillende Frau. Frauen mit gebärfähigem Potenzial, es sei denn, sie wenden eine wirksame Verhütungsmethode an (postmenopausale Frauen müssen mindestens 12 Monate lang amenorrhoisch gewesen sein).
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Hilfsstoffe von Bevacizumab oder gegen Ovarialzellprodukte des chinesischen Hamsters oder gegen andere rekombinante menschliche oder humanisierte Antikörper.