Выбор лечения колоректального рака: выбор капецитабина или 5-фторурацила в сочетании с оксалиплатином или иринотеканом в качестве химиотерапии первой линии при прогрессирующем колоректальном раке (SETICC)

Критерии включения:

• информированное согласие подписано
• Гистологическое или цитологическое подтверждение аденокарциномы карцинома ободочной или толстой кишки с метастазами или рецидивами у пациентов с аденокарциномой толстой или прямой кишки, подтвержденная гистологически с метастатическим заболеванием
• измеримое заболевание (в соответствии с критериями RECIST)
• ЭКОГ ≤ 2
• старше или равно 18 лет
• ожидаемая продолжительность жизни превышает 3 месяца
• Адекватная или умеренная функция почек: функция почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) по Кокрофу-Голту.
• Потенциально детородные женщины с отрицательным результатом теста на беременность в сыворотке или моче за 10 дней до введения первой исследуемой дозы
• Используйте адекватный метод контрацепции

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получавшие бевацизумаб
• Неизмеримое поражение как единственное свидетельство болезни
• Предшествующее химиотерапевтическое лечение по поводу адъювантного или неоадъювантного заболевания (без метастатического (M0) или активная/пассивная иммунотерапия по поводу запущенного или метастатического заболевания. Разрешается адъювантное или неоадъювантное лечение, если оно завершено не менее чем за 6 месяцев до начала лечения исследуемым препаратом. месяцы спустя
• Предварительная лучевая терапия разрешена, если она не применялась к целевым поражениям, выбранным для данного исследования, за исключением случаев, когда документально подтверждено прогрессирование указанных поражений в области облучения, и если лечение было завершено не менее чем за 4 недели до начала исследования.
• Допускается предварительное хирургическое лечение заболевания в IV стадии.
• Функциональная зависимость
• Предыдущие серьезные нежелательные явления или неожиданные для лечения фторпиримидинами и/или пациенты с доказанным дефицитом дегидропиримидиндегидрогеназы (DPD)
• Пациенты классифицируются как «слабые или хрупкие».
• Сопутствующая сердечная недостаточность: Симптоматическая аурикуло-вентрикулярная аритмия в анамнезе и/или сердечные аритмии, требующие медикаментозного лечения, или заболевание периферических сосудов II степени или выше. Кроме того, будут исключены те пациенты, которые перенесли инфаркт миокарда за год до начала лечения в исследовании.
• История другого неопластического заболевания в течение последних пяти лет, за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ.
• История или признаки заболевания ЦНС при физикальном обследовании.
• Психическая инвалидность в анамнезе, которую исследователь считает клинически значимой, что не позволяет пациенту дать информированное согласие или препятствует соблюдению режима приема пероральных препаратов.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия или клинически значимая (т. активное) сердечно-сосудистые заболевания: сердечно-сосудистые заболевания/инсульт (≤ 6 месяцев до рандомизации), инфаркт миокарда (≤ 6 месяцев до рандомизации), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность II степени или более высокой степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или серьезные сердечно-сосудистые заболевания. аритмии, требующие медикаментозного лечения.
• Отсутствие физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта, синдром мальабсорбции или неспособность принимать пероральные препараты.
• Пациенты, подвергшиеся аллотрансплантации органов, которым требуется иммуносупрессивная терапия.
• Тяжелые, незарубцевавшиеся переломы костей, раны или язвы
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии.
• Тяжелые, неконтролируемые интеркуррентные инфекции или другие тяжелые, неконтролируемые сопутствующие заболевания.

• Любое из следующих лабораторных значений:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1,5 x 109/л
  2. Количество тромбоцитов < 100 x 109/л
  3. Гемоглобин < 10 г/дл (его можно переливать, чтобы поддерживать или превысить этот уровень)
  4. Международный нормализованный коэффициент (МНО) > 1,5
  5. Общий билирубин > 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  6. АлАТ, АсАТ > 2,5 х ВГН или > 5 х (ВГН) в случае метастазов в печень
  7. Щелочная фосфатаза > 2,5 х ВГН или > 5 х ВГН в случае метастазов в печень или > 10 х ВГН в случае костных метастазов.
• Пациенты, подвергшиеся серьезному хирургическому вмешательству, открытой биопсии или у которых были значительные травматические повреждения в течение 28 дней до начала лечения в исследовании, или у которых предполагается, что в ходе исследования потребуется серьезное хирургическое вмешательство; тонкоигольная аспирация в течение 7 дней до начала лечения исследования.
• Текущее или недавнее использование (в течение 10 дней до начала лечения в исследовании) пероральных или парентеральных антикоагулянтов в полных дозах или тромболитических средств. Допускается использование низких доз варфарина с международным нормализованным отношением [МНО] < 1,5.
• Ежедневное хроническое лечение высокими дозами аспирина (> 325 мг/день) или нестероидными противовоспалительными препаратами (которые ингибируют функцию тромбоцитов в дозах, используемых для лечения хронических воспалительных заболеваний).
• Пациенты, которые получали какое-либо исследуемое лекарство или агент/процедуру, т. е. которые участвовали в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до начала лечения исследуемыми препаратами.
• Беременная или кормящая женщина. Женщина с репродуктивным потенциалом, если не используется эффективный метод контрацепции (женщина в постменопаузе должна иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев).
• Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или вспомогательным веществам бевацизумаба или продуктам клеток яичников китайского хомячка или другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам.