Val av behandling vid kolorektal cancer: val av capecitabin eller 5-fluorouracil som ska kombineras med oxaliplatin eller irinotekan som första linjens kemoterapi vid avancerad kolorektal cancer (SETICC)

Inklusionskriterier:

• informerat samtycke undertecknat
• Histologiskt eller citologiskt adenokarcinombekräftelsekarcinom på tjocktarmen eller kolorektala metastaserande eller återfallspatienter med adenokarcinom i tjocktarmen eller rekto, bekräftat histologiskt med metastaserande sjukdom
• mätbar sjukdom (efter RECIST-kriterier)
• ECOG ≤ 2
• äldre eller lika 18 år
• förväntad livslängd överstigande 3 månader
• Tillräcklig eller måttlig njurfunktion: njurfunktion (kreatininclearance > 30 ml/min), baserat på Cockroff - Gault.
• Potentiella fertila kvinnor negativt graviditetstest i serum eller urin, 10 dagar före den första studiedosen som ges
• Använd en adekvat preventivmetod

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare behandlats med Bevacizumab
• Ej mätbar lesion som endast sjukdomsbevis
• Tidigare kemoterapibehandling för adjuvant eller neoadjuvant sjukdom (ingen metastaserande (M0), eller immunterapi aktiv/passiv för framskridande eller metastaserande sjukdom. Det är tillåtet att den adjuvanta eller neoadjuvanta behandlingen har avslutats minst 6 månader innan studieläkemedlet påbörjas. Om patienten har fått en adjuvant behandling tidigare kan patienten inte delta om sjukdomsprogression har bekräftats under behandlingen eller den 6 månader senare
• Tidigare strålbehandling är tillåten om den inte har administrerats i de målskador som valts ut för denna studie, såvida inte progression av nämnda lesioner i det bestrålade fältet har dokumenterats, och så länge som behandlingen har avslutats minst 4 veckor innan studien påbörjas.
• Tidigare kirurgisk behandling av sjukdomen i stadium IV är tillåten
• Funktionellt beroende
• Tidigare allvarliga biverkningar eller oväntade för fluoropyrimidinbehandling och/o patienter med bevisat underskott i dehidropirimidindehydrogenas (DPD)
• Patienter klassade som "svaga eller sköra"
• Samtidigt närvarande hjärt: Symtomatisk aurikuloventrikulär arytmihistoria och/hjärtarytmier som kräver medicinering eller perifer kärlsjukdom, grad II eller högre. Dessutom kommer de patienter som har haft en hjärtinfarkt året innan behandlingen av studien påbörjades att uteslutas.
• Historik om en annan neoplastisk sjukdom under de senaste fem åren, med undantag för botat basalcellscancer i huden och livmoderhalscancer in situ.
• Historik eller tecken på CNS-sjukdom i den fysiska undersökningen.
• Historik av psykiatrisk funktionsnedsättning som utredaren anser vara kliniskt signifikant, vilket hindrar patienten från att ge det informerade samtycket eller stör efterlevnaden av att ta den orala medicinen.
• Okontrollerad hypertoni eller kliniskt signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulär sjukdom: CVA/stoke (≤ 6 månader före randomisering), hjärtinfarkt (≤ 6 månader före randomisering), instabil angina, New York Heart Association (NYHA,) kronisk hjärtsvikt grad II eller högre, eller allvarlig hjärtsvikt arytmi som kräver medicin.
• Brist på fysisk integritet i den övre mag-tarmkanalen, malabsorptionssyndrom eller oförmåga att ta oral medicin.
• Patienter som utsätts för organallograft som kräver immunsuppressiv behandling.
• Allvarliga, icke-cikatriserade benfrakturer, sår eller sår
• Indikationer på hemorragisk diates eller koagulopati.
• Allvarliga, okontrollerade interkurrenta infektioner eller andra allvarliga, okontrollerade samtidiga sjukdomar.

• Något av följande laboratorievärden:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) < 1,5 x 109/l
  2. Trombocytantal < 100 x 109/l
  3. Hemoglobin < 10 g/dl (det kan transfunderas för att bibehålla eller överskrida denna nivå)
  4. International Normalized Ratio (INR) > 1,5
  5. Totalt bilirubin > 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
  6. ALAT, ASAT > 2,5 x ULN eller > 5 x (ULN) vid levermetastaser
  7. Alkaliskt fosfatas > 2,5 x ULN eller > 5 x ULN vid levermetastaser eller > 10 x ULN vid benmetastaser.
• Patienter som genomgått ett större kirurgiskt ingrepp, öppen biopsi eller som har haft betydande traumatiska lesioner inom de 28 dagarna innan behandlingen av studien påbörjades eller där det förväntas att ett större kirurgiskt ingrepp kommer att vara nödvändigt under studiens gång; finnålsaspiration inom 7 dagar innan behandlingen av studien påbörjas.
• Pågående eller nyligen användande (inom 10 dagar före påbörjad behandling av studien) av orala eller parenterala antikoagulantia i fullständiga doser eller trombolytiska medel. Användning av låga doser warfarin är tillåten, med en International Normalized Ratio [INR] på < 1,5.
• Daglig kronisk behandling med höga doser acetylsalicylsyra (> 325 mg/dag) eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (som hämmar trombocytfunktionen vid doser som används för behandling av kroniska inflammatoriska sjukdomar).
• Patienter som har fått något läkemedel eller medel/förfarande under forskning, d.v.s. som har deltagit i en annan klinisk prövning under de 4 veckorna innan behandlingen påbörjas med studiens mediciner.
• Graviditet eller ammande kvinna. Kvinna med reproduktionspotential såvida de inte använder en effektiv preventivmetod (Kvinna efter klimakteriet måste ha varit amenorroisk under minst 12 månader).
• Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller hjälpämnena i Bevacizumab eller mot äggstocksceller från kinesisk hamster eller mot andra rekombinanta humana eller humaniserade antikroppar.