Wybór leczenia raka jelita grubego: wybór kapecytabiny lub 5-fluorouracylu do skojarzenia z oksaliplatyną lub irynotekanem jako chemioterapia pierwszego rzutu w zaawansowanym raku jelita grubego (SETICC)

Kryteria przyjęcia:

• podpisana świadoma zgoda
• Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie raka gruczołowego okrężnicy lub jelita grubego z przerzutami lub u pacjentów z nawrotem gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy, potwierdzonych histologicznie z przerzutami
• mierzalna choroba (zgodnie z kryteriami RECIST)
• ECOG ≤ 2
• starsze lub równe 18 lat
• oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Odpowiednia lub umiarkowana czynność nerek: czynność nerek (klirens kreatyniny > 30 ml/min), w oparciu o Cockroff-Gault.
• Potencjalnie płodne kobiety z ujemnym wynikiem testu ciążowego w surowicy lub moczu, 10 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej
• Stosować odpowiednią metodę antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci leczeni wcześniej bewacyzumabem
• Niemierzalne zmiany jako jedyny dowód choroby
• Wcześniejsza chemioterapia w przypadku choroby adjuwantowej lub neoadjuwantowej (bez przerzutów (M0) lub aktywna/pasywna immunoterapia w przypadku choroby zaawansowanej lub z przerzutami. Dopuszcza się, aby leczenie adjuwantowe lub neoadiuwantowe zakończyło się co najmniej 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem. Jeśli pacjent był wcześniej leczony adiuwantowo, pacjent nie może uczestniczyć w leczeniu, jeśli progresja choroby została potwierdzona w trakcie leczenia lub w 6. miesiące później
• Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia, jeśli nie została zastosowana w zmianach docelowych wybranych do tego badania, chyba że udokumentowano progresję tych zmian w napromienianym polu i pod warunkiem, że leczenie zostało zakończone co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania.
• Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie chirurgiczne choroby w IV stopniu zaawansowania
• Zależność funkcjonalna
• Wcześniejsze poważne zdarzenia niepożądane lub niespodziewane w stosunku do leczenia fluoropirymidyną i/o pacjenci z udowodnionym niedoborem dehydrogenazy dehidropirymidynowej (DPD)
• Pacjenci sklasyfikowani jako „słaby lub kruchy”
• Współistniejące choroby serca: Objawowa arytmia przedsionkowo-komorowa w wywiadzie i/a arytmie serca wymagające leczenia lub choroba naczyń obwodowych stopnia II lub wyższego. Ponadto wykluczeni zostaną ci pacjenci, którzy przebyli zawał mięśnia sercowego w roku poprzedzającym rozpoczęcie leczenia w badaniu.
• Historia innej choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy.
• Historia lub objawy choroby OUN w badaniu przedmiotowym.
• Historia niepełnosprawności psychicznej, którą badacz uzna za istotną klinicznie, która uniemożliwia pacjentowi wyrażenie świadomej zgody lub utrudnia przestrzeganie przyjmowania leku doustnie.
• Niekontrolowane nadciśnienie lub istotne klinicznie (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: CVA/stoke (≤ 6 miesięcy przed randomizacją), zawał mięśnia sercowego (≤ 6 miesięcy przed randomizacją), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA) lub poważna choroba serca arytmia wymagająca leków.
• Brak integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego, zespół złego wchłaniania lub niemożność przyjmowania leków doustnych.
• Pacjenci poddani alloprzeszczepowi narządu, którzy wymagają leczenia immunosupresyjnego.
• Ciężkie, niezabliźnione złamania kości, rany lub owrzodzenia
• Wskazania skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Ciężkie, niekontrolowane współistniejące zakażenia lub inne ciężkie, niekontrolowane choroby współistniejące.

• Dowolna z następujących wartości laboratoryjnych:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1,5 x 109/l
  2. Liczba płytek krwi < 100 x 109/l
  3. Hemoglobina < 10 g/dl (można ją przetaczać w celu utrzymania lub przekroczenia tego poziomu)
  4. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5
  5. Bilirubina całkowita > 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  6. ALAT, ASAT > 2,5 x ULN lub > 5 x (GGN) w przypadku przerzutów do wątroby
  7. Fosfataza zasadowa > 2,5 x GGN lub > 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby lub > 10 x GGN w przypadku przerzutów do kości.
• Pacjenci poddawani poważnemu zabiegowi chirurgicznemu, otwartej biopsji lub którzy mieli znaczące zmiany pourazowe w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu lub u których przewiduje się, że w trakcie badania konieczny będzie poważny zabieg chirurgiczny; aspiracji cienkoigłowej w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Obecne lub niedawne stosowanie (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania) doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych w pełnych dawkach lub środków trombolitycznych. Dozwolone jest stosowanie małych dawek warfaryny, przy Międzynarodowym Współczynniku Znormalizowanym [INR] < 1,5.
• Codzienne przewlekłe leczenie dużymi dawkami aspiryny (> 325 mg/dobę) lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (które hamują czynność płytek krwi w dawkach stosowanych w leczeniu przewlekłych chorób zapalnych).
• Pacjenci, którzy otrzymali jakikolwiek lek lub środek/procedurę w ramach badań, tj. którzy brali udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lekami objętymi badaniem.
• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią. Kobiety w wieku rozrodczym, chyba że stosują skuteczną metodę antykoncepcji (kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy).
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub substancji pomocniczych bewacizumabu lub na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub na inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała.