Selección de tratamiento en cáncer colorrectal: selección de capecitabina o 5-fluorouracilo para combinar con oxaliplatino o irinotecán como quimioterapia de primera línea en cáncer colorrectal avanzado (SETICC)

Criterios de inclusión:

• consentimiento informado firmado
• Confirmación histológica o citológica de adenocarcinoma carcinoma de colon o colorrectal metastásico o en recaída pacientes con adenocarcinoma de colon o recto, confirmado histológicamente con enfermedad metastásica
• enfermedad medible (siguiendo criterios RECIST)
• ECOG ≤ 2
• mayor o igual 18 años
• esperanza de vida superior a 3 meses
• Función renal adecuada o moderada: función renal (aclaramiento de creatinina > 30mL/min), según Cockroff - Gault.
• Mujeres potencialmente fértiles Prueba de embarazo negativa en suero u orina, 10 días antes de la primera dosis del estudio administrada
• Utilizar un método anticonceptivo adecuado

Criterio de exclusión:

• Pacientes tratados previamente con Bevacizumab
• Lesión no medible como única evidencia de enfermedad
• Tratamiento previo de quimioterapia para enfermedad adyuvante o neoadyuvante (no metastásica (M0), o inmunoterapia activa/pasiva para enfermedad avanzada o metastásica. Se permite el tratamiento adyuvante o neoadyuvante si ha finalizado al menos 6 meses antes del inicio del fármaco del estudio. Si el paciente ha recibido un tratamiento adyuvante previamente, el paciente no puede participar si se ha confirmado progresión de la enfermedad durante el tratamiento o el 6 meses después
• Se permite la radioterapia previa si no se ha administrado en las lesiones diana seleccionadas para este estudio, salvo que se documente la progresión de dichas lesiones en el campo irradiado, y siempre que el tratamiento haya concluido al menos 4 semanas antes del inicio del estudio.
• Se permite el tratamiento quirúrgico previo de la enfermedad en estadio IV
• Dependencia funcional
• Eventos adversos graves previos o inesperados al tratamiento con fluoropirimidina y/o pacientes con déficit comprobado de dehidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
• Pacientes clasificados como "débiles o frágiles"
• Concomitantes cardiacos presentes: Antecedentes de arritmia auriculoventricular sintomática, y/o arritmias cardiacas que requieran medicación o enfermedad vascular periférica, grado II o superior. Además, se excluirán aquellos pacientes que hayan sufrido un infarto de miocardio en el año anterior al inicio del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de otra enfermedad neoplásica durante los últimos cinco años, a excepción de carcinoma basocelular de piel curado y carcinoma in situ de cérvix.
• Antecedentes o indicaciones de enfermedad del SNC en el examen físico.
• Antecedentes de discapacidad psiquiátrica que el investigador considere clínicamente significativa, que impida al paciente otorgar el consentimiento informado o interfiera en el cumplimiento de la toma de la medicación oral.
• Hipertensión no controlada o clínicamente significativa (es decir, activo) enfermedad cardiovascular: ACV/apoplejía (≤ 6 meses antes de la aleatorización), infarto de miocardio (≤ 6 meses antes de la aleatorización), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA) o insuficiencia cardíaca grave arritmia que requiere medicación.
• Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior, síndrome de malabsorción o incapacidad para tomar medicamentos orales.
• Pacientes sometidos a aloinjerto de órganos que requieran tratamiento inmunosupresor.
• Fracturas, heridas o úlceras óseas graves, no cicatrizadas
• Indicaciones de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Infecciones intercurrentes graves no controladas u otras enfermedades concomitantes graves no controladas.

• Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 x 109/l
  2. Recuento de plaquetas < 100 x 109/l
  3. Hemoglobina < 10 g/dl (se puede transfundir para mantener o superar este nivel)
  4. Razón Internacional Normalizada (INR) > 1.5
  5. Bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
  6. ALAT, ASAT > 2,5 x LSN o > 5 x (LSN) en caso de metástasis hepáticas
  7. Fosfatasa alcalina > 2,5 x LSN o > 5 x LSN en el caso de metástasis hepáticas o > 10 x LSN en el caso de metástasis óseas.
• Pacientes sometidos a un procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o que hayan tenido lesiones traumáticas significativas dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio o en los que se prevea que será necesario un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio; aspiración con aguja fina dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
• Uso actual o reciente (dentro de los 10 días previos al inicio del tratamiento del estudio) de anticoagulantes orales o parenterales a dosis completas o trombolíticos. Se permite el uso de dosis bajas de warfarina, con una Razón Internacional Normalizada [INR] < 1,5.
• Tratamiento crónico diario con dosis altas de aspirina (> 325 mg/día) o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (que inhiben la función plaquetaria a las dosis utilizadas para el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas).
• Pacientes que hayan recibido algún fármaco o agente/procedimiento en investigación, es decir, que hayan participado en otro ensayo clínico durante las 4 semanas previas al inicio del tratamiento con los medicamentos del estudio.
• Embarazo o mujer lactante. Mujer con potencial reproductivo a menos que utilice un método anticonceptivo eficaz (La mujer posmenopáusica debe haber estado amenorreica durante al menos 12 meses).
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio o excipientes de Bevacizumab o a productos de células de ovario de hámster chino o a otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados.