Hoidon valitseminen paksusuolensyövän hoitoon: Kapesitabiinin tai 5-fluorourasiilin valinta yhdistettäväksi oksaliplatiinin tai irinotekaanin kanssa ensilinjan kemoterapiana pitkälle edenneen paksusuolensyövän hoidossa (SETICC)

Sisällyttämiskriteerit:

• tietoinen suostumus allekirjoitettu
• Histologinen tai sitologinen adenokarsinooman vahvistus paksusuolen karsinooma tai paksusuolen metastaattinen tai uusiutunut paksusuolen tai peräsuolen adenokarsinooma, joka on vahvistettu histologisesti etäpesäkkeellä
• mitattavissa oleva sairaus (RECIST-kriteerien mukaisesti)
• ECOG ≤ 2
• vanhempi tai vähintään 18-vuotias
• elinajanodote yli 3 kuukautta
• Riittävä tai kohtalainen munuaisten toiminta: munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min), Cockroff - Gaultin perusteella.
• Mahdollisten hedelmällisten naisten negatiivinen raskaustesti seerumissa tai virtsassa, 10 päivää ennen ensimmäistä tutkimusannosta
• Käytä sopivaa ehkäisymenetelmää

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu bevasitsumabilla
• Ei-mitattavissa oleva leesio ainoana todisteena sairaudesta
• Aiempi kemoterapiahoito adjuvantti- tai neoadjuvanttisairauteen (ei etäpesäkkeitä (M0) tai aktiivinen/passiivinen immunoterapia etenevän tai metastaattisen taudin vuoksi). Adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito on sallittua, jos se on päättynyt vähintään 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Jos potilas on aiemmin saanut adjuvanttihoitoa, potilas ei voi osallistua, jos taudin eteneminen on varmistettu hoidon aikana tai 6. kuukausia myöhemmin
• Aikaisempi sädehoito on sallittu, jos sitä ei ole annettu tähän tutkimukseen valituissa kohdeleesioissa, ellei mainittujen leesioiden etenemistä säteilytetyssä kentässä ole dokumentoitu ja kunhan hoito on päättynyt vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista.
• Taudin aiempi kirurginen hoito vaiheessa IV on sallittu
• Toiminnallinen riippuvuus
• Aiemmat vakavat haittatapahtumat tai odottamattomat fluoropyrimidiinihoidolle ja/o potilaat, joilla on todettu puutos dehidropirimidiinidehydrogenaasissa (DPD)
• Potilaat, jotka luokitellaan "heikoiksi tai hauraiksi"
• Sydämen samanaikainen esiintyminen: Oireellinen auriculoventrikulaarinen rytmihäiriö historia ja/lääkitystä vaativat sydämen rytmihäiriöt tai perifeerinen verisuonisairaus, aste II tai korkeampi. Lisäksi poissuljetaan potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti tutkimuksen hoidon aloittamista edeltävänä vuonna.
• Toisen kasvainsairauden historia viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta parantunutta ihon tyvisolusyöpää ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
• Keskushermoston sairauden historia tai viitteet fyysisessä tarkastuksessa.
• Tutkijan kliinisesti merkittävänä pitämä psykiatrinen vamman historia, joka estää potilasta antamasta tietoon perustuvaa suostumusta tai häiritsee suun kautta otettavan lääkkeen ottamista.
• Hallitsematon verenpainetauti tai kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: CVA/stoke (≤ 6 kuukautta ennen satunnaistamista), sydäninfarkti (≤ 6 kuukautta ennen satunnaistamista), epästabiili angina pectoris, New York Heart Association (NYHA), asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vakava sydänsairaus lääkitystä vaativa rytmihäiriö.
• Ruoansulatuskanavan ylemmän fyysisen eheyden puute, imeytymishäiriö tai kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä.
• Potilaat, joille on tehty elinsiirto ja jotka tarvitsevat immunosuppressiivista hoitoa.
• Vakavat luunmurtumat, haavat tai haavaumat
• Hemorragisen diateesin tai koagulopatian oireet.
• Vaikeat, hallitsemattomat rinnakkaisinfektiot tai muut vakavat, hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet.

• Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvoista:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 x 109/l
  2. Verihiutalemäärä < 100 x 109/l
  3. Hemoglobiini < 10 g/dl (se voidaan siirtää tämän tason ylläpitämiseksi tai ylittämiseksi)
  4. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5
  5. Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  6. ALAT, ASAT > 2,5 x ULN tai > 5 x (ULN) maksametastaasien tapauksessa
  7. Alkalinen fosfataasi > 2,5 x ULN tai > 5 x ULN, jos kyseessä ovat maksametastaasit, tai > 10 x ULN, jos kyseessä ovat luumetastaasit.
• Potilaat, joille on tehty laaja kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai joilla on ollut merkittäviä traumaattisia leesioita tutkimuksen hoidon aloittamista edeltäneiden 28 päivän aikana tai joille on odotettavissa, että suuri kirurginen toimenpide on tarpeen tutkimuksen aikana; pienellä neulalla 7 päivän aikana ennen tutkimuksen aloittamista.
• Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista) oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien käyttö täydellisinä annoksina tai trombolyyttisiä aineita. Pienten varfariiniannosten käyttö on sallittua, kun kansainvälinen normalisoitu suhde [INR] on < 1,5.
• Päivittäinen krooninen hoito suurilla annoksilla aspiriinia (> 325 mg/vrk) tai ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (jotka estävät verihiutaleiden toimintaa kroonisten tulehdussairauksien hoidossa käytettävillä annoksilla).
• Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa lääkettä tai ainetta/toimenpidettä tutkimuksen kohteena eli jotka ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon aikana ennen hoidon aloittamista tutkimuksen lääkkeillä.
• Raskaana oleva tai imettävä nainen. Nainen, jolla on lisääntymiskyky, ellei käytä tehokasta ehkäisymenetelmää (postmenopausaalisella naisella on täytynyt olla amenorreaa vähintään 12 kuukauden ajan).
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai bevasitsumabin apuaineille tai kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanteille ihmisen tai humanisoiduille vasta-aineille.