Seleção do tratamento no câncer colorretal: seleção de capecitabina ou 5-fluorouracil para ser combinada com oxaliplatina ou irinotecano como quimioterapia de primeira linha no câncer colorretal avançado (SETICC)

Critério de inclusão:

• consentimento informado assinado
• Confirmação histológica ou citológica de adenocarcinoma carcinoma de cólon ou colorretal metastático ou recidivante com adenocarcinoma de cólon ou reto, confirmado histologicamente com doença metastática
• doença mensurável (seguindo os critérios RECIST)
• ECOG ≤ 2
• mais velho ou igual a 18 anos
• esperança de vida superior a 3 meses
• Função renal adequada ou moderada: função renal (depuração de creatinina > 30mL/min), com base em Cockroff - Gault.
• Possíveis mulheres férteis teste de gravidez negativo no soro ou na urina, 10 dias antes da primeira dose do estudo administrada
• Use um método contraceptivo adequado

Critério de exclusão:

• Pacientes tratados anteriormente com Bevacizumabe
• Lesão não mensurável como única evidência de doença
• Tratamento quimioterápico prévio para doença adjuvante ou neoadjuvante (não metastático (M0), ou imunoterapia ativa/passiva para doença avançada ou metastática. É permitido o tratamento adjuvante ou neoadjuvante se tiver terminado pelo menos 6 meses antes do início do medicamento em estudo. Se o paciente tiver recebido um tratamento adjuvante anteriormente, o paciente não poderá participar se a progressão da doença tiver sido confirmada durante o tratamento ou no 6 meses depois
• A radioterapia prévia é permitida se não tiver sido administrada nas lesões-alvo selecionadas para este estudo, a menos que a progressão das referidas lesões no campo irradiado seja documentada e desde que o tratamento tenha sido concluído pelo menos 4 semanas antes do início do estudo.
• O tratamento cirúrgico prévio da doença no estágio IV é permitido
• dependência funcional
• Eventos adversos graves prévios ou inesperados ao tratamento com fluoropirimidina e/o pacientes com déficit comprovado de dehidropirimidin desidrogenase (DPD)
• Pacientes classificados como "fracos ou frágeis"
• Cardíaco concomitante presente: história de arritmia auriculoventricular sintomática e/ou arritmias cardíacas que requerem medicação ou doença vascular periférica, grau II ou superior. Além disso, serão excluídos aqueles pacientes que tiveram infarto do miocárdio no ano anterior ao início do tratamento do estudo.
• História de outra doença neoplásica nos últimos cinco anos, com exceção de carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma cervical in situ.
• História ou indicações de doença do SNC no exame físico.
• História de incapacidade psiquiátrica que o investigador considere clinicamente significativa, que impeça o paciente de conceder o consentimento informado ou interfira na adesão à medicação oral.
• Hipertensão não controlada ou clinicamente significativa (i.e. ativa) doença cardiovascular: AVC/AVC (≤ 6 meses antes da randomização), infarto do miocárdio (≤ 6 meses antes da randomização), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva de Grau II ou superior da New York Heart Association (NYHA) ou insuficiência cardíaca grave arritmia que requer medicação.
• Falta de integridade física do trato gastrointestinal superior, síndrome de má absorção ou incapacidade de tomar medicação oral.
• Pacientes submetidos a aloenxerto de órgãos que necessitam de tratamento imunossupressor.
• Fraturas ósseas graves, não cicatrizadas, feridas ou úlceras
• Indicações de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
• Infecções intercorrentes graves e não controladas ou outras doenças concomitantes graves e não controladas.

• Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,5 x 109/l
  2. Contagem de plaquetas < 100 x 109/l
  3. Hemoglobina < 10 g/dl (pode ser transfundido para manter ou ultrapassar este nível)
  4. Razão Normalizada Internacional (INR) > 1,5
  5. Bilirrubina total > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
  6. ALAT, ASAT > 2,5 x LSN ou > 5 x (ULN) no caso de metástases hepáticas
  7. Fosfatase alcalina > 2,5 x LSN ou > 5 x LSN no caso de metástases hepáticas ou > 10 x LSN no caso de metástases ósseas.
• Pacientes submetidos a um grande procedimento cirúrgico, biópsia aberta ou que tiveram lesões traumáticas significativas nos 28 dias anteriores ao início do tratamento do estudo ou nos quais se prevê que um grande procedimento cirúrgico será necessário durante o curso do estudo; aspiração com agulha fina nos 7 dias anteriores ao início do tratamento do estudo.
• Uso atual ou recente (nos 10 dias anteriores ao início do tratamento do estudo) de anticoagulantes orais ou parenterais em doses completas ou agentes trombolíticos. É permitido o uso de baixas doses de varfarina, com Razão Normalizada Internacional [INR] < 1,5.
• Tratamento crônico diário com altas doses de aspirina (> 325 mg/dia) ou anti-inflamatórios não esteróides (que inibem a função plaquetária nas doses utilizadas para tratar doenças inflamatórias crônicas).
• Pacientes que receberam algum medicamento ou agente/procedimento em pesquisa, ou seja, que participaram de outro ensaio clínico nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento com as medicações do estudo.
• Mulher grávida ou lactante. Mulher com potencial reprodutivo, exceto se estiver usando um método contraceptivo eficaz (a mulher na pós-menopausa deve ter estado amenorréica por pelo menos 12 meses).
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou excipientes do Bevacizumab ou a produtos de células de ovário de hamster chinês ou a outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados.