Sélection d'un traitement dans le cancer colorectal : capécitabine ou sélection de 5-fluorouracile à associer à l'oxaliplatine ou à l'irinotécan comme chimiothérapie de première ligne dans le cancer colorectal avancé (SETICC)

Critère d'intégration:

• consentement éclairé signé
• Adénocarcinome de confirmation histologique ou citologique carcinome du côlon ou colorectal métastatique ou en rechute chez les patients atteints d'un adénocarcinome du côlon ou du recto, confirmé histologiquement avec une maladie métastatique
• maladie mesurable (suivant les critères RECIST)
• ECOG ≤ 2
• plus âgé ou égal à 18 ans
• espérance de vie supérieure à 3 mois
• Fonction rénale adéquate ou modérée : fonction rénale (clairance de la créatinine > 30 ml/min), basée sur Cockroff - Gault.
• Femmes fertiles potentielles test de grossesse négatif dans le sérum ou l'urine, 10 jours avant la première dose d'étude administrée
• Utiliser une méthode contraceptive adéquate

Critère d'exclusion:

• Patients traités antérieurement par Bevacizumab
• Lésion non mesurable comme seule preuve de la maladie
• Traitement de chimiothérapie antérieur pour la maladie adjuvante ou néoadjuvante (non métastatique (M0), ou immunothérapie active/passive pour la maladie avancée ou métastatique. Il est permis que le traitement adjuvant ou néoadjuvant soit terminé au moins 6 mois avant le début du médicament à l'étude. Si le patient a déjà reçu un traitement adjuvant, le patient ne peut pas participer si la progression de la maladie a été confirmée pendant le traitement ou le 6 des mois plus tard
• Une radiothérapie préalable est autorisée si elle n'a pas été administrée dans les lésions cibles sélectionnées pour cette étude, sauf si la progression desdites lésions dans le champ irradié est documentée, et à condition que le traitement soit terminé au moins 4 semaines avant le début de l'étude.
• Le traitement chirurgical préalable de la maladie au stade IV est autorisé
• Dépendance fonctionnelle
• Événements indésirables graves ou inattendus antérieurs au traitement par fluoropyrimidine et/ou patients présentant un déficit avéré en déhidropirimidine déshydrogénase (DPD)
• Patients classés comme "faibles ou fragiles"
• Cardiologie concomitante présente : Antécédents d'arythmie auriculoventriculaire symptomatique, et/ou arythmies cardiaques nécessitant des médicaments ou maladie vasculaire périphérique, grade II ou supérieur. De plus, les patients qui ont eu un infarctus du myocarde au cours de l'année précédant le début du traitement de l'étude seront exclus.
• Antécédents d'une autre maladie néoplasique au cours des cinq dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire guéri de la peau et d'un carcinome cervical in situ.
• Antécédents ou indications de maladie du SNC à l'examen physique.
• Antécédents de handicap psychiatrique que l'investigateur considère comme cliniquement significatif, qui empêche le patient d'accorder le consentement éclairé ou interfère avec l'observance de la prise du médicament par voie orale.
• Hypertension non contrôlée ou cliniquement significative (c.-à-d. active) maladie cardiovasculaire : AVC/accident vasculaire cérébral (≤ 6 mois avant la randomisation), infarctus du myocarde (≤ 6 mois avant la randomisation), angor instable, New York Heart Association (NYHA,) insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur, ou maladie cardiaque grave arythmie nécessitant des médicaments.
• Manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur, syndrome de malabsorption ou incapacité à prendre des médicaments par voie orale.
• Patients soumis à une allogreffe d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur.
• Fractures, plaies ou ulcères osseux graves non cicatrisés
• Indications de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
• Infections intercurrentes graves et non contrôlées ou autres maladies concomitantes graves et non contrôlées.

• L'une des valeurs de laboratoire suivantes :

  1. Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1,5 x 109/l
  2. Numération plaquettaire < 100 x 109/l
  3. Hémoglobine < 10 g/dl (elle peut être transfusée pour maintenir ou dépasser ce niveau)
  4. Rapport international normalisé (INR) > 1,5
  5. Bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  6. ALAT, ASAT > 2,5 x LSN ou > 5 x (LSN) en cas de métastases hépatiques
  7. Phosphatase alcaline > 2,5 x LSN ou > 5 x LSN en cas de métastases hépatiques ou > 10 x LSN en cas de métastases osseuses.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou ayant eu des lésions traumatiques importantes dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude ou chez qui il est prévu qu'une intervention chirurgicale majeure sera nécessaire au cours de l'étude ; aspiration à l'aiguille fine dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude.
• Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours précédant le début du traitement de l'étude) d'anticoagulants oraux ou parentéraux à doses complètes ou d'agents thrombolytiques. L'utilisation de faibles doses de warfarine est autorisée, avec un International Normalized Ratio [INR] < 1,5.
• Traitement chronique quotidien par de fortes doses d'aspirine (> 325 mg/jour) ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (qui inhibent la fonction plaquettaire aux doses utilisées pour traiter les maladies inflammatoires chroniques).
• Les patients qui ont reçu un médicament ou un agent/une procédure en cours de recherche, c'est-à-dire qui ont participé à un autre essai clinique au cours des 4 semaines précédant le début du traitement avec les médicaments de l'étude.
• Femme enceinte ou allaitante. Femme en âge de procréer à moins d'utiliser une méthode de contraception efficace (la femme ménopausée doit avoir été aménorrhéique pendant au moins 12 mois).
• Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou aux excipients du Bevacizumab ou aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps recombinants humains ou humanisés.