Progresjon av nyre interstitiell fibrose/tubulær atrofi (IF/TA) i henhold til epitel-mesenkymal overgang (EMT) og immunsuppressivt regime (Everolimus-basert versus CNI-basert) hos de Novo nyretransplanterte mottakere (CERTITEM)
Prospektiv, multisenter, randomisert åpen studie for å evaluere progresjonen av nyretransplantatfibrose i henhold til epitel-mesenkymal overgang (EMT) hos de Novo nyretransplantasjonsmottakere behandlet enten av et CNI-fritt immunsuppressivt regime med Everolimus og enterisk belagt mykofenolat-natrium eller en Basert regime med cyklosporin og enterisk belagt mykofenolatnatrium
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Amiens cedex1, Frankrike, 80054
- Novartis Investigative Site
-
Angers, Frankrike, 49 033
- Novartis Investigative Site
-
Bordeaux Cedex, Frankrike, 33076
- Novartis Investigative Site
-
Brest, Frankrike, 29200
- Novartis Investigative Site
-
Creteil, Frankrike, 94010
- Novartis Investigative Site
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- Novartis Investigative Site
-
Le Kremlin Bicetre, Frankrike, 94275
- Novartis Investigative Site
-
Lille Cedex, Frankrike, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Lyon, Frankrike, 69 437
- Novartis Investigative Site
-
Nice Cedex 1, Frankrike, 06602
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Frankrike, 75970
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Frankrike, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Paris cedex 15, Frankrike, 75015
- Novartis Investigative Site
-
Pierre Benite Cedex, Frankrike, 69495
- Novartis Investigative Site
-
Poitiers, Frankrike, 86000
- Novartis Investigative Site
-
Reims, Frankrike, 51092
- Novartis Investigative Site
-
St Priest en Jarez Cedex, Frankrike, 42277
- Novartis Investigative Site
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- Novartis Investigative Site
-
Suresnes, Frankrike, 92150
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex 4, Frankrike, 31054
- Novartis Investigative Site
-
Tours Cedex, Frankrike, 37044
- Novartis Investigative Site
-
Vandoeuvre Les Nancys, Frankrike, 54511
- Novartis Investigative Site
-
-
Cedex
-
Caen, Cedex, Frankrike, 14033
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mottaker av en primær eller sekundær avdød eller levende (relatert eller ikke) donornyretransplantasjon og som trenger basiliximab-induksjonsterapi.
- Kald iskemitid < 30 timer.
- Kvinner i fertil alder, selv de med en historie med infertilitet, må ha hatt en negativ graviditetstest i løpet av de 7 dagene før screening eller på tidspunktet for screening, og må bruke en anerkjent og pålitelig prevensjonsmetode gjennom hele studien og for 2 måneder etter avsluttet studiebehandling.
- Pasienter som ønsker og kan ta del i hele studien, og har gitt sitt skriftlige samtykke.
- Pasienter som er registrert i en fransk nasjonal helseforsikring eller er omfattet av en slik ordning.
Ekskluderingskriterier:
- Mottaker av multiorgantransplantasjon, inkludert doble nyrer, eller som tidligere har mottatt et ikke-nyretransplantert organ.
- Pasienter som mottar et transplantat fra en donor som ikke slår hjertet.
- Anti-HLA antistoffnivåer ≥ 20 % de siste 3 månedene før inkluderingen.
- ABO-inkompatibel graft eller med positiv kryssmatch T.
- Alvorlig hyperlipidemi: totalkolesterol ≥ 9,1 mmol/L (≥ 350 mg/dL) og/eller triglyserider ≥ 8,5 mmol/L (≥ 750 mg/dL) til tross for passende lipidsenkende behandling.
- Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjoner for mykofenolsyre, ciklosporin eller laktose.
- Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjoner for makrolider eller legemidler i mTOR-hemmerklassen.
- HIV seropositiv, eller aktiv kronisk hepatitt B (HBs Ab) eller C. Resultater oppnådd i løpet av 6 måneder før inkluderingen aksepteres. Mottakere fra donorer med hepatitt B eller C vil bli ekskludert.
- Pasienter med trombocytopeni (≤ 75000/mm3), absolutt nøytrofiltall (≤ 1500/mm3), leukocytopeni (≤ 2500/mm3) og/eller hemoglobin < 8g/dL ved inklusjonsbesøket.
- ASAT, ALAT eller total bilirubin ≥ 3 UNL.
- Ukontrollert alvorlig infeksjon, alvorlig allergi som krever akutt eller kronisk behandling.
- Pasienter med ondartet sykdom eller tidligere malignitet de siste 5 årene, med unntak av utskåret basalcelle- eller plateepitelkarsinom og in situ livmorhalskreft behandlet.
- Medisinsk eller kirurgisk tilstand, med unntak av transplantasjonen, som etter utrederens mening kan ekskludere pasienten.
- Kvinner som er gravide, ammer eller er i reproduktiv alder og nekter eller er ute av stand til å bruke en anerkjent og pålitelig prevensjonsmetode.
- Pasienter med symptomer på betydelig psykisk eller somatisk sykdom. Manglende evne til å samarbeide eller kommunisere med etterforskeren.
- Pasienter under tilsyn eller vergemål eller enhver pasient som er underlagt juridisk beskyttelse
Randomiseringskriterier:
Kvalifikasjonskriterier (senest 4 måneder etter transplantasjon:
- Nyretransplantatbiopsi utført ved M3 og adekvat histologisk materiale sendt innen fristen for bestemmelse av EMT.
- Kvinner i fertil alder, selv i tilfelle av en historie med infertilitet, må bruke en anerkjent og pålitelig prevensjonsmetode gjennom hele studien og i 2 måneder etter avsluttet studiebehandling.
Ikke-kvalifikasjonskriterier (senest 4 måneder etter transplantasjon):
- Akutt avstøtning histologisk påvist mellom transplantasjon og randomisering (lokal lesing).
- Akutt subklinisk avvisning diagnostisert på M3-biopsien (unntatt borderlinelesjoner) (lokal avlesning).
- Positive antidonorantistoffer ved M3.
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 (MDRDa).
- Proteinuri ≥ 1 g/24 timer.
- Alvorlig hyperlipidemi: totalkolesterol ≥ 9,1 mmol/L (≥ 350 mg/dL) og/eller triglyserider ≥ 8,5 mmol/L (≥ 750 mg/dL) til tross for passende lipidsenkende behandling.
- Trombocytopeni (≤ 75000/mm3), absolutt nøytrofiltall (≤ 1500/mm3), leukocytopeni (≤ 2500/mm3) og/eller hemoglobin < 8 g/dL.
- ASAT, ALAT eller total bilirubin ≥ 3 UNL.
- Medisinsk eller kirurgisk tilstand som etter etterforskerens mening kan ekskludere pasienten.
Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Certican EMT+
Pasienter randomisert til Certican®-behandlingsgruppen startet denne behandlingen etter randomisering (som fant sted 3 til 4 måneder etter transplantasjon), fortrinnsvis om kvelden, ellers morgenen etter.
Pasienter i Neoral®-behandlingsgruppen fikk ikke Certican®.
|
Certican® ble levert til de deltakende sentrene av Novartis under hele studiens varighet i form av tabletter som inneholdt 0,75, 0,5 og 0,25 mg og pakket i blisterpakninger.
Andre navn:
Myfortic ® ble levert til de deltakende sentrene i løpet av studien i form av 180 og 360 mg gastroresistente, filmdrasjerte tabletter. Myfortic®-behandling ble gitt til pasienter preoperativt eller innen 24 timer etter transplantasjon i henhold til senterets praksis. Startdosen var vanligvis 1440 mg/dag, i 2 daglige orale fraksjoner, administrert med 12 timers intervaller frem til randomisering. Avhengig av praksisen til senteret og de første 6 ukene etter transplantasjonen, kan en maksimal daglig dose på 2160 mg Myfortic® administreres. I Neoral®-gruppen ble den daglige dosen på 1440 mg opprettholdt gjennom hele studien. I Certican®-gruppen ble dosen halvert (dvs. 720 mg/dag) ved introduksjon av Certican® og holdt på 720 mg/dag til slutten av studien. En økning i den daglige dosen av Myfortic® (i Certican®-gruppen) ble ikke godkjent med mindre dette var en midlertidig økning som ikke oversteg en periode på 14 påfølgende dager.
Administreringen av Simulect® var en del av standard immunsuppressiv behandling.
Denne induksjonsterapien ble gitt til pasienter i form av kommersielle ampuller som hver inneholdt 20 mg.
Simulect® ble administrert til hver pasient i dosen 20 mg på D0 og D4 etter transplantasjon.
Andre navn:
En intravenøs steroidbehandling kan gis peri eller intraoperativt i henhold til lokal praksis ved hvert senter.
Oral steroidbehandling ble raskt introdusert (i uken etter transplantasjon) med en daglig dose på 20 mg og ble deretter redusert og fortsatt gjennom hele studien med en minimumsdose på 5 mg/dag.
|
|
Eksperimentell: Certican EMT-
Pasienter randomisert til Certican®-behandlingsgruppen startet denne behandlingen etter randomisering (som fant sted 3 til 4 måneder etter transplantasjon), fortrinnsvis om kvelden, ellers morgenen etter.
Pasienter i Neoral®-behandlingsgruppen fikk ikke Certican®.
|
Certican® ble levert til de deltakende sentrene av Novartis under hele studiens varighet i form av tabletter som inneholdt 0,75, 0,5 og 0,25 mg og pakket i blisterpakninger.
Andre navn:
Myfortic ® ble levert til de deltakende sentrene i løpet av studien i form av 180 og 360 mg gastroresistente, filmdrasjerte tabletter. Myfortic®-behandling ble gitt til pasienter preoperativt eller innen 24 timer etter transplantasjon i henhold til senterets praksis. Startdosen var vanligvis 1440 mg/dag, i 2 daglige orale fraksjoner, administrert med 12 timers intervaller frem til randomisering. Avhengig av praksisen til senteret og de første 6 ukene etter transplantasjonen, kan en maksimal daglig dose på 2160 mg Myfortic® administreres. I Neoral®-gruppen ble den daglige dosen på 1440 mg opprettholdt gjennom hele studien. I Certican®-gruppen ble dosen halvert (dvs. 720 mg/dag) ved introduksjon av Certican® og holdt på 720 mg/dag til slutten av studien. En økning i den daglige dosen av Myfortic® (i Certican®-gruppen) ble ikke godkjent med mindre dette var en midlertidig økning som ikke oversteg en periode på 14 påfølgende dager.
Administreringen av Simulect® var en del av standard immunsuppressiv behandling.
Denne induksjonsterapien ble gitt til pasienter i form av kommersielle ampuller som hver inneholdt 20 mg.
Simulect® ble administrert til hver pasient i dosen 20 mg på D0 og D4 etter transplantasjon.
Andre navn:
En intravenøs steroidbehandling kan gis peri eller intraoperativt i henhold til lokal praksis ved hvert senter.
Oral steroidbehandling ble raskt introdusert (i uken etter transplantasjon) med en daglig dose på 20 mg og ble deretter redusert og fortsatt gjennom hele studien med en minimumsdose på 5 mg/dag.
|
|
Aktiv komparator: Neoral EMT+
Mellom transplantasjon og randomisering har alle pasienter fått Neoral®.
Behandlingen måtte startes innen 24 timer etter transplantasjon i kombinasjon med Myfortic®.
|
Myfortic ® ble levert til de deltakende sentrene i løpet av studien i form av 180 og 360 mg gastroresistente, filmdrasjerte tabletter. Myfortic®-behandling ble gitt til pasienter preoperativt eller innen 24 timer etter transplantasjon i henhold til senterets praksis. Startdosen var vanligvis 1440 mg/dag, i 2 daglige orale fraksjoner, administrert med 12 timers intervaller frem til randomisering. Avhengig av praksisen til senteret og de første 6 ukene etter transplantasjonen, kan en maksimal daglig dose på 2160 mg Myfortic® administreres. I Neoral®-gruppen ble den daglige dosen på 1440 mg opprettholdt gjennom hele studien. I Certican®-gruppen ble dosen halvert (dvs. 720 mg/dag) ved introduksjon av Certican® og holdt på 720 mg/dag til slutten av studien. En økning i den daglige dosen av Myfortic® (i Certican®-gruppen) ble ikke godkjent med mindre dette var en midlertidig økning som ikke oversteg en periode på 14 påfølgende dager.
Administreringen av Simulect® var en del av standard immunsuppressiv behandling.
Denne induksjonsterapien ble gitt til pasienter i form av kommersielle ampuller som hver inneholdt 20 mg.
Simulect® ble administrert til hver pasient i dosen 20 mg på D0 og D4 etter transplantasjon.
Andre navn:
En intravenøs steroidbehandling kan gis peri eller intraoperativt i henhold til lokal praksis ved hvert senter.
Oral steroidbehandling ble raskt introdusert (i uken etter transplantasjon) med en daglig dose på 20 mg og ble deretter redusert og fortsatt gjennom hele studien med en minimumsdose på 5 mg/dag.
Neoral® ble også levert til deltakende sentre under hele studiens varighet i form av myke kapsler på 10 mg, 25 mg, 50 mg og 100 mg, og pakket i blisterpakninger.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Neoral EMT-
Mellom transplantasjon og randomisering har alle pasienter fått Neoral®.
Behandlingen måtte startes innen 24 timer etter transplantasjon i kombinasjon med Myfortic®.
|
Myfortic ® ble levert til de deltakende sentrene i løpet av studien i form av 180 og 360 mg gastroresistente, filmdrasjerte tabletter. Myfortic®-behandling ble gitt til pasienter preoperativt eller innen 24 timer etter transplantasjon i henhold til senterets praksis. Startdosen var vanligvis 1440 mg/dag, i 2 daglige orale fraksjoner, administrert med 12 timers intervaller frem til randomisering. Avhengig av praksisen til senteret og de første 6 ukene etter transplantasjonen, kan en maksimal daglig dose på 2160 mg Myfortic® administreres. I Neoral®-gruppen ble den daglige dosen på 1440 mg opprettholdt gjennom hele studien. I Certican®-gruppen ble dosen halvert (dvs. 720 mg/dag) ved introduksjon av Certican® og holdt på 720 mg/dag til slutten av studien. En økning i den daglige dosen av Myfortic® (i Certican®-gruppen) ble ikke godkjent med mindre dette var en midlertidig økning som ikke oversteg en periode på 14 påfølgende dager.
Administreringen av Simulect® var en del av standard immunsuppressiv behandling.
Denne induksjonsterapien ble gitt til pasienter i form av kommersielle ampuller som hver inneholdt 20 mg.
Simulect® ble administrert til hver pasient i dosen 20 mg på D0 og D4 etter transplantasjon.
Andre navn:
En intravenøs steroidbehandling kan gis peri eller intraoperativt i henhold til lokal praksis ved hvert senter.
Oral steroidbehandling ble raskt introdusert (i uken etter transplantasjon) med en daglig dose på 20 mg og ble deretter redusert og fortsatt gjennom hele studien med en minimumsdose på 5 mg/dag.
Neoral® ble også levert til deltakende sentre under hele studiens varighet i form av myke kapsler på 10 mg, 25 mg, 50 mg og 100 mg, og pakket i blisterpakninger.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med progresjon av nyretransplantatfibrose (primær sammenligning - ITT-populasjon
Tidsramme: Måned 3 (M3) og måned 12 (M12) etter transplantasjon
|
Progresjon av interstitiell fibrose/tabulær atrofi (IF/TA) er prosentandelen (%) av deltakerne med en økning >= 1 i IF/TA-karakter i henhold til Banff (2005 - 2007) i henhold til epitel-mesenkymal overgangsprofil (EMT) og etter behandlingsgrupper. Grad I (jo bedre): mild interstitiell fibrose og tubulær atrofi (<25 % av kortikalt område) Grad II: moderat interstitiell fibrose og tubulær atrofi (26-50 % av kortikalt område) Grad III (det verre): alvorlig interstitiell fibrose og tubulær atrofi (>50 % av kortikalt område) |
Måned 3 (M3) og måned 12 (M12) etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Interstitiell fibrose/tabulær atrofi (IF/TA)
Tidsramme: M3 og M12 etter transplantasjon
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av IF/TA i henhold til 2005/2007 Banff klassifiseringssystem karakterer (gradene l til lll).
IF/TA-karakter ble vurdert under sentralisert lesing i henhold til Banff 2005/2007-klassifiseringen som omfattet grad I (<25%), grad II (25-50%) og grad III (>50% av lesjonene).
|
M3 og M12 etter transplantasjon
|
|
Endring i grad av interstitiell fibrose/tabulær atrofi (IF/TA).
Tidsramme: M3 og M12 etter transplantasjon
|
Forskjell (M12 - M3) i IF/TA karakter.
IF/TA-karakter ble vurdert under sentralisert lesing i henhold til Banff 2005/2007-klassifiseringen som omfattet grad I (<25%), grad II (25-50%) og grad III (>50% av lesjonene).
|
M3 og M12 etter transplantasjon
|
|
Risikofaktorer for IF/TA-progresjon
Tidsramme: M12 etter transplantasjon
|
Sammensatte faktorer vedrørende fibroseprogresjon ved 12 måneder ved bruk av en logistisk regresjonsmodell; parametrene som først ble vurdert, gjaldt demografiske karakteristika for både mottaker og donor, transplantasjonskarakteristika, hypertensjon, diabetes, studiebehandlinger, immunsuppresjon, EMT, IF/TA, funksjon ved M3, utbruddet av akutt avstøtning, tilstedeværelsen av antidonorantistoffer kl. M12, infeksjoner og BK-virusviremi. Arteriolær hyalinfortykkelse er fortykkelse av arteriolenes vegger ved avsetning av homogent rosa hyalint materiale. BPAR er biopsi bevist akutt avvisning. TEM-progresjon er økningen ≥ 1 av TEM-poengsum mellom måned 3 og måned 12 |
M12 etter transplantasjon
|
|
Endring i prosentandel av interstitiell fibrose (IF) etter numerisk kvantifisering
Tidsramme: M3 og M12 etter transplantasjon
|
Prosentandel av IF målt ved numerisk kvantifisering.
IF-prosenten ble transponert i karakter i henhold til følgende regel: karakter 0 for en IF % ≤5 %, karakter I for en IF % varierende fra >5 % til < 25 %, grad II for en IF % varierende fra 25 til 50 %, grad III for en IF % >50 %.
Interstitiell transplantatfibrose har blitt identifisert som den primære årsaken til transplantattap etter død med et funksjonelt transplantat [3-5].
|
M3 og M12 etter transplantasjon
|
|
Antall deltakere med progresjon av nyrefibrose ved bruk av numerisk kvantifisering
Tidsramme: M3 til M12 etter transplantasjon
|
Sammenligninger i henhold til epitel-mesenkymal overgangsprofil (EMT) og immunsuppressiv behandling
|
M3 til M12 etter transplantasjon
|
|
Antall deltakere med epitel-mesenkymal overgangsstatus (EMT).
Tidsramme: M3 og M12 etter transplantasjon
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av EMT-status.
EMT-status ble bestemt sentralt ved å bruke transplantatbiopsien tatt etter 3 måneder.
Resultatet ble raskt oppnådd (innen 7 til 15 dager) og sendt til selskapet med ansvar for randomisering for å allokere hver pasient til en behandlingsgruppe og for å gi etterforskeren denne informasjonen uten å bekrefte EMT-status.
|
M3 og M12 etter transplantasjon
|
|
Antall deltakere med poengsum for epitel-mesenkymal overgang (EMT).
Tidsramme: M3 og M12 etter transplantasjon
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av EMT-score. Intensiteten av uttrykk for EMT-markører som er tilstede og kan påvises i nyretransplantatet på et tidlig stadium etter transplantasjon er kjent som EMT-score. EMT-score 0 (best): <1 EMT-score 1 (jo bedre): 1-10 % av tubulær atrofi EMT-score 2: 10-25 % av tubulær atrofi EMT-score 3: 25-50 % av tubulær atrofi EMT-score 4 (det verste): >50 % av tubulær atrofi |
M3 og M12 etter transplantasjon
|
|
Endring i EMT-poengsum
Tidsramme: M3 og M12 etter transplantasjon
|
Endring (M12 - M3) i EMT-poengsum. Progresjon i EMT-skåre er definert som en økning med >=1 av EMT-score fra M3 til M12. EMT-score 0 (best): <1 EMT-score 1 (jo bedre) : 1-10 % av tubulær atrofi EMT-score 2 : 10-25 % av tubulær atrofi EMT-score 3 : 25-50 % av tubulær atrofi EMT-score 4 (det verste): >50 % av tubulær atrofi |
M3 og M12 etter transplantasjon
|
|
Forekomst (antall) av subkliniske avvisninger og borderlinelesjoner
Tidsramme: M3
|
Forekomst av subkliniske avvisninger og borderline lesjoner med hensyn til histologiske bevis for avvisning med kliniske funn. Subkliniske avvisninger: avvisning uten kliniske symptomer som diagnostiseres ved en tilfeldighet når en graftbiopsi utføres. Klinisk mistenkt BPAR: avvisning mistenkt på grunn av tilstedeværelsen av kliniske symptomer (feber, smerte, økning av kreatinin) og deretter bekreftet av graftbiopsien. Borderline lesjoner: mistenkelig for akutt T-cellemediert avvisning. Denne kategorien brukes når det ikke er noen intimal arteritt, men det er foci av tubulitt med mindre interstitiell infiltrasjon eller interstitiell infiltrasjon med mild tubulitt. |
M3
|
|
Endring fra baseline (M3) i estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR)
Tidsramme: M3 (baseline) til M12 etter transplantasjon
|
eGFR ble beregnet i henhold til den forkortede formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) og kreatininclearance i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (mL/min/1,73m²). LOCF = Siste observasjon videreført |
M3 (baseline) til M12 etter transplantasjon
|
|
Endring i estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) ved M12 fra basislinje (M3) - ANCOVA-modell
Tidsramme: Grunnlinje (M3), M12
|
Den gjennomsnittlige pasientens nyrefunksjon ble evaluert på grunnlag av eGFR ble beregnet i henhold til den forkortede MDRD-formelen og kreatininclearance i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (ml/min/1,73m²).
|
Grunnlinje (M3), M12
|
|
Endring i urinprotein/kreatinin-forhold (uten imputasjon)
Tidsramme: Måned 3 (grunnlinje), måned 12
|
En av faktorene assosiert med EMT-progresjon mellom M3 og M12 i henhold til univariat analyse (ITT-biopsier M3 & M12).
|
Måned 3 (grunnlinje), måned 12
|
|
Behandlingssvikt
Tidsramme: M6 og M12 etter transplantasjon
|
En behandlingssvikt er definert som biopsi bevist akutt avstøtning (BPAR), et transplantattap, et dødsfall eller et tap som skal følges opp.
Det ble vurdert mellom randomisering og 6 og 12 måneder etter transplantasjon.
|
M6 og M12 etter transplantasjon
|
|
Type biopsi påvist akutt avvisning (BPAR)
Tidsramme: M6 og M12 etter transplantasjon
|
En biopsi bevist akutt avvisning (BPAR) er definert som en biopsi gradert IA, IB, IIA, IIB eller III i henhold til 2005/2007 Banff histologiske klassifiseringssystem. Biopsi gradert IA: Signifikant interstitiell infiltrasjon (> 25 % av parenkym) og foci av moderat tubulitt (> 4 mononukleære celler/tubulært tverrsnitt eller gruppe på 10 tubulære celler). Biopsigrad IB: Signifikant interstitiell infiltrasjon (> 25 % av parenkym) og foci av alvorlig tubulitt (> 10 mononukleære celler/tubulært tverrsnitt eller gruppe på 10 tubulære celler). Biopsi grad IIA: Mild til moderat intimal arteritt. Biopsi gradert IIB: Alvorlig intimal arteritt som omfatter > 25 % av lumenalområdet. Biopsi gradert III: Transmural (full karveggtykkelse) arteritt og/eller arteriell fibrinoidendring og nekrose av mediale glatte muskelceller (med tilhørende lymfocytisk betennelse). |
M6 og M12 etter transplantasjon
|
|
Alvorlighetsgraden av BPAR
Tidsramme: M6 og M12 etter transplantasjon
|
En biopsi bevist akutt avvisning (BPAR) er definert som en biopsi gradert IA, IB, IIA, IIB eller III i henhold til 2005/2007 Banff histologiske klassifiseringssystem. Biopsi gradert IA: Signifikant interstitiell infiltrasjon (> 25 % av parenkym) og foci av moderat tubulitt (> 4 mononukleære celler/tubulært tverrsnitt eller gruppe på 10 tubulære celler). Biopsigrad IB: Signifikant interstitiell infiltrasjon (> 25 % av parenkym) og foci av alvorlig tubulitt (> 10 mononukleære celler/tubulært tverrsnitt eller gruppe på 10 tubulære celler). Biopsi grad IIA: Mild til moderat intimal arteritt. Biopsi gradert IIB: Alvorlig intimal arteritt som omfatter > 25 % av lumenalområdet. Biopsi gradert III: Transmural (full karveggtykkelse) arteritt og/eller arteriell fibrinoidendring og nekrose av mediale glatte muskelceller (med tilhørende lymfocytisk betennelse). |
M6 og M12 etter transplantasjon
|
|
Forekomst (antall) av BPAR
Tidsramme: M6 og M12 etter transplantasjon
|
En biopsi bevist akutt avvisning (BPAR) er definert som en biopsi gradert IA, IB, IIA, IIB eller III i henhold til 2005/2007 Banff histologiske klassifiseringssystem.
|
M6 og M12 etter transplantasjon
|
|
Forekomst (antall) av deltakere med transplantattap
Tidsramme: M6 og M12 etter transplantasjon
|
Hvis en deltaker gjennomgikk en transplantatnefrektomi, ble dagen for nefrektomi ansett som dagen for transplantattap.
|
M6 og M12 etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Fibrose
- Lungesykdommer, interstitielle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hemmere
- Mykofenolsyre
- Everolimus
- Basiliximab
- Syklosporin
- Syklosporiner
Andre studie-ID-numre
- CRAD001AFR10
- 2009-011473-33 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .