Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Progression af nyre interstitiel fibrose/tubulær atrofi (IF/TA) i henhold til epitel-mesenchymal overgang (EMT) og immunsuppressiv behandling (Everolimus-baseret versus CNI-baseret) hos de Novo nyretransplantationsmodtagere (CERTITEM)

31. januar 2014 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Prospektivt, multicenter, randomiseret åbent studie til evaluering af udviklingen af ​​nyretransplantatfibrose ifølge epitel-mesenkymal overgangen (EMT) hos de Novo nyretransplantationsmodtagere behandlet enten med et CNI-frit immunsuppressivt regime med Everolimus og enterisk coated mycophenolat-natrium eller en Baseret kur med cyklosporin og enterisk coated mycophenolatnatrium

For nylig er tidlige biomarkører for nyre interstitiel fibrose blevet identificeret, blandt dem de novo ekspression af vimentin af tubulære epitelceller, som er et mellemliggende filament, og translokationen af ​​beta-catenin til deres cytoplasma. Disse markører, når de er til stede, tyder på, at epitelcellen gennemgår et fænomen, der er velkendt som "epitel- til mesenkymal overgang" (EMT) og kan opføre sig som en myo-fibroblast. EMT er meget medvirkende til flere modeller af vævsfibrose, herunder i nyrerne. Faktisk er det ikke kun blevet påvist, at disse markører kan påvises i nyretransplantatet på et tidligt tidspunkt efter transplantation (dvs. så snart som tre måneder), men også at intensiteten af ​​deres ekspression korrelerer med progressionen af ​​interstitiel fibrose af transplantatet mellem 3 og 12 måneder

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

194

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens cedex1, Frankrig, 80054
        • Novartis Investigative Site
      • Angers, Frankrig, 49 033
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex, Frankrig, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Frankrig, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil, Frankrig, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrig, 94275
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Frankrig, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankrig, 69 437
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex 1, Frankrig, 06602
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrig, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrig, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 15, Frankrig, 75015
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite Cedex, Frankrig, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Frankrig, 86000
        • Novartis Investigative Site
      • Reims, Frankrig, 51092
        • Novartis Investigative Site
      • St Priest en Jarez Cedex, Frankrig, 42277
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankrig, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Suresnes, Frankrig, 92150
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 4, Frankrig, 31054
        • Novartis Investigative Site
      • Tours Cedex, Frankrig, 37044
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre Les Nancys, Frankrig, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex
      • Caen, Cedex, Frankrig, 14033
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

19 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Modtager af en primær eller sekundær afdød eller levende (relateret eller ej) donor-nyretransplantation, og som har behov for basiliximab-induktionsterapi.
  • Kold iskæmi tid < 30 timer.
  • Kvinder i den fødedygtige alder, selv dem med en historie med infertilitet, skal have haft en negativ graviditetstest i løbet af de 7 dage før screeningen eller på screeningstidspunktet og skal bruge en anerkendt og pålidelig præventionsmetode gennem hele undersøgelsen og for 2 måneder efter seponering af undersøgelsesbehandlingen.
  • Patienter, der ønsker og er i stand til at deltage i hele undersøgelsen, og som har givet deres skriftlige samtykke.
  • Patienter, der er registreret i en fransk national sygesikringsordning eller er omfattet af en sådan ordning.

Ekskluderingskriterier:

  • Modtager af multiorgantransplantation, herunder dobbeltnyrer, eller som tidligere har modtaget et ikke-nyretransplantatorgan.
  • Patienter, der modtager et transplantat fra en ikke-hjertebankende donor.
  • Anti-HLA-antistofniveauer ≥ 20 % i de sidste 3 måneder før inklusion.
  • ABO inkompatibelt graft eller med positiv krydsmatch T.
  • Alvorlig hyperlipidæmi: total kolesterol ≥ 9,1 mmol/L (≥ 350 mg/dL) og/eller triglycerider ≥ 8,5 mmol/L (≥ 750 mg/dL) trods passende lipidsænkende behandling.
  • Kendt overfølsomhed eller kontraindikationer over for mycophenolsyre, cyclosporin eller laktose.
  • Kendt overfølsomhed eller kontraindikationer over for makrolider eller lægemidler af mTOR-hæmmerklassen.
  • HIV seropositiv eller aktiv kronisk hepatitis B (HBs Ab) eller C. Resultater opnået i løbet af de 6 måneder før inklusion accepteres. Modtagere fra donorer med hepatitis B eller C vil blive udelukket.
  • Patienter med trombocytopeni (≤ 75000/mm3), absolut neutrofiltal (≤ 1500/mm3), leukocytopeni (≤ 2500/mm3) og/eller hæmoglobin < 8g/dL ved inklusionsbesøget.
  • ASAT, ALAT eller total bilirubin ≥ 3 UNL.
  • Ukontrolleret alvorlig infektion, svær allergi, der kræver en akut eller kronisk behandling.
  • Patienter med en ondartet sygdom eller tidligere malignitet inden for de seneste 5 år, med undtagelse af udskåret basalcelle- eller pladecellekarcinom og in situ cervixcancer behandlet.
  • Medicinsk eller kirurgisk tilstand, med undtagelse af transplantationen, som efter undersøgerens vurdering kan udelukke patienten.
  • Kvinder, der er gravide, ammer eller er i den fødedygtige alder og nægter eller er ude af stand til at bruge en anerkendt og pålidelig præventionsmetode.
  • Patienter med symptomer på betydelig psykisk eller somatisk sygdom. Manglende evne til at samarbejde eller kommunikere med efterforskeren.
  • Patienter under opsyn eller værgemål eller enhver patient, der er underlagt juridisk beskyttelse

Randomiseringskriterier:

Berettigelseskriterier (senest 4 måneder efter transplantation:

  • Nyretransplantatbiopsi udført ved M3 og tilstrækkeligt histologisk materiale sendt inden for fristen for bestemmelse af EMT.
  • Kvinder i den fødedygtige alder, selv i tilfælde af en historie med infertilitet, skal bruge en anerkendt og pålidelig præventionsmetode under hele undersøgelsen og i 2 måneder efter ophør med undersøgelsesbehandlingen.

Ikke-kvalifikationskriterier (senest 4 måneder efter transplantation):

  • Akut afstødning histologisk bevist mellem transplantation og randomisering (lokal aflæsning).
  • Akut subklinisk afstødning diagnosticeret på M3-biopsien (undtagen borderline læsioner) (lokal aflæsning).
  • Positive antidonorantistoffer ved M3.
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 (MDRDa).
  • Proteinuri ≥ 1 g/24 timer.
  • Alvorlig hyperlipidæmi: total kolesterol ≥ 9,1 mmol/L (≥ 350 mg/dL) og/eller triglycerider ≥ 8,5 mmol/L (≥ 750 mg/dL) trods passende lipidsænkende behandling.
  • Trombocytopeni (≤ 75000/mm3), absolut neutrofiltal (≤ 1500/mm3), leukocytopeni (≤ 2500/mm3) og/eller hæmoglobin < 8 g/dL.
  • ASAT, ALAT eller total bilirubin ≥ 3 UNL.
  • Medicinsk eller kirurgisk tilstand, som efter investigators mening kan udelukke patienten.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Certican EMT+
Patienter randomiseret til Certican®-behandlingsgruppen startede denne behandling efter randomisering (som fandt sted 3 til 4 måneder efter transplantationen), helst om aftenen, ellers den følgende morgen. Patienter i Neoral®-behandlingsgruppen modtog ikke Certican®.
Medicin: Certican®
Certican® blev leveret til de deltagende centre af Novartis under hele undersøgelsens varighed i form af tabletter indeholdende 0,75, 0,5 og 0,25 mg og pakket i blisterpakninger.
Andre navne:
  • RAD001
  • Everolimus
Medicin: Myfortic

Myfortic ® blev leveret til de deltagende centre under undersøgelsens varighed i form af 180 og 360 mg gastro-resistente, filmovertrukne tabletter. Myfortic®-behandling blev givet til patienter præoperativt eller inden for 24 timer efter transplantationen i henhold til centrets praksis. Startdosis var generelt 1.440 mg/dag i 2 daglige orale fraktioner, administreret med 12 timers intervaller op til randomisering. Afhængigt af centrets praksis og i de første 6 uger efter transplantationen kunne en maksimal daglig dosis på 2160 mg Myfortic® administreres. I Neoral®-gruppen blev den daglige dosis på 1440 mg opretholdt under hele undersøgelsen.

I Certican®-gruppen blev dosis halveret (dvs. 720 mg/dag) ved introduktion af Certican® og fastholdt på 720 mg/dag indtil slutningen af ​​undersøgelsen.

En stigning i den daglige dosis af Myfortic® (i Certican®-gruppen) var ikke tilladt, medmindre dette var en midlertidig stigning, der ikke oversteg en periode på 14 på hinanden følgende dage.

Medicin: Simulect®
Administrationen af ​​Simulect® var en del af standard immunsuppressiv behandling. Denne induktionsterapi blev givet til patienter i form af kommercielle ampuller, der hver indeholdt 20 mg. Simulect® blev administreret til hver patient i en dosis på 20 mg på D0 og D4 efter transplantation.
Andre navne:
  • basiliximab
Medicin: Kortikosteroider
En intravenøs steroidbehandling kan administreres peri eller intraoperativt i henhold til lokal praksis på hvert center. Oral steroidbehandling blev hurtigt indført (i ugen efter transplantation) med en daglig dosis på 20 mg og blev derefter reduceret og fortsatte gennem hele undersøgelsen med en minimumsdosis på 5 mg/dag.
Eksperimentel: Certican EMT-
Patienter randomiseret til Certican®-behandlingsgruppen startede denne behandling efter randomisering (som fandt sted 3 til 4 måneder efter transplantationen), helst om aftenen, ellers den følgende morgen. Patienter i Neoral®-behandlingsgruppen modtog ikke Certican®.
Medicin: Certican®
Certican® blev leveret til de deltagende centre af Novartis under hele undersøgelsens varighed i form af tabletter indeholdende 0,75, 0,5 og 0,25 mg og pakket i blisterpakninger.
Andre navne:
  • RAD001
  • Everolimus
Medicin: Myfortic

Myfortic ® blev leveret til de deltagende centre under undersøgelsens varighed i form af 180 og 360 mg gastro-resistente, filmovertrukne tabletter. Myfortic®-behandling blev givet til patienter præoperativt eller inden for 24 timer efter transplantationen i henhold til centrets praksis. Startdosis var generelt 1.440 mg/dag i 2 daglige orale fraktioner, administreret med 12 timers intervaller op til randomisering. Afhængigt af centrets praksis og i de første 6 uger efter transplantationen kunne en maksimal daglig dosis på 2160 mg Myfortic® administreres. I Neoral®-gruppen blev den daglige dosis på 1440 mg opretholdt under hele undersøgelsen.

I Certican®-gruppen blev dosis halveret (dvs. 720 mg/dag) ved introduktion af Certican® og fastholdt på 720 mg/dag indtil slutningen af ​​undersøgelsen.

En stigning i den daglige dosis af Myfortic® (i Certican®-gruppen) var ikke tilladt, medmindre dette var en midlertidig stigning, der ikke oversteg en periode på 14 på hinanden følgende dage.

Medicin: Simulect®
Administrationen af ​​Simulect® var en del af standard immunsuppressiv behandling. Denne induktionsterapi blev givet til patienter i form af kommercielle ampuller, der hver indeholdt 20 mg. Simulect® blev administreret til hver patient i en dosis på 20 mg på D0 og D4 efter transplantation.
Andre navne:
  • basiliximab
Medicin: Kortikosteroider
En intravenøs steroidbehandling kan administreres peri eller intraoperativt i henhold til lokal praksis på hvert center. Oral steroidbehandling blev hurtigt indført (i ugen efter transplantation) med en daglig dosis på 20 mg og blev derefter reduceret og fortsatte gennem hele undersøgelsen med en minimumsdosis på 5 mg/dag.
Aktiv komparator: Neoral EMT+
Mellem transplantation og randomisering har alle patienter fået Neoral®. Behandlingen skulle påbegyndes inden for 24 timer efter transplantationen i kombination med Myfortic®.
Medicin: Myfortic

Myfortic ® blev leveret til de deltagende centre under undersøgelsens varighed i form af 180 og 360 mg gastro-resistente, filmovertrukne tabletter. Myfortic®-behandling blev givet til patienter præoperativt eller inden for 24 timer efter transplantationen i henhold til centrets praksis. Startdosis var generelt 1.440 mg/dag i 2 daglige orale fraktioner, administreret med 12 timers intervaller op til randomisering. Afhængigt af centrets praksis og i de første 6 uger efter transplantationen kunne en maksimal daglig dosis på 2160 mg Myfortic® administreres. I Neoral®-gruppen blev den daglige dosis på 1440 mg opretholdt under hele undersøgelsen.

I Certican®-gruppen blev dosis halveret (dvs. 720 mg/dag) ved introduktion af Certican® og fastholdt på 720 mg/dag indtil slutningen af ​​undersøgelsen.

En stigning i den daglige dosis af Myfortic® (i Certican®-gruppen) var ikke tilladt, medmindre dette var en midlertidig stigning, der ikke oversteg en periode på 14 på hinanden følgende dage.

Medicin: Simulect®
Administrationen af ​​Simulect® var en del af standard immunsuppressiv behandling. Denne induktionsterapi blev givet til patienter i form af kommercielle ampuller, der hver indeholdt 20 mg. Simulect® blev administreret til hver patient i en dosis på 20 mg på D0 og D4 efter transplantation.
Andre navne:
  • basiliximab
Medicin: Kortikosteroider
En intravenøs steroidbehandling kan administreres peri eller intraoperativt i henhold til lokal praksis på hvert center. Oral steroidbehandling blev hurtigt indført (i ugen efter transplantation) med en daglig dosis på 20 mg og blev derefter reduceret og fortsatte gennem hele undersøgelsen med en minimumsdosis på 5 mg/dag.
Medicin: Neoral
Neoral® blev også leveret til deltagende centre under hele undersøgelsens varighed i form af bløde kapsler på 10 mg, 25 mg, 50 mg og 100 mg og pakket i blisterpakninger.
Andre navne:
  • Cyclosporin
Aktiv komparator: Neoral EMT-
Mellem transplantation og randomisering har alle patienter fået Neoral®. Behandlingen skulle påbegyndes inden for 24 timer efter transplantationen i kombination med Myfortic®.
Medicin: Myfortic

Myfortic ® blev leveret til de deltagende centre under undersøgelsens varighed i form af 180 og 360 mg gastro-resistente, filmovertrukne tabletter. Myfortic®-behandling blev givet til patienter præoperativt eller inden for 24 timer efter transplantationen i henhold til centrets praksis. Startdosis var generelt 1.440 mg/dag i 2 daglige orale fraktioner, administreret med 12 timers intervaller op til randomisering. Afhængigt af centrets praksis og i de første 6 uger efter transplantationen kunne en maksimal daglig dosis på 2160 mg Myfortic® administreres. I Neoral®-gruppen blev den daglige dosis på 1440 mg opretholdt under hele undersøgelsen.

I Certican®-gruppen blev dosis halveret (dvs. 720 mg/dag) ved introduktion af Certican® og fastholdt på 720 mg/dag indtil slutningen af ​​undersøgelsen.

En stigning i den daglige dosis af Myfortic® (i Certican®-gruppen) var ikke tilladt, medmindre dette var en midlertidig stigning, der ikke oversteg en periode på 14 på hinanden følgende dage.

Medicin: Simulect®
Administrationen af ​​Simulect® var en del af standard immunsuppressiv behandling. Denne induktionsterapi blev givet til patienter i form af kommercielle ampuller, der hver indeholdt 20 mg. Simulect® blev administreret til hver patient i en dosis på 20 mg på D0 og D4 efter transplantation.
Andre navne:
  • basiliximab
Medicin: Kortikosteroider
En intravenøs steroidbehandling kan administreres peri eller intraoperativt i henhold til lokal praksis på hvert center. Oral steroidbehandling blev hurtigt indført (i ugen efter transplantation) med en daglig dosis på 20 mg og blev derefter reduceret og fortsatte gennem hele undersøgelsen med en minimumsdosis på 5 mg/dag.
Medicin: Neoral
Neoral® blev også leveret til deltagende centre under hele undersøgelsens varighed i form af bløde kapsler på 10 mg, 25 mg, 50 mg og 100 mg og pakket i blisterpakninger.
Andre navne:
  • Cyclosporin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med progression af nyretransplantatfibrose (primær sammenligning - ITT-population
Tidsramme: Måned 3 (M3) og måned 12 (M12) efter transplantation

Progression af interstitiel fibrose/tabulær atrofi (IF/TA) er procentdelen (%) af deltagere med en stigning >= 1 i IF/TA-graden ifølge Banff (2005 - 2007) i henhold til epitel-mesenkymal overgangsprofil (EMT) og efter behandlingsgrupper.

Grad I (jo bedre): mild interstitiel fibrose og tubulær atrofi (<25 % af det kortikale område) Grad II: moderat interstitiel fibrose og tubulær atrofi (26-50 % af det kortikale område) Grad III (det værre): svær interstitiel fibrose og tubulær atrofi (>50 % af det kortikale område)
Måned 3 (M3) og måned 12 (M12) efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Interstitiel fibrose/tabulær atrofi (IF/TA)
Tidsramme: M3 og M12 efter transplantation
Forekomst og sværhedsgrad af IF/TA i henhold til 2005/2007 Banff klassifikationssystem kvaliteter (grad l til lll). IF/TA-graden blev vurderet under centraliseret læsning i henhold til Banff 2005/2007-klassifikationen omfattende grad I (<25%), grad II (25-50%) og grad III (>50% af læsionerne).
M3 og M12 efter transplantation
Ændring i interstitiel fibrose/tabulær atrofi (IF/TA) grad
Tidsramme: M3 og M12 efter transplantation
Forskel (M12 - M3) i IF/TA karakter. IF/TA-graden blev vurderet under centraliseret læsning i henhold til Banff 2005/2007-klassifikationen omfattende grad I (<25%), grad II (25-50%) og grad III (>50% af læsionerne).
M3 og M12 efter transplantation
Risikofaktorer for IF/TA-progression
Tidsramme: M12 efter transplantation

Sammensatte faktorer vedrørende fibroseprogression efter 12 måneder ved hjælp af en logistisk regressionsmodel; de oprindeligt overvejede parametre vedrørte de demografiske karakteristika for både modtager og donor, transplantationskarakteristika, hypertension, diabetes, undersøgelsesbehandlinger, immunsuppression, EMT, IF/TA, funktion ved M3, indtræden af ​​akut afstødning, tilstedeværelsen af ​​antidonorantistoffer kl. M12, infektioner og BK-virusviræmi.

Arteriolær hyalinfortykkelse er fortykkelse af arteriolers vægge ved aflejring af homogent pink hyalinmateriale.

BPAR er biopsi bevist akut afstødning. TEM-progression er stigningen ≥ 1 af TEM-score mellem måned 3 og måned 12
M12 efter transplantation
Ændring i procentdel af interstitiel fibrose (IF) ved numerisk kvantificering
Tidsramme: M3 og M12 efter transplantation
Procentdel af IF målt ved numerisk kvantificering. IF-procenten blev omsat i karakter i henhold til følgende regel: karakter 0 for en IF % ≤5 %, grad I for en IF % varierende fra >5 % til < 25 %, grad II for en IF % varierende fra 25 til 50 %, grad III for en IF % >50 %. Interstitiel graftfibrose er blevet identificeret som den primære årsag til grafttab efter død med et funktionelt graft [3-5].
M3 og M12 efter transplantation
Antal deltagere med progression af nyrefibrose ved hjælp af numerisk kvantificering
Tidsramme: M3 til M12 efter transplantation
Sammenligninger i henhold til epitel-mesenchymal overgangsprofil (EMT) og immunsuppressiv behandling
M3 til M12 efter transplantation
Antal deltagere med epitel-mesenkymal overgangsstatus (EMT).
Tidsramme: M3 og M12 efter transplantation
Forekomst og sværhedsgrad af EMT-status. EMT-status blev bestemt centralt ved hjælp af transplantatbiopsien taget efter 3 måneder. Resultatet blev hurtigt opnået (inden for 7 til 15 dage) og sendt til den virksomhed, der var ansvarlig for randomisering, for at allokere hver patient til en behandlingsgruppe og for at give investigatoren disse oplysninger uden at bekræfte EMT-status.
M3 og M12 efter transplantation
Antal deltagere med score for epitel-mesenchymal overgang (EMT).
Tidsramme: M3 og M12 efter transplantation

Forekomst og sværhedsgrad af EMT-score. Intensiteten af ​​ekspression af EMT-markører, der er til stede og kan påvises i nyretransplantatet på et tidligt stadium efter transplantation, er kendt som EMT-score.

EMT-score 0 (bedst): <1 EMT-score 1 (jo bedre): 1-10 % af tubulær atrofi EMT-score 2: 10-25 % af tubulær atrofi EMT-score 3: 25-50 % af tubulær atrofi EMT-score 4 (det værste): >50% af tubulær atrofi
M3 og M12 efter transplantation
Ændring i EMT-score
Tidsramme: M3 og M12 efter transplantation

Ændring (M12 - M3) i EMT-score. Progression i EMT-score er defineret som en stigning med >=1 af EMT-score fra M3 til M12.

EMT-score 0 (bedst): <1 EMT-score 1 (jo bedre): 1-10 % af tubulær atrofi EMT-score 2 : 10-25 % af tubulær atrofi EMT-score 3 : 25-50 % af tubulær atrofi EMT-score 4 (det værste): >50% af tubulær atrofi
M3 og M12 efter transplantation
Forekomst (antal) af subkliniske afvisninger og borderline læsioner
Tidsramme: M3

Forekomst af subkliniske afvisninger og borderline læsioner med hensyn til histologiske tegn på afstødning med kliniske fund.

Subkliniske afstødninger: afstødning uden kliniske symptomer, som diagnosticeres ved en tilfældighed, når en graftbiopsi udføres.

Klinisk mistænkt BPAR: afvisning mistænkt på grund af tilstedeværelsen af ​​kliniske symptomer (feber, smerter, stigning i kreatinin) og derefter bekræftet af transplantatbiopsien.

Borderline læsioner: mistænkelig for akut T-cellemedieret afstødning. Denne kategori bruges, når der ikke er intimal arteritis til stede, men der er foci af tubulitis med mindre interstitiel infiltration eller interstitiel infiltration med mild tubulitis.
M3
Ændring fra baseline (M3) i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
Tidsramme: M3 (baseline) til M12 efter transplantation

eGFR blev beregnet i henhold til den forkortede Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formel og kreatininclearance i henhold til Cockcroft-Gault-formlen (ml/min/1,73 m²).

LOCF = Sidste observation videreført
M3 (baseline) til M12 efter transplantation
Ændring i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved M12 fra baseline (M3) - ANCOVA-model
Tidsramme: Baseline (M3), M12
Patientens gennemsnitlige nyrefunktion blev evalueret på basis af eGFR blev beregnet i henhold til den forkortede MDRD-formel og kreatininclearance i henhold til Cockcroft-Gault-formlen (ml/min/1,73m²).
Baseline (M3), M12
Ændring i urinprotein/kreatinin-forhold (uden imputation)
Tidsramme: Måned 3 (basislinje), måned 12
En af faktorerne forbundet med EMT-progression mellem M3 og M12 ifølge univariat analyse (ITT-biopsier M3 & M12).
Måned 3 (basislinje), måned 12
Behandlingsfejl
Tidsramme: M6 og M12 efter transplantation
En behandlingssvigt er defineret som biopsi bevist akut afstødning (BPAR), et transplantattab, et dødsfald eller et tab, der skal følges op. Det blev vurderet mellem randomisering og 6 og 12 måneder efter transplantation.
M6 og M12 efter transplantation
Type biopsi bevist akut afvisning (BPAR)
Tidsramme: M6 og M12 efter transplantation

En biopsi bevist akut afvisning (BPAR) er defineret som en biopsi gradueret IA, IB, IIA, IIB eller III i henhold til 2005/2007 Banff histologiske klassifikationssystem.

Biopsi gradueret IA: Signifikant interstitiel infiltration (> 25 % af parenkym) og foci af moderat tubulitis (> 4 mononukleære celler/rørformet tværsnit eller gruppe på 10 tubulære celler).

Biopsigrad IB: Signifikant interstitiel infiltration (> 25 % af parenkym) og foci af svær tubulitis (> 10 mononukleære celler/rørformet tværsnit eller gruppe på 10 tubulære celler).

Biopsi grad IIA: Mild til moderat arteritis intimal. Biopsi graderet IIB: Alvorlig intimal arteritis omfattende > 25 % af lumenområdet.

Biopsi gradueret III: Transmural (fuld karvægtykkelse) arteritis og/eller arteriel fibrinoidændring og nekrose af mediale glatte muskelceller (med ledsagende lymfocytisk inflammation).
M6 og M12 efter transplantation
Sværhedsgraden af ​​BPAR
Tidsramme: M6 og M12 efter transplantation

En biopsi bevist akut afvisning (BPAR) er defineret som en biopsi gradueret IA, IB, IIA, IIB eller III i henhold til 2005/2007 Banff histologiske klassifikationssystem.

Biopsi gradueret IA: Signifikant interstitiel infiltration (> 25 % af parenkym) og foci af moderat tubulitis (> 4 mononukleære celler/rørformet tværsnit eller gruppe på 10 tubulære celler).

Biopsigrad IB: Signifikant interstitiel infiltration (> 25 % af parenkym) og foci af svær tubulitis (> 10 mononukleære celler/rørformet tværsnit eller gruppe på 10 tubulære celler).

Biopsi grad IIA: Mild til moderat arteritis intimal. Biopsi graderet IIB: Alvorlig intimal arteritis omfattende > 25 % af lumenområdet.

Biopsi gradueret III: Transmural (fuld karvægtykkelse) arteritis og/eller arteriel fibrinoidændring og nekrose af mediale glatte muskelceller (med ledsagende lymfocytisk inflammation).
M6 og M12 efter transplantation
Forekomst (antal) af BPAR
Tidsramme: M6 og M12 efter transplantation
En biopsi bevist akut afvisning (BPAR) er defineret som en biopsi gradueret IA, IB, IIA, IIB eller III i henhold til 2005/2007 Banff histologiske klassifikationssystem.
M6 og M12 efter transplantation
Forekomst (antal) af deltagere med grafttab
Tidsramme: M6 og M12 efter transplantation
Hvis en deltager gennemgik en transplantatnefrektomi, blev dagen for nefrektomi betragtet som dagen for transplantattab.
M6 og M12 efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. marts 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. marts 2010

Først opslået (Skøn)

2. marts 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

18. marts 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. januar 2014

Sidst verificeret

1. januar 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CRAD001AFR10
  • 2009-011473-33 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Renal interstitiel fibrose

Kliniske forsøg med Certican®

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner