Progresja włóknienia śródmiąższowego nerki / zanik kanalików nerkowych (IF/TA) zgodnie z przejściem nabłonkowo-mezenchymalnym (EMT) i schematem immunosupresyjnym (oparty na ewerolimusie w porównaniu z opartym na CNI) u biorców przeszczepu nerki de novo (CERTITEM)
Prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane badanie otwarte mające na celu ocenę progresji zwłóknienia przeszczepu nerki w zależności od przemiany nabłonkowo-mezenchymalnej (EMT) u biorców przeszczepu nerki de novo leczonych schematem immunosupresyjnym bez CNI z ewerolimusem i mykofenolanem sodu w otoczce dojelitowej lub CNI Schemat oparty na cyklosporynie i mykofenolanie sodowym powlekanym dojelitowo
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amiens cedex1, Francja, 80054
- Novartis Investigative Site
-
Angers, Francja, 49 033
- Novartis Investigative Site
-
Bordeaux Cedex, Francja, 33076
- Novartis Investigative Site
-
Brest, Francja, 29200
- Novartis Investigative Site
-
Creteil, Francja, 94010
- Novartis Investigative Site
-
Grenoble, Francja, 38043
- Novartis Investigative Site
-
Le Kremlin Bicetre, Francja, 94275
- Novartis Investigative Site
-
Lille Cedex, Francja, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Lyon, Francja, 69 437
- Novartis Investigative Site
-
Nice Cedex 1, Francja, 06602
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Francja, 75970
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Francja, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Paris cedex 15, Francja, 75015
- Novartis Investigative Site
-
Pierre Benite Cedex, Francja, 69495
- Novartis Investigative Site
-
Poitiers, Francja, 86000
- Novartis Investigative Site
-
Reims, Francja, 51092
- Novartis Investigative Site
-
St Priest en Jarez Cedex, Francja, 42277
- Novartis Investigative Site
-
Strasbourg, Francja, 67091
- Novartis Investigative Site
-
Suresnes, Francja, 92150
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex 4, Francja, 31054
- Novartis Investigative Site
-
Tours Cedex, Francja, 37044
- Novartis Investigative Site
-
Vandoeuvre Les Nancys, Francja, 54511
- Novartis Investigative Site
-
-
Cedex
-
Caen, Cedex, Francja, 14033
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Biorca przeszczepu nerki od pierwotnego lub wtórnego zmarłego lub żyjącego (spokrewnionego lub nie) dawcy, który wymaga leczenia indukcyjnego bazyliksymabem.
- Czas zimnego niedokrwienia < 30 godzin.
- Kobiety w wieku rozrodczym, nawet te z historią niepłodności, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym lub w czasie badania przesiewowego oraz muszą stosować uznaną i niezawodną metodę antykoncepcji przez cały okres badania i 2 miesiące po odstawieniu badanego leku.
- Pacjenci, którzy chcą i mogą wziąć udział w całym badaniu i wyrazili na to pisemną zgodę.
- Pacjenci zarejestrowani we francuskim krajowym systemie ubezpieczeń zdrowotnych lub objęci takim systemem.
Kryteria wyłączenia:
- Biorca przeszczepu wielonarządowego, w tym podwójnej nerki, lub który otrzymał wcześniej narząd inny niż przeszczep nerki.
- Pacjenci otrzymujący przeszczep od dawcy bez bicia serca.
- Poziom przeciwciał anty-HLA ≥ 20% w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem.
- Niekompatybilny przeszczep ABO lub z dodatnim dopasowaniem krzyżowym T.
- Ciężka hiperlipidemia: cholesterol całkowity ≥ 9,1 mmol/l (≥ 350 mg/dl) i (lub) triglicerydy ≥ 8,5 mmol/l (≥ 750 mg/dl) pomimo odpowiedniego leczenia hipolipemizującego.
- Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazania do kwasu mykofenolowego, cyklosporyny lub laktozy.
- Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazania do stosowania makrolidów lub leków z grupy inhibitorów mTOR.
- HIV seropozytywny lub aktywne przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBs Ab) lub C. Akceptowane są wyniki uzyskane w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem. Biorcy od dawców z wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C zostaną wykluczeni.
- Pacjenci z trombocytopenią (≤ 75 000/mm3), bezwzględną liczbą granulocytów obojętnochłonnych (≤ 1500/mm3), leukocytopenią (≤ 2500/mm3) i/lub stężeniem hemoglobiny < 8 g/dl podczas wizyty włączenia.
- ASAT, ALAT lub bilirubina całkowita ≥ 3 UNL.
- Niekontrolowana ciężka infekcja, ciężka alergia wymagająca doraźnego lub przewlekłego leczenia.
- Pacjenci z nowotworem złośliwym lub nowotworem złośliwym występującym w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem leczonego wyciętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego oraz raka szyjki macicy in situ.
- Stan chorobowy lub chirurgiczny, z wyjątkiem przeszczepu, który w opinii badacza mógłby wykluczyć pacjenta.
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub w wieku rozrodczym, które odmawiają lub nie mogą stosować uznanej i niezawodnej metody antykoncepcji.
- Pacjenci z objawami istotnej choroby psychicznej lub somatycznej. Niemożność współpracy lub komunikacji z badaczem.
- Pacjenci pod nadzorem lub opieką lub każdy pacjent podlegający ochronie prawnej
Kryteria randomizacji:
Kryteria kwalifikowalności (nie później niż 4 miesiące po przeszczepie:
- Biopsja przeszczepu nerki wykonana w M3 i odpowiedni materiał histologiczny przesłany w terminie na określenie EMT.
- Kobieta w wieku rozrodczym, nawet w przypadku niepłodności w wywiadzie, musi stosować uznaną i niezawodną metodę antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 2 miesiące po przerwaniu leczenia w ramach badania.
Kryteria niekwalifikowalności (nie później niż 4 miesiące po przeszczepie):
- Ostre odrzucenie potwierdzone histologicznie między przeszczepem a randomizacją (odczyt lokalny).
- Ostre subkliniczne odrzucenie rozpoznane na podstawie biopsji M3 (z wyjątkiem zmian granicznych) (odczyt lokalny).
- Pozytywne przeciwciała anty-dawcy w M3.
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 (MDRDa).
- Białkomocz ≥ 1 g/24h.
- Ciężka hiperlipidemia: cholesterol całkowity ≥ 9,1 mmol/l (≥ 350 mg/dl) i (lub) triglicerydy ≥ 8,5 mmol/l (≥ 750 mg/dl) pomimo odpowiedniego leczenia hipolipemizującego.
- Małopłytkowość (≤ 75 000/mm3), bezwzględna liczba neutrofilów (≤ 1500/mm3), leukocytopenia (≤ 2500/mm3) i (lub) stężenie hemoglobiny < 8 g/dl.
- ASAT, ALAT lub bilirubina całkowita ≥ 3 UNL.
- Stan medyczny lub chirurgiczny, który zdaniem badacza może wykluczyć pacjenta.
Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Certyfikat EMT+
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy leczonej preparatem Certican® rozpoczynali to leczenie po randomizacji (która miała miejsce 3 do 4 miesięcy po przeszczepie), najlepiej wieczorem, w przeciwnym razie następnego ranka.
Pacjenci w grupie leczonej Neoral® nie otrzymywali Certican®.
|
Certican® był dostarczany do uczestniczących ośrodków przez firmę Novartis przez cały czas trwania badania w postaci tabletek zawierających 0,75, 0,5 i 0,25 mg, pakowanych w blistry.
Inne nazwy:
Myfortic ® był dostarczany do uczestniczących ośrodków na czas trwania badania w postaci tabletek powlekanych dojelitowych 180 i 360 mg. Leczenie Myfortic® zapewniono pacjentom przed operacją lub w ciągu 24 godzin po przeszczepie, zgodnie z praktyką ośrodka. Dawka początkowa wynosiła na ogół 1440 mg/dobę, w 2 frakcjach doustnych dziennie, podawanych w odstępach 12-godzinnych aż do randomizacji. W zależności od praktyki ośrodka i przez pierwsze 6 tygodni po przeszczepie można było podać maksymalną dawkę dobową 2160 mg preparatu Myfortic®. W grupie Neoral® przez cały czas trwania badania utrzymywano dzienną dawkę 1440 mg. W grupie Certican® dawkę zmniejszono o połowę (tj. 720 mg/dobę) po wprowadzeniu Certican® i utrzymywała się na poziomie 720 mg/dobę do końca badania. Zwiększenie dziennej dawki preparatu Myfortic® (w grupie Certican®) nie zostało dopuszczone, chyba że było to zwiększenie tymczasowe, nieprzekraczające okresu 14 kolejnych dni.
Podawanie preparatu Simulect® było częścią standardowej terapii immunosupresyjnej.
Tę terapię indukcyjną podawano pacjentom w postaci dostępnych w handlu ampułek, z których każda zawierała 20 mg.
Simulect® podawano każdemu pacjentowi w dawce 20 mg w D0 i D4 po przeszczepie.
Inne nazwy:
Dożylne leczenie sterydami można podawać okołooperacyjnie lub śródoperacyjnie, zgodnie z lokalną praktyką w każdym ośrodku.
Doustne leczenie sterydami wprowadzono szybko (w tygodniu po transplantacji) w dawce 20 mg dziennie, a następnie zmniejszono i kontynuowano przez całe badanie w minimalnej dawce 5 mg/dobę.
|
|
Eksperymentalny: Certican EMT-
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy leczonej preparatem Certican® rozpoczynali to leczenie po randomizacji (która miała miejsce 3 do 4 miesięcy po przeszczepie), najlepiej wieczorem, w przeciwnym razie następnego ranka.
Pacjenci w grupie leczonej Neoral® nie otrzymywali Certican®.
|
Certican® był dostarczany do uczestniczących ośrodków przez firmę Novartis przez cały czas trwania badania w postaci tabletek zawierających 0,75, 0,5 i 0,25 mg, pakowanych w blistry.
Inne nazwy:
Myfortic ® był dostarczany do uczestniczących ośrodków na czas trwania badania w postaci tabletek powlekanych dojelitowych 180 i 360 mg. Leczenie Myfortic® zapewniono pacjentom przed operacją lub w ciągu 24 godzin po przeszczepie, zgodnie z praktyką ośrodka. Dawka początkowa wynosiła na ogół 1440 mg/dobę, w 2 frakcjach doustnych dziennie, podawanych w odstępach 12-godzinnych aż do randomizacji. W zależności od praktyki ośrodka i przez pierwsze 6 tygodni po przeszczepie można było podać maksymalną dawkę dobową 2160 mg preparatu Myfortic®. W grupie Neoral® przez cały czas trwania badania utrzymywano dzienną dawkę 1440 mg. W grupie Certican® dawkę zmniejszono o połowę (tj. 720 mg/dobę) po wprowadzeniu Certican® i utrzymywała się na poziomie 720 mg/dobę do końca badania. Zwiększenie dziennej dawki preparatu Myfortic® (w grupie Certican®) nie zostało dopuszczone, chyba że było to zwiększenie tymczasowe, nieprzekraczające okresu 14 kolejnych dni.
Podawanie preparatu Simulect® było częścią standardowej terapii immunosupresyjnej.
Tę terapię indukcyjną podawano pacjentom w postaci dostępnych w handlu ampułek, z których każda zawierała 20 mg.
Simulect® podawano każdemu pacjentowi w dawce 20 mg w D0 i D4 po przeszczepie.
Inne nazwy:
Dożylne leczenie sterydami można podawać okołooperacyjnie lub śródoperacyjnie, zgodnie z lokalną praktyką w każdym ośrodku.
Doustne leczenie sterydami wprowadzono szybko (w tygodniu po transplantacji) w dawce 20 mg dziennie, a następnie zmniejszono i kontynuowano przez całe badanie w minimalnej dawce 5 mg/dobę.
|
|
Aktywny komparator: Neoral EMT+
W okresie między transplantacją a randomizacją wszyscy pacjenci otrzymywali Neoral®.
Leczenie musiało zostać rozpoczęte w ciągu 24 godzin po przeszczepie w połączeniu z Myfortic®.
|
Myfortic ® był dostarczany do uczestniczących ośrodków na czas trwania badania w postaci tabletek powlekanych dojelitowych 180 i 360 mg. Leczenie Myfortic® zapewniono pacjentom przed operacją lub w ciągu 24 godzin po przeszczepie, zgodnie z praktyką ośrodka. Dawka początkowa wynosiła na ogół 1440 mg/dobę, w 2 frakcjach doustnych dziennie, podawanych w odstępach 12-godzinnych aż do randomizacji. W zależności od praktyki ośrodka i przez pierwsze 6 tygodni po przeszczepie można było podać maksymalną dawkę dobową 2160 mg preparatu Myfortic®. W grupie Neoral® przez cały czas trwania badania utrzymywano dzienną dawkę 1440 mg. W grupie Certican® dawkę zmniejszono o połowę (tj. 720 mg/dobę) po wprowadzeniu Certican® i utrzymywała się na poziomie 720 mg/dobę do końca badania. Zwiększenie dziennej dawki preparatu Myfortic® (w grupie Certican®) nie zostało dopuszczone, chyba że było to zwiększenie tymczasowe, nieprzekraczające okresu 14 kolejnych dni.
Podawanie preparatu Simulect® było częścią standardowej terapii immunosupresyjnej.
Tę terapię indukcyjną podawano pacjentom w postaci dostępnych w handlu ampułek, z których każda zawierała 20 mg.
Simulect® podawano każdemu pacjentowi w dawce 20 mg w D0 i D4 po przeszczepie.
Inne nazwy:
Dożylne leczenie sterydami można podawać okołooperacyjnie lub śródoperacyjnie, zgodnie z lokalną praktyką w każdym ośrodku.
Doustne leczenie sterydami wprowadzono szybko (w tygodniu po transplantacji) w dawce 20 mg dziennie, a następnie zmniejszono i kontynuowano przez całe badanie w minimalnej dawce 5 mg/dobę.
Neoral® był również dostarczany do uczestniczących ośrodków przez cały czas trwania badania w postaci kapsułek miękkich 10 mg, 25 mg, 50 mg i 100 mg, pakowanych w blistry.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Neoral EMT-
W okresie między transplantacją a randomizacją wszyscy pacjenci otrzymywali Neoral®.
Leczenie musiało zostać rozpoczęte w ciągu 24 godzin po przeszczepie w połączeniu z Myfortic®.
|
Myfortic ® był dostarczany do uczestniczących ośrodków na czas trwania badania w postaci tabletek powlekanych dojelitowych 180 i 360 mg. Leczenie Myfortic® zapewniono pacjentom przed operacją lub w ciągu 24 godzin po przeszczepie, zgodnie z praktyką ośrodka. Dawka początkowa wynosiła na ogół 1440 mg/dobę, w 2 frakcjach doustnych dziennie, podawanych w odstępach 12-godzinnych aż do randomizacji. W zależności od praktyki ośrodka i przez pierwsze 6 tygodni po przeszczepie można było podać maksymalną dawkę dobową 2160 mg preparatu Myfortic®. W grupie Neoral® przez cały czas trwania badania utrzymywano dzienną dawkę 1440 mg. W grupie Certican® dawkę zmniejszono o połowę (tj. 720 mg/dobę) po wprowadzeniu Certican® i utrzymywała się na poziomie 720 mg/dobę do końca badania. Zwiększenie dziennej dawki preparatu Myfortic® (w grupie Certican®) nie zostało dopuszczone, chyba że było to zwiększenie tymczasowe, nieprzekraczające okresu 14 kolejnych dni.
Podawanie preparatu Simulect® było częścią standardowej terapii immunosupresyjnej.
Tę terapię indukcyjną podawano pacjentom w postaci dostępnych w handlu ampułek, z których każda zawierała 20 mg.
Simulect® podawano każdemu pacjentowi w dawce 20 mg w D0 i D4 po przeszczepie.
Inne nazwy:
Dożylne leczenie sterydami można podawać okołooperacyjnie lub śródoperacyjnie, zgodnie z lokalną praktyką w każdym ośrodku.
Doustne leczenie sterydami wprowadzono szybko (w tygodniu po transplantacji) w dawce 20 mg dziennie, a następnie zmniejszono i kontynuowano przez całe badanie w minimalnej dawce 5 mg/dobę.
Neoral® był również dostarczany do uczestniczących ośrodków przez cały czas trwania badania w postaci kapsułek miękkich 10 mg, 25 mg, 50 mg i 100 mg, pakowanych w blistry.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z progresją zwłóknienia przeszczepu nerki (pierwotne porównanie – populacja ITT
Ramy czasowe: Miesiąc 3 (M3) i Miesiąc 12 (M12) po przeszczepie
|
Progresja włóknienia śródmiąższowego/atrofii tabelarycznej (IF/TA) to odsetek (%) uczestników ze wzrostem >= 1 stopnia IF/TA według Banffa (2005 - 2007) zgodnie z profilem przejścia nabłonkowo-mezenchymalnego (EMT) i według grup terapeutycznych. Stopień I (lepszy): łagodne zwłóknienie śródmiąższowe i zanik kanalików (<25% powierzchni korowej) Stopień II: umiarkowane zwłóknienie śródmiąższowe i zanik kanalików (26-50% powierzchni korowej) Stopień III (gorszy): ciężkie zwłóknienie śródmiąższowe i zanik kanalików (>50% powierzchni korowej) |
Miesiąc 3 (M3) i Miesiąc 12 (M12) po przeszczepie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zwłóknienie śródmiąższowe/zanik tabularny (IF/TA)
Ramy czasowe: M3 i M12 po przeszczepie
|
Częstość występowania i nasilenie IF/TA według stopni systemu klasyfikacji Banff 2005/2007 (stopnie od l do lll).
Stopień IF/TA oceniano podczas odczytu scentralizowanego zgodnie z klasyfikacją Banff 2005/2007 obejmującą stopień I (<25%), stopień II (25-50%) i stopień III (>50% zmian).
|
M3 i M12 po przeszczepie
|
|
Zmiana stopnia zwłóknienia śródmiąższowego/zaniku tabelarycznego (IF/TA).
Ramy czasowe: M3 i M12 po przeszczepie
|
Różnica (M12 - M3) w ocenie IF/TA.
Stopień IF/TA oceniano podczas odczytu scentralizowanego zgodnie z klasyfikacją Banff 2005/2007 obejmującą stopień I (<25%), stopień II (25-50%) i stopień III (>50% zmian).
|
M3 i M12 po przeszczepie
|
|
Czynniki ryzyka progresji IF/TA
Ramy czasowe: M12 po przeszczepie
|
Złożone czynniki dotyczące progresji zwłóknienia po 12 miesiącach przy użyciu modelu regresji logistycznej; początkowo rozważane parametry dotyczyły cech demograficznych zarówno biorcy, jak i dawcy, cech przeszczepu, nadciśnienia tętniczego, cukrzycy, badanych leków, immunosupresji, EMT, IF/TA, funkcji w M3, początku ostrego odrzucania, obecności przeciwciał przeciw dawcy w M12, infekcje i wiremia wirusa BK. Pogrubienie szkliste tętniczek to pogrubienie ścianek tętniczek w wyniku odkładania się jednorodnego różowego materiału szklistego. BPAR to ostre odrzucenie potwierdzone biopsją. Progresja TEM to wzrost wyniku TEM o ≥ 1 między 3. a 12. miesiącem |
M12 po przeszczepie
|
|
Zmiana odsetka zwłóknienia śródmiąższowego (IF) za pomocą numerycznej kwantyfikacji
Ramy czasowe: M3 i M12 po przeszczepie
|
Procent IF mierzony za pomocą kwantyfikacji numerycznej.
Odsetek IF transponowano w stopniach według następującej zasady: ocena 0 dla IF % ≤5%, ocena I dla IF % od >5% do < 25%, ocena II dla IF % od 25 do 50 %, stopień III dla IF % >50%.
Zwłóknienie śródmiąższowe przeszczepu zostało zidentyfikowane jako główna przyczyna utraty przeszczepu po śmierci funkcjonalnego przeszczepu [3-5].
|
M3 i M12 po przeszczepie
|
|
Liczba uczestników z progresją zwłóknienia nerek przy użyciu kwantyfikacji numerycznej
Ramy czasowe: M3 do M12 po przeszczepie
|
Porównania według profilu przejścia nabłonkowo-mezenchymalnego (EMT) i leczenia immunosupresyjnego
|
M3 do M12 po przeszczepie
|
|
Liczba uczestników ze statusem przejścia nabłonkowo-mezenchymalnego (EMT).
Ramy czasowe: M3 i M12 po przeszczepie
|
Częstość występowania i dotkliwość statusu EMT.
Status EMT określono centralnie za pomocą biopsji przeszczepu pobranej po 3 miesiącach.
Wynik uzyskano szybko (w ciągu 7 do 15 dni) i przesłano do firmy odpowiedzialnej za randomizację w celu przydzielenia każdego pacjenta do grupy leczenia i przekazania tej informacji badaczowi bez potwierdzania statusu ZRM.
|
M3 i M12 po przeszczepie
|
|
Liczba uczestników z wynikiem przejścia nabłonkowo-mezenchymalnego (EMT).
Ramy czasowe: M3 i M12 po przeszczepie
|
Częstość występowania i nasilenie wyniku EMT. Intensywność ekspresji markerów EMT obecna i wykrywalna w przeszczepie nerki we wczesnym stadium po przeszczepie jest znana jako wynik EMT. Wynik EMT 0 (najlepszy): <1 Wynik EMT 1 (lepszy): 1-10% zaniku kanalików Wynik EMT 2: 10-25% zaniku kanalików Wynik EMT 3: 25-50% zaniku kanalików Wynik EMT 4 (najgorszy): >50% zaniku kanalików |
M3 i M12 po przeszczepie
|
|
Zmiana wyniku EMT
Ramy czasowe: M3 i M12 po przeszczepie
|
Zmień (M12 - M3) w wyniku EMT. Progresja wyniku EMT definiowana jest jako wzrost o >=1 wyniku EMT od M3 do M12. Wynik EMT 0 (najlepszy): <1 Wynik EMT 1 (lepszy) : 1-10% zaniku kanalików Wynik EMT 2 : 10-25% zanik kanalików Wynik EMT 3 : 25-50% zanik kanalików Wynik EMT 4 (najgorszy): >50% zaniku kanalików |
M3 i M12 po przeszczepie
|
|
Częstość występowania (liczba) subklinicznych odrzutów i zmian granicznych
Ramy czasowe: M3
|
Częstość subklinicznych odrzutów i granicznych zmian w odniesieniu do histologicznych dowodów odrzucenia z objawami klinicznymi. Subkliniczne odrzucenia: odrzucenie bez objawów klinicznych, które jest diagnozowane przypadkowo podczas wykonywania biopsji przeszczepu. BPAR z podejrzeniem klinicznym: odrzucenie podejrzewane z powodu obecności objawów klinicznych (gorączka, ból, wzrost kreatyniny) i następnie potwierdzone biopsją przeszczepu. Zmiany graniczne: podejrzane o ostre odrzucenie za pośrednictwem komórek T. Ta kategoria jest stosowana, gdy nie występuje zapalenie błony wewnętrznej tętnicy, ale występują ogniska zapalenia kanalików z niewielkim naciekiem śródmiąższowym lub naciekiem śródmiąższowym z łagodnym zapaleniem kanalików. |
M3
|
|
Zmiana szacowanej szybkości przesączania kłębuszkowego (eGFR) w stosunku do wartości wyjściowej (M3)
Ramy czasowe: M3 (linia podstawowa) do M12 po przeszczepie
|
eGFR obliczono według skróconej formuły Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), a klirens kreatyniny według formuły Cockcrofta-Gaulta (ml/min/1,73 m²). LOCF = Ostatnia obserwacja przeniesiona do przodu |
M3 (linia podstawowa) do M12 po przeszczepie
|
|
Zmiana szacowanej szybkości przesączania kłębuszkowego (eGFR) w M12 od wartości początkowej (M3) — model ANCOVA
Ramy czasowe: Linia bazowa (M3), M12
|
Średnią czynność nerek pacjenta oceniono na podstawie eGFR obliczonego według skróconego wzoru MDRD oraz klirensu kreatyniny według wzoru Cockcrofta-Gaulta (ml/min/1,73m²).
|
Linia bazowa (M3), M12
|
|
Zmiana stosunku białka do kreatyniny w moczu (bez imputacji)
Ramy czasowe: Miesiąc 3 (poziom wyjściowy), Miesiąc 12
|
Jeden z czynników związanych z progresją EMT między M3 a M12 według analizy jednoczynnikowej (biopsje ITT M3 i M12).
|
Miesiąc 3 (poziom wyjściowy), Miesiąc 12
|
|
Niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: M6 i M12 po przeszczepie
|
Niepowodzenie leczenia definiuje się jako ostre odrzucenie potwierdzone biopsją (BPAR), utratę przeszczepu, zgon lub brak możliwości obserwacji.
Oceniono go między randomizacją a 6 i 12 miesiącami po przeszczepie.
|
M6 i M12 po przeszczepie
|
|
Rodzaj ostrego odrzucenia potwierdzonego biopsją (BPAR)
Ramy czasowe: M6 i M12 po przeszczepie
|
Ostre odrzucenie potwierdzone biopsją (BPAR) jest definiowane jako stopień IA, IB, IIA, IIB lub III z biopsji zgodnie z systemem klasyfikacji histologicznej Banff 2005/2007. Stopień IA z biopsji: Znaczący naciek śródmiąższowy (> 25% miąższu) i ogniska umiarkowanego zapalenia kanalików (> 4 komórki jednojądrzaste/przekrój kanalików lub grupa 10 komórek kanalików). Biopsja stopnia IB: Znaczący naciek śródmiąższowy (> 25% miąższu) i ogniska ciężkiego zapalenia kanalików (> 10 komórek jednojądrzastych/przekrój kanalików lub grupa 10 komórek kanalików). Biopsja stopnia IIA: łagodne do umiarkowanego zapalenie błony wewnętrznej tętnicy. Biopsja stopnia IIB: Ciężkie zapalenie błony wewnętrznej tętnicy obejmujące > 25% powierzchni światła. Biopsja stopnia III: przezścienne (pełna grubość ściany naczynia) zapalenie tętnic i/lub zmiana fibrynoidowa tętnicy i martwica komórek mięśni gładkich przyśrodkowej (z towarzyszącym zapaleniem limfocytarnym). |
M6 i M12 po przeszczepie
|
|
Nasilenie BPAR
Ramy czasowe: M6 i M12 po przeszczepie
|
Ostre odrzucenie potwierdzone biopsją (BPAR) jest definiowane jako stopień IA, IB, IIA, IIB lub III z biopsji zgodnie z systemem klasyfikacji histologicznej Banff 2005/2007. Stopień IA z biopsji: Znaczący naciek śródmiąższowy (> 25% miąższu) i ogniska umiarkowanego zapalenia kanalików (> 4 komórki jednojądrzaste/przekrój kanalików lub grupa 10 komórek kanalików). Biopsja stopnia IB: Znaczący naciek śródmiąższowy (> 25% miąższu) i ogniska ciężkiego zapalenia kanalików (> 10 komórek jednojądrzastych/przekrój kanalików lub grupa 10 komórek kanalików). Biopsja stopnia IIA: łagodne do umiarkowanego zapalenie błony wewnętrznej tętnicy. Biopsja stopnia IIB: Ciężkie zapalenie błony wewnętrznej tętnicy obejmujące > 25% powierzchni światła. Biopsja stopnia III: przezścienne (pełna grubość ściany naczynia) zapalenie tętnic i/lub zmiany fibrynoidowe tętnic i martwica komórek mięśni gładkich przyśrodkowej (z towarzyszącym zapaleniem limfocytarnym). |
M6 i M12 po przeszczepie
|
|
Częstość występowania (liczba) BPAR
Ramy czasowe: M6 i M12 po przeszczepie
|
Ostre odrzucenie potwierdzone biopsją (BPAR) jest definiowane jako stopień IA, IB, IIA, IIB lub III z biopsji zgodnie z systemem klasyfikacji histologicznej Banff 2005/2007.
|
M6 i M12 po przeszczepie
|
|
Częstość występowania (liczba) uczestników z utratą przeszczepu
Ramy czasowe: M6 i M12 po przeszczepie
|
Jeśli uczestnik przeszedł nefrektomię przeszczepu, to dzień nefrektomii uznawano za dzień utraty przeszczepu.
|
M6 i M12 po przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Zwłóknienie
- Choroby płuc, śródmiąższowe
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki dermatologiczne
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgrzybicze
- Środki przeciwgruźlicze
- Antybiotyki, Przeciwgruźlicze
- Inhibitory kalcyneuryny
- Kwas mykofenolowy
- Ewerolimus
- Bazyliksymab
- Cyklosporyna
- Cyklosporyny
Inne numery identyfikacyjne badania
- CRAD001AFR10
- 2009-011473-33 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zwłóknienie śródmiąższowe nerek
-
Fady M Kaldas, M.D., F.A.C.S.ZakończonyOceny immunosupresji modulacji na Renal Recovery Post LTStany Zjednoczone
-
Samuel HatfieldRekrutacyjnyKrzemica | Silicotic Fibrosis (masywne) płucRwanda
Badania kliniczne na Certican®
-
Ahmad TarhiniNovartis PharmaceuticalsZakończonyRak Drobnokomórkowy PłucStany Zjednoczone
-
Amy TierstenNovartisZakończony
-
Gesellschaft fur Medizinische Innovation - Hamatologie...ClinAssess GmbH; Deutsche Klinik fuer DiagnostikZakończonyStan po allogenicznym przeszczepieniu obwodowych komórek macierzystych (SCT)Niemcy
-
Novartis PharmaceuticalsZakończony
-
Poitiers University HospitalZakończonyPrzewlekłą chorobę nerekFrancja
-
Novartis PharmaceuticalsZakończony
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyOdrzucenie przeszczepuZjednoczone Królestwo, Kanada, Tajwan, Stany Zjednoczone, Francja, Belgia, Hiszpania, Australia, Niemcy, Nowa Zelandia, Argentyna, Włochy, Austria, Norwegia, Portoryko
-
University of ZurichNovartis PharmaceuticalsRekrutacyjnyImmunosupresja | Proliferacja błony wewnętrznejSzwajcaria
-
Hospital Universitário São JoséNieznanyZaburzenie związane z przeszczepem nerkiBrazylia
-
Novartis PharmaceuticalsZakończony