Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Progrese renální intersticiální fibrózy / tubulární atrofie (IF/TA) podle epiteliálně-mezenchymálního přechodu (EMT) a imunosupresivního režimu (založené na everolimu versus na CNI) u příjemců transplantace ledvin de Novo (CERTITEM)

31. ledna 2014 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Prospektivní, multicentrická, randomizovaná otevřená studie k hodnocení progrese fibrózy renálního štěpu podle epiteliálně-mezenchymálního přechodu (EMT) u příjemců transplantace ledvin de Novo léčených buď imunosupresivním režimem bez CNI s everolimem a enterosolventním mykofenolátem sodným nebo Režim založený na cyklosporinu a enterosolventním mykofenolátu sodného

Nedávno byly identifikovány časné biomarkery renální intersticiální fibrózy, mezi nimi de novo exprese vimentinu tubulárními epiteliálními buňkami, což je intermediární vlákno, a translokace beta-kateninu do jejich cytoplazmy. Tyto markery, pokud jsou přítomny, naznačují, že epiteliální buňka prochází fenoménem dobře známým jako "epiteliální k mezenchymálnímu přechodu" (EMT) a mohla by se chovat jako myo-fibroblast. EMT je velmi nápomocná v několika modelech tkáňové fibrózy, včetně ledvin. Ve skutečnosti bylo nejen prokázáno, že tyto markery jsou detekovatelné v renálním štěpu v časném časovém bodě po transplantaci (tj. již za tři měsíce), ale také že intenzita jejich exprese koreluje s progresí intersticiální fibrózy. štěpu mezi 3 a 12 měsíci

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

194

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens cedex1, Francie, 80054
        • Novartis Investigative Site
      • Angers, Francie, 49 033
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex, Francie, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Francie, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil, Francie, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Francie, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Le Kremlin Bicetre, Francie, 94275
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Francie, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Francie, 69 437
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex 1, Francie, 06602
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francie, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francie, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 15, Francie, 75015
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite Cedex, Francie, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Francie, 86000
        • Novartis Investigative Site
      • Reims, Francie, 51092
        • Novartis Investigative Site
      • St Priest en Jarez Cedex, Francie, 42277
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Francie, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Suresnes, Francie, 92150
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 4, Francie, 31054
        • Novartis Investigative Site
      • Tours Cedex, Francie, 37044
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre Les Nancys, Francie, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex
      • Caen, Cedex, Francie, 14033
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Příjemce transplantace ledviny od primárního nebo sekundárního zemřelého nebo žijícího (příbuzného nebo nepříbuzného) dárce, který vyžaduje indukční léčbu basiliximabem.
  • Doba studené ischemie < 30 hodin.
  • Ženy ve fertilním věku, a to i ty s anamnézou neplodnosti, musí mít negativní těhotenský test během 7 dnů před screeningem nebo v době screeningu a musí používat uznávanou a spolehlivou metodu antikoncepce po celou dobu studie a 2 měsíce po přerušení studijní léčby.
  • Pacienti, kteří se chtějí a mohou zúčastnit celé studie a dali k tomu písemný souhlas.
  • Pacienti, kteří jsou registrováni u francouzského národního systému zdravotního pojištění nebo jsou takovým systémem zahrnuti.

Kritéria vyloučení:

  • Příjemci transplantace více orgánů, včetně duálních ledvin, nebo ti, kteří již dříve obdrželi orgán bez transplantace ledvin.
  • Pacienti, kteří dostávají štěp od dárce, který nebije srdce.
  • Hladiny anti-HLA protilátek ≥ 20 % v posledních 3 měsících před zařazením.
  • ABO inkompatibilní štěp nebo s pozitivní křížovou shodou T.
  • Těžká hyperlipidémie: celkový cholesterol ≥ 9,1 mmol/l (≥ 350 mg/dl) a/nebo triglyceridy ≥ 8,5 mmol/l (≥ 750 mg/dl) navzdory vhodné hypolipidemické léčbě.
  • Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na kyselinu mykofenolovou, cyklosporin nebo laktózu.
  • Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na makrolidy nebo léky ze třídy inhibitorů mTOR.
  • HIV séropozitivní nebo aktivní chronická hepatitida B (HBs Ab) nebo C. Výsledky získané během 6 měsíců před zařazením jsou akceptovány. Příjemci od dárců s hepatitidou B nebo C budou vyloučeni.
  • Pacienti s trombocytopenií (≤ 75 000/mm3), absolutním počtem neutrofilů (≤ 1500/mm3), leukocytopenií (≤ 2500/mm3) a/nebo hemoglobinem < 8 g/dl při vstupní návštěvě.
  • AST, ALT nebo celkový bilirubin ≥ 3 UNL.
  • Nekontrolovaná závažná infekce, závažná alergie vyžadující akutní nebo chronickou léčbu.
  • Pacienti s maligním onemocněním nebo předchozím maligním onemocněním v posledních 5 letech, s výjimkou excidovaného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu a in situ léčeného karcinomu děložního čípku.
  • Zdravotní nebo chirurgický stav, s výjimkou transplantace, která by podle názoru zkoušejícího mohla pacienta vyloučit.
  • Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo v reprodukčním věku a odmítají nebo nemohou používat uznávanou a spolehlivou metodu antikoncepce.
  • Pacienti s příznaky významného duševního nebo somatického onemocnění. Neschopnost spolupracovat nebo komunikovat s vyšetřovatelem.
  • Pacienti pod dohledem nebo opatrovnictvím nebo jakýkoli pacient podléhající právní ochraně

Kritéria náhodnosti:

Kritéria způsobilosti (nejpozději 4 měsíce po transplantaci:

  • Biopsie renálního štěpu provedena v M3 a adekvátní histologický materiál odeslán ve lhůtě pro stanovení EMT.
  • Žena ve fertilním věku musí i v případě anamnézy neplodnosti používat uznávanou a spolehlivou metodu antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 2 měsíců po ukončení studijní léčby.

Kritéria nezpůsobilosti (nejpozději 4 měsíce po transplantaci):

  • Akutní rejekce histologicky prokázána mezi transplantací a randomizací (lokální čtení).
  • Akutní subklinická rejekce diagnostikovaná na biopsii M3 (kromě hraničních lézí) (lokální odečet).
  • Pozitivní anti-dárcovské protilátky na M3.
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 (MDRDa).
  • Proteinurie ≥ 1 g/24h.
  • Těžká hyperlipidémie: celkový cholesterol ≥ 9,1 mmol/l (≥ 350 mg/dl) a/nebo triglyceridy ≥ 8,5 mmol/l (≥ 750 mg/dl) navzdory vhodné hypolipidemické léčbě.
  • Trombocytopenie (≤ 75000/mm3), absolutní počet neutrofilů (≤ 1500/mm3), leukocytopenie (≤ 2500/mm3) a/nebo hemoglobin < 8 g/dl.
  • AST, ALT nebo celkový bilirubin ≥ 3 UNL.
  • Lékařský nebo chirurgický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl pacienta vyloučit.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Certican EMT+
Pacienti randomizovaní do léčebné skupiny Certican® zahájili tuto léčbu po randomizaci (k níž došlo 3 až 4 měsíce po transplantaci), nejlépe večer, jinak následující ráno. Pacienti v léčebné skupině Neoral® nedostali Certican®.
Lék: Certican®
Certican® dodával zúčastněným centrům společnost Novartis po celou dobu trvání studie ve formě tablet s obsahem 0,75, 0,5 a 0,25 mg a balených v blistrech.
Ostatní jména:
  • RAD001
  • Everolimus
Lék: Myfortic

Myfortic ® byl zúčastněným centrům dodáván po dobu trvání studie ve formě 180 a 360 mg enterosolventních potahovaných tablet. Léčba Myfortic® byla pacientům poskytnuta předoperačně nebo do 24 hodin po transplantaci dle zvyklostí centra. Počáteční dávka byla obecně 1 440 mg/den, ve 2 denních perorálních frakcích, podávaných ve 12hodinových intervalech až do randomizace. V závislosti na praxi centra a prvních 6 týdnů po transplantaci lze podávat maximální denní dávku 2160 mg Myfortic®. Ve skupině Neoral® byla denní dávka 1440 mg udržována po celou dobu studie.

Ve skupině Certican® byla dávka snížena na polovinu (tj. 720 mg/den) při zavedení Certicanu® a udržována na 720 mg/den až do konce studie.

Zvýšení denní dávky přípravku Myfortic® (ve skupině Certican®) nebylo povoleno, pokud se nejednalo o dočasné zvýšení, které nepřesáhlo období 14 po sobě jdoucích dnů.

Lék: Simulect®
Podávání Simulectu® bylo součástí standardní imunosupresivní terapie. Tato indukční terapie byla pacientům poskytnuta ve formě komerčních ampulí, z nichž každá obsahovala 20 mg. Simulect® byl podáván každému pacientovi v dávce 20 mg v D0 a D4 po transplantaci.
Ostatní jména:
  • basiliximab
Lék: Kortikosteroidy
Intravenózní léčba steroidy by mohla být podávána peri nebo intraoperačně podle místní praxe v každém centru. Léčba perorálními steroidy byla rychle zavedena (v týdnu po transplantaci) v denní dávce 20 mg a poté byla snížena a pokračovala v průběhu studie s minimální dávkou 5 mg/den.
Experimentální: Certican EMT-
Pacienti randomizovaní do léčebné skupiny Certican® zahájili tuto léčbu po randomizaci (k níž došlo 3 až 4 měsíce po transplantaci), nejlépe večer, jinak následující ráno. Pacienti v léčebné skupině Neoral® nedostali Certican®.
Lék: Certican®
Certican® dodával zúčastněným centrům společnost Novartis po celou dobu trvání studie ve formě tablet s obsahem 0,75, 0,5 a 0,25 mg a balených v blistrech.
Ostatní jména:
  • RAD001
  • Everolimus
Lék: Myfortic

Myfortic ® byl zúčastněným centrům dodáván po dobu trvání studie ve formě 180 a 360 mg enterosolventních potahovaných tablet. Léčba Myfortic® byla pacientům poskytnuta předoperačně nebo do 24 hodin po transplantaci dle zvyklostí centra. Počáteční dávka byla obecně 1 440 mg/den, ve 2 denních perorálních frakcích, podávaných ve 12hodinových intervalech až do randomizace. V závislosti na praxi centra a prvních 6 týdnů po transplantaci lze podávat maximální denní dávku 2160 mg Myfortic®. Ve skupině Neoral® byla denní dávka 1440 mg udržována po celou dobu studie.

Ve skupině Certican® byla dávka snížena na polovinu (tj. 720 mg/den) při zavedení Certicanu® a udržována na 720 mg/den až do konce studie.

Zvýšení denní dávky přípravku Myfortic® (ve skupině Certican®) nebylo povoleno, pokud se nejednalo o dočasné zvýšení, které nepřesáhlo období 14 po sobě jdoucích dnů.

Lék: Simulect®
Podávání Simulectu® bylo součástí standardní imunosupresivní terapie. Tato indukční terapie byla pacientům poskytnuta ve formě komerčních ampulí, z nichž každá obsahovala 20 mg. Simulect® byl podáván každému pacientovi v dávce 20 mg v D0 a D4 po transplantaci.
Ostatní jména:
  • basiliximab
Lék: Kortikosteroidy
Intravenózní léčba steroidy by mohla být podávána peri nebo intraoperačně podle místní praxe v každém centru. Léčba perorálními steroidy byla rychle zavedena (v týdnu po transplantaci) v denní dávce 20 mg a poté byla snížena a pokračovala v průběhu studie s minimální dávkou 5 mg/den.
Aktivní komparátor: Neoral EMT+
Mezi transplantací a randomizací všichni pacienti dostávali Neoral®. Léčba musela být zahájena do 24 hodin po transplantaci v kombinaci s Myfortic®.
Lék: Myfortic

Myfortic ® byl zúčastněným centrům dodáván po dobu trvání studie ve formě 180 a 360 mg enterosolventních potahovaných tablet. Léčba Myfortic® byla pacientům poskytnuta předoperačně nebo do 24 hodin po transplantaci dle zvyklostí centra. Počáteční dávka byla obecně 1 440 mg/den, ve 2 denních perorálních frakcích, podávaných ve 12hodinových intervalech až do randomizace. V závislosti na praxi centra a prvních 6 týdnů po transplantaci lze podávat maximální denní dávku 2160 mg Myfortic®. Ve skupině Neoral® byla denní dávka 1440 mg udržována po celou dobu studie.

Ve skupině Certican® byla dávka snížena na polovinu (tj. 720 mg/den) při zavedení Certicanu® a udržována na 720 mg/den až do konce studie.

Zvýšení denní dávky přípravku Myfortic® (ve skupině Certican®) nebylo povoleno, pokud se nejednalo o dočasné zvýšení, které nepřesáhlo období 14 po sobě jdoucích dnů.

Lék: Simulect®
Podávání Simulectu® bylo součástí standardní imunosupresivní terapie. Tato indukční terapie byla pacientům poskytnuta ve formě komerčních ampulí, z nichž každá obsahovala 20 mg. Simulect® byl podáván každému pacientovi v dávce 20 mg v D0 a D4 po transplantaci.
Ostatní jména:
  • basiliximab
Lék: Kortikosteroidy
Intravenózní léčba steroidy by mohla být podávána peri nebo intraoperačně podle místní praxe v každém centru. Léčba perorálními steroidy byla rychle zavedena (v týdnu po transplantaci) v denní dávce 20 mg a poté byla snížena a pokračovala v průběhu studie s minimální dávkou 5 mg/den.
Lék: Neoral
Neoral® byl rovněž dodáván zúčastněným centrům po celou dobu trvání studie ve formě měkkých tobolek 10 mg, 25 mg, 50 mg a 100 mg a balených v blistrech.
Ostatní jména:
  • Cyklosporin
Aktivní komparátor: Neoral EMT-
Mezi transplantací a randomizací všichni pacienti dostávali Neoral®. Léčba musela být zahájena do 24 hodin po transplantaci v kombinaci s Myfortic®.
Lék: Myfortic

Myfortic ® byl zúčastněným centrům dodáván po dobu trvání studie ve formě 180 a 360 mg enterosolventních potahovaných tablet. Léčba Myfortic® byla pacientům poskytnuta předoperačně nebo do 24 hodin po transplantaci dle zvyklostí centra. Počáteční dávka byla obecně 1 440 mg/den, ve 2 denních perorálních frakcích, podávaných ve 12hodinových intervalech až do randomizace. V závislosti na praxi centra a prvních 6 týdnů po transplantaci lze podávat maximální denní dávku 2160 mg Myfortic®. Ve skupině Neoral® byla denní dávka 1440 mg udržována po celou dobu studie.

Ve skupině Certican® byla dávka snížena na polovinu (tj. 720 mg/den) při zavedení Certicanu® a udržována na 720 mg/den až do konce studie.

Zvýšení denní dávky přípravku Myfortic® (ve skupině Certican®) nebylo povoleno, pokud se nejednalo o dočasné zvýšení, které nepřesáhlo období 14 po sobě jdoucích dnů.

Lék: Simulect®
Podávání Simulectu® bylo součástí standardní imunosupresivní terapie. Tato indukční terapie byla pacientům poskytnuta ve formě komerčních ampulí, z nichž každá obsahovala 20 mg. Simulect® byl podáván každému pacientovi v dávce 20 mg v D0 a D4 po transplantaci.
Ostatní jména:
  • basiliximab
Lék: Kortikosteroidy
Intravenózní léčba steroidy by mohla být podávána peri nebo intraoperačně podle místní praxe v každém centru. Léčba perorálními steroidy byla rychle zavedena (v týdnu po transplantaci) v denní dávce 20 mg a poté byla snížena a pokračovala v průběhu studie s minimální dávkou 5 mg/den.
Lék: Neoral
Neoral® byl rovněž dodáván zúčastněným centrům po celou dobu trvání studie ve formě měkkých tobolek 10 mg, 25 mg, 50 mg a 100 mg a balených v blistrech.
Ostatní jména:
  • Cyklosporin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s progresí fibrózy renálního štěpu (primární srovnání - ITT populace
Časové okno: 3. měsíc (M3) a 12. měsíc (M12) po transplantaci

Progrese intersticiální fibrózy/tabulární atrofie (IF/TA) je procento (%) účastníků se zvýšením >= 1 stupně IF/TA podle Banffa (2005 - 2007) podle profilu epiteliálně-mezenchymálního přechodu (EMT) a podle léčebných skupin.

Stupeň I (lepší): mírná intersticiální fibróza a tubulární atrofie (<25 % kortikální oblasti) Stupeň II: středně těžká intersticiální fibróza a tubulární atrofie (26-50 % kortikální oblasti) Stupeň III (horší): těžká intersticiální fibróza a tubulární atrofie (>50 % kortikální plochy)
3. měsíc (M3) a 12. měsíc (M12) po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Intersticiální fibróza/tabulární atrofie (IF/TA)
Časové okno: M3 a M12 po transplantaci
Incidence a závažnost IF/TA podle klasifikačního systému Banff 2005/2007 (stupně l až lll). Stupeň IF/TA byl hodnocen během centralizovaného čtení podle klasifikace Banff 2005/2007 zahrnující stupeň I (<25 %), stupeň II (25-50 %) a stupeň III (>50 % lézí).
M3 a M12 po transplantaci
Změna stupně intersticiální fibrózy/tabulární atrofie (IF/TA).
Časové okno: M3 a M12 po transplantaci
Rozdíl (M12 - M3) ve stupni IF/TA. Stupeň IF/TA byl hodnocen během centralizovaného čtení podle klasifikace Banff 2005/2007 zahrnující stupeň I (<25 %), stupeň II (25-50 %) a stupeň III (>50 % lézí).
M3 a M12 po transplantaci
Rizikové faktory progrese IF/TA
Časové okno: M12 po transplantaci

Složené faktory týkající se progrese fibrózy po 12 měsících za použití modelu logistické regrese; původně zvažované parametry se týkaly demografických charakteristik jak příjemce, tak dárce, transplantačních charakteristik, hypertenze, diabetu, studijní léčby, imunosuprese, EMT, IF/TA, funkce na M3, nástupu akutní rejekce, přítomnosti protilátek proti dárci při M12, infekce a virémie BK.

Arteriolární hyalinní ztluštění je ztluštění stěn arteriol ukládáním homogenního růžového hyalinního materiálu.

BPAR je biopsií prokázané akutní odmítnutí. Progrese TEM je zvýšení ≥ 1 skóre TEM mezi 3. a 12. měsícem
M12 po transplantaci
Změna procenta intersticiální fibrózy (IF) numerickou kvantifikací
Časové okno: M3 a M12 po transplantaci
Procento IF měřené numerickou kvantifikací. Procento IF bylo transponováno do stupně podle následujícího pravidla: stupeň 0 pro IF % ≤5 %, stupeň I pro IF % v rozmezí od >5 % do < 25 %, stupeň II pro IF % v rozmezí od 25 do 50 %, stupeň III pro IF % >50 %. Fibróza intersticiálního štěpu byla identifikována jako primární příčina ztráty štěpu po smrti s funkčním štěpem [3–5].
M3 a M12 po transplantaci
Počet účastníků s progresí renální fibrózy pomocí numerické kvantifikace
Časové okno: M3 až M12 po transplantaci
Srovnání podle profilu epiteliálně-mezenchymového přechodu (EMT) a imunosupresivní léčby
M3 až M12 po transplantaci
Počet účastníků se statusem epiteliálně-mezenchymálního přechodu (EMT).
Časové okno: M3 a M12 po transplantaci
Výskyt a závažnost stavu EMT. Stav EMT byl stanoven centrálně pomocí biopsie štěpu odebrané po 3 měsících. Výsledek byl rychle získán (během 7 až 15 dnů) a zaslán společnosti odpovědné za randomizaci, aby se každý pacient zařadil do léčebné skupiny a poskytl zkoušejícímu tyto informace bez potvrzení stavu EMT.
M3 a M12 po transplantaci
Počet účastníků se skóre epiteliálně-mezenchymálního přechodu (EMT).
Časové okno: M3 a M12 po transplantaci

Výskyt a závažnost skóre EMT. Intenzita exprese markerů EMT přítomná a detekovatelná v renálním štěpu v časné fázi po transplantaci je známá jako EMT skóre.

EMT skóre 0 (nejlepší): <1 EMT skóre 1 (lepší): 1-10 % tubulární atrofie EMT skóre 2: 10-25 % tubulární atrofie EMT skóre 3: 25-50 % tubulární atrofie EMT skóre 4 (nejhorší): >50 % tubulární atrofie
M3 a M12 po transplantaci
Změna skóre EMT
Časové okno: M3 a M12 po transplantaci

Změna (M12 - M3) ve skóre EMT. Progrese skóre EMT je definována jako zvýšení o >=1 skóre EMT z M3 na M12.

EMT skóre 0 (nejlepší): <1 EMT skóre 1 (lepší) : 1-10 % tubulární atrofie EMT skóre 2 : 10-25 % tubulární atrofie EMT skóre 3 : 25-50 % tubulární atrofie EMT skóre 4 (nejhorší): >50 % tubulární atrofie
M3 a M12 po transplantaci
Incidence (počet) subklinických rejekcí a hraničních lézí
Časové okno: M3

Výskyt subklinických rejekcí a hraničních lézí s ohledem na histologický důkaz rejekce s klinickými nálezy.

Subklinické rejekce: rejekce bez klinických příznaků, která je diagnostikována náhodně při provedení biopsie štěpu.

Klinicky suspektní BPAR: podezření na odmítnutí kvůli přítomnosti klinických příznaků (horečka, bolest, zvýšení kreatininu) a poté potvrzené biopsií štěpu.

Hraniční léze: podezřelé z akutní rejekce zprostředkované T-buňkami. Tato kategorie se používá, když není přítomna žádná intimální arteritida, ale existují ložiska tubulitidy s menší intersticiální infiltrací nebo intersticiální infiltrace s mírnou tubulitidou.
M3
Změna od výchozí hodnoty (M3) v odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR)
Časové okno: M3 (základní linie) až M12 po transplantaci

eGFR byla vypočtena podle zkráceného vzorce Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) a clearance kreatininu podle vzorce Cockcroft-Gault (ml/min/1,73 m²).

LOCF = Poslední přenesené pozorování
M3 (základní linie) až M12 po transplantaci
Změna odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) na M12 od základní linie (M3) - model ANCOVA
Časové okno: Základní linie (M3), M12
Průměrná renální funkce pacienta byla hodnocena na základě eGFR byla vypočtena podle zkráceného vzorce MDRD a clearance kreatininu podle vzorce Cockcroft-Gault (ml/min/1,73 m²).
Základní linie (M3), M12
Změna poměru protein/kreatinin v moči (bez imputace)
Časové okno: 3. měsíc (základní stav), 12. měsíc
Jeden z faktorů spojených s progresí EMT mezi M3 a M12 podle jednorozměrné analýzy (ITT biopsie M3 & M12).
3. měsíc (základní stav), 12. měsíc
Selhání léčby
Časové okno: M6 a M12 po transplantaci
Selhání léčby je definováno jako biopsií prokázané akutní odmítnutí (BPAR), ztráta štěpu, smrt nebo ztráta sledování. Byl hodnocen mezi randomizací a 6 a 12 měsíci po transplantaci.
M6 a M12 po transplantaci
Typ biopsií prokázané akutní odmítnutí (BPAR)
Časové okno: M6 a M12 po transplantaci

Biopsií prokázaná akutní rejekce (BPAR) je definována jako biopsie klasifikovaná IA, IB, IIA, IIB nebo III podle Banffova histologického klasifikačního systému 2005/2007.

Biopsie gradovaná IA: Významná intersticiální infiltrace (> 25 % parenchymu) a ložiska středně těžké tubulitidy (> 4 mononukleární buňky/tubulární průřez nebo skupina 10 tubulárních buněk).

Bioptický stupeň IB: Významná intersticiální infiltrace (> 25 % parenchymu) a ložiska těžké tubulitidy (> 10 mononukleárních buněk/tubulární průřez nebo skupina 10 tubulárních buněk).

Bioptický stupeň IIA: Mírná až středně závažná intimální arteritida. Biopsie klasifikovaná IIB: Těžká intimální arteritida zahrnující > 25 % lumenální oblasti.

Biopsie stupně III: Transmurální (celá tloušťka cévní stěny) arteritida a/nebo změna arteriálního fibrinoidu a nekróza mediálních buněk hladkého svalstva (s doprovodným lymfocytárním zánětem).
M6 a M12 po transplantaci
Závažnost BPAR
Časové okno: M6 a M12 po transplantaci

Biopsií prokázaná akutní rejekce (BPAR) je definována jako biopsie klasifikovaná IA, IB, IIA, IIB nebo III podle Banffova histologického klasifikačního systému 2005/2007.

Biopsie gradovaná IA: Významná intersticiální infiltrace (> 25 % parenchymu) a ložiska středně těžké tubulitidy (> 4 mononukleární buňky/tubulární průřez nebo skupina 10 tubulárních buněk).

Bioptický stupeň IB: Významná intersticiální infiltrace (> 25 % parenchymu) a ložiska těžké tubulitidy (> 10 mononukleárních buněk/tubulární průřez nebo skupina 10 tubulárních buněk).

Bioptický stupeň IIA: Mírná až středně závažná intimální arteritida. Biopsie klasifikovaná IIB: Těžká intimální arteritida zahrnující > 25 % lumenální oblasti.

Biopsie stupně III: Transmurální (celá tloušťka cévní stěny) arteritida a/nebo změna arteriálního fibrinoidu a nekróza mediálních buněk hladkého svalstva (s doprovodným lymfocytárním zánětem).
M6 a M12 po transplantaci
Incidence (číslo) BPAR
Časové okno: M6 a M12 po transplantaci
Biopsií prokázaná akutní rejekce (BPAR) je definována jako biopsie klasifikovaná IA, IB, IIA, IIB nebo III podle Banffova histologického klasifikačního systému 2005/2007.
M6 a M12 po transplantaci
Výskyt (počet) účastníků se ztrátami štěpu
Časové okno: M6 a M12 po transplantaci
Pokud účastník podstoupil nefrektomii štěpu, byl den nefrektomie považován za den ztráty štěpu.
M6 a M12 po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. března 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. března 2010

První zveřejněno (Odhad)

2. března 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

18. března 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. ledna 2014

Naposledy ověřeno

1. ledna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CRAD001AFR10
  • 2009-011473-33 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Renální intersticiální fibróza

Klinické studie na Certican®

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit