Progressione della fibrosi interstiziale renale/atrofia tubulare (IF/TA) in base alla transizione epiteliale-mesenchimale (EMT) e al regime immunosoppressivo (a base di Everolimus rispetto a quello basato su CNI) nei destinatari di trapianto renale de novo (CERTITEM)
Studio aperto prospettico, multicentrico, randomizzato per valutare la progressione della fibrosi dell'innesto renale secondo la transizione epiteliale-mesenchimale (EMT) nei destinatari di trapianto renale de novo trattati con un regime immunosoppressivo senza CNI con everolimus e sodio micofenolato con rivestimento enterico o un CNI Regime a base di ciclosporina e sodio micofenolato con rivestimento enterico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Amiens cedex1, Francia, 80054
- Novartis Investigative Site
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Angers, Francia, 49 033
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux Cedex, Francia, 33076
- Novartis Investigative Site
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Brest, Francia, 29200
- Novartis Investigative Site
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Creteil, Francia, 94010
- Novartis Investigative Site
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Grenoble, Francia, 38043
- Novartis Investigative Site
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Le Kremlin Bicetre, Francia, 94275
- Novartis Investigative Site
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Lille Cedex, Francia, 59037
- Novartis Investigative Site
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Lyon, Francia, 69 437
- Novartis Investigative Site
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Nice Cedex 1, Francia, 06602
- Novartis Investigative Site
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Paris, Francia, 75970
- Novartis Investigative Site
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Paris, Francia, 75475
- Novartis Investigative Site
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Paris cedex 15, Francia, 75015
- Novartis Investigative Site
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Pierre Benite Cedex, Francia, 69495
- Novartis Investigative Site
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Poitiers, Francia, 86000
- Novartis Investigative Site
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Reims, Francia, 51092
- Novartis Investigative Site
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St Priest en Jarez Cedex, Francia, 42277
- Novartis Investigative Site
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Strasbourg, Francia, 67091
- Novartis Investigative Site
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Suresnes, Francia, 92150
- Novartis Investigative Site
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Toulouse Cedex 4, Francia, 31054
- Novartis Investigative Site
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Tours Cedex, Francia, 37044
- Novartis Investigative Site
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Vandoeuvre Les Nancys, Francia, 54511
- Novartis Investigative Site
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Cedex
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Caen, Cedex, Francia, 14033
- Novartis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Destinatario di un trapianto di rene da donatore deceduto o vivente (imparentato o meno) primario o secondario e che richiede una terapia di induzione con basiliximab.
- Tempo di ischemia fredda < 30 ore.
- Le donne in età fertile, anche quelle con una storia di infertilità, devono aver avuto un test di gravidanza negativo durante i 7 giorni prima dello screening o al momento dello screening e devono utilizzare un metodo contraccettivo riconosciuto e affidabile per tutto lo studio e per 2 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio.
- Pazienti che vogliono e sono in grado di prendere parte all'intero studio e hanno dato il loro consenso scritto.
- Pazienti iscritti a un regime di assicurazione sanitaria nazionale francese o coperti da tale regime.
Criteri di esclusione:
- Destinatario di trapianto multiorgano, inclusi i reni doppi, o che ha ricevuto in precedenza un trapianto di organo non renale.
- Pazienti che ricevono un innesto da un donatore a cuore fermo.
- Livelli di anticorpi anti-HLA ≥ 20% negli ultimi 3 mesi prima dell'inclusione.
- Innesto ABO incompatibile o con cross match positivo T.
- Iperlipidemia grave: colesterolo totale ≥ 9,1 mmol/L (≥ 350 mg/dL) e/o trigliceridi ≥ 8,5 mmol/L (≥ 750 mg/dL) nonostante un'appropriata terapia ipolipemizzante.
- Ipersensibilità o controindicazioni note all'acido micofenolico, alla ciclosporina o al lattosio.
- Ipersensibilità nota o controindicazioni ai macrolidi o ai farmaci della classe degli inibitori mTOR.
- HIV sieropositivo o epatite cronica attiva B (HBs Ab) o C. Sono accettati i risultati ottenuti nei 6 mesi precedenti l'inclusione. Saranno esclusi i riceventi da donatori con epatite B o C.
- Pazienti con trombocitopenia (≤ 75000/mm3), conta assoluta dei neutrofili (≤ 1500/mm3), leucocitopenia (≤ 2500/mm3) e/o emoglobina < 8 g/dL alla visita di inclusione.
- AST, ALT o bilirubina totale ≥ 3 UNL.
- Infezione grave incontrollata, allergia grave che richiede un trattamento acuto o cronico.
- Pazienti con una malattia maligna o un precedente tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamocellulare escisso e del carcinoma cervicale in situ trattati.
- Condizione medica o chirurgica, ad eccezione del trapianto, che a giudizio dello sperimentatore potrebbe escludere il paziente.
- Donne in gravidanza, allattamento o in età riproduttiva che rifiutano o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo riconosciuto e affidabile.
- Pazienti con sintomi di malattia mentale o somatica significativa. Incapacità di collaborare o comunicare con l'investigatore.
- Pazienti sotto controllo o tutela o qualsiasi paziente soggetto a protezione legale
Criteri di randomizzazione:
Criteri di ammissibilità (non oltre 4 mesi dopo il trapianto:
- Biopsia del trapianto renale eseguita a M3 e materiale istologico adeguato inviato entro il termine per la determinazione dell'EMT.
- Le donne in età fertile, anche in caso di storia di infertilità, devono utilizzare un metodo contraccettivo riconosciuto e affidabile per tutta la durata dello studio e per 2 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio.
Criteri di non ammissibilità (non oltre 4 mesi dopo il trapianto):
- Rigetto acuto istologicamente provato tra trapianto e randomizzazione (lettura locale).
- Rigetto acuto subclinico diagnosticato sulla biopsia M3 (eccetto lesioni borderline) (lettura locale).
- Anticorpi anti-donatore positivi a M3.
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 (MDRDa).
- Proteinuria ≥ 1 g/24 ore.
- Iperlipidemia grave: colesterolo totale ≥ 9,1 mmol/L (≥ 350 mg/dL) e/o trigliceridi ≥ 8,5 mmol/L (≥ 750 mg/dL) nonostante un'appropriata terapia ipolipemizzante.
- Trombocitopenia (≤ 75000/mm3), conta assoluta dei neutrofili (≤ 1500/mm3), leucocitopenia (≤ 2500/mm3) e/o emoglobina < 8 g/dL.
- AST, ALT o bilirubina totale ≥ 3 UNL.
- Condizione medica o chirurgica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe escludere il paziente.
Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Certican EMT+
I pazienti randomizzati al gruppo di trattamento con Certican® hanno iniziato questo trattamento dopo la randomizzazione (che ha avuto luogo da 3 a 4 mesi dopo il trapianto), preferibilmente la sera, altrimenti la mattina seguente.
I pazienti nel gruppo di trattamento Neoral® non hanno ricevuto Certican®.
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Certican® è stato fornito ai centri partecipanti da Novartis per l'intera durata dello studio sotto forma di compresse contenenti 0,75, 0,5 e 0,25 mg e confezionate in blister.
Altri nomi:
Myfortic ® è stato fornito ai centri partecipanti per la durata dello studio sotto forma di compresse rivestite con film gastroresistenti da 180 e 360 mg. Il trattamento Myfortic® è stato fornito ai pazienti prima dell'intervento o entro 24 ore dopo il trapianto secondo le pratiche del centro. La dose iniziale era generalmente di 1.440 mg/die, in 2 frazioni orali giornaliere, somministrate a intervalli di 12 ore fino alla randomizzazione. A seconda delle pratiche del centro e per le prime 6 settimane post-trapianto, potrebbe essere somministrata una dose massima giornaliera di 2160 mg di Myfortic®. Nel gruppo Neoral®, la dose giornaliera di 1440 mg è stata mantenuta per tutto lo studio. Nel gruppo Certican®, la dose è stata dimezzata (cioè 720 mg/giorno) all'introduzione di Certican® e mantenuto a 720 mg/giorno fino alla fine dello studio. Un aumento della dose giornaliera di Myfortic® (nel gruppo Certican®) non era autorizzato a meno che non si trattasse di un aumento temporaneo che non superava un periodo di 14 giorni consecutivi.
La somministrazione di Simulect® faceva parte della terapia immunosoppressiva standard.
Questa terapia di induzione è stata fornita ai pazienti sotto forma di fiale commerciali contenenti ciascuna 20 mg.
Simulect® è stato somministrato a ciascun paziente alla dose di 20 mg su D0 e D4 post-trapianto.
Altri nomi:
Un trattamento con steroidi per via endovenosa potrebbe essere somministrato peri o intraoperatoriamente secondo la pratica locale in ciascun centro.
Il trattamento orale con steroidi è stato rapidamente introdotto (nella settimana successiva al trapianto) a una dose giornaliera di 20 mg ed è stato poi ridotto e continuato per tutto lo studio a una dose minima di 5 mg/die.
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Sperimentale: Certican EMT-
I pazienti randomizzati al gruppo di trattamento con Certican® hanno iniziato questo trattamento dopo la randomizzazione (che ha avuto luogo da 3 a 4 mesi dopo il trapianto), preferibilmente la sera, altrimenti la mattina seguente.
I pazienti nel gruppo di trattamento Neoral® non hanno ricevuto Certican®.
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Certican® è stato fornito ai centri partecipanti da Novartis per l'intera durata dello studio sotto forma di compresse contenenti 0,75, 0,5 e 0,25 mg e confezionate in blister.
Altri nomi:
Myfortic ® è stato fornito ai centri partecipanti per la durata dello studio sotto forma di compresse rivestite con film gastroresistenti da 180 e 360 mg. Il trattamento Myfortic® è stato fornito ai pazienti prima dell'intervento o entro 24 ore dopo il trapianto secondo le pratiche del centro. La dose iniziale era generalmente di 1.440 mg/die, in 2 frazioni orali giornaliere, somministrate a intervalli di 12 ore fino alla randomizzazione. A seconda delle pratiche del centro e per le prime 6 settimane post-trapianto, potrebbe essere somministrata una dose massima giornaliera di 2160 mg di Myfortic®. Nel gruppo Neoral®, la dose giornaliera di 1440 mg è stata mantenuta per tutto lo studio. Nel gruppo Certican®, la dose è stata dimezzata (cioè 720 mg/giorno) all'introduzione di Certican® e mantenuto a 720 mg/giorno fino alla fine dello studio. Un aumento della dose giornaliera di Myfortic® (nel gruppo Certican®) non era autorizzato a meno che non si trattasse di un aumento temporaneo che non superava un periodo di 14 giorni consecutivi.
La somministrazione di Simulect® faceva parte della terapia immunosoppressiva standard.
Questa terapia di induzione è stata fornita ai pazienti sotto forma di fiale commerciali contenenti ciascuna 20 mg.
Simulect® è stato somministrato a ciascun paziente alla dose di 20 mg su D0 e D4 post-trapianto.
Altri nomi:
Un trattamento con steroidi per via endovenosa potrebbe essere somministrato peri o intraoperatoriamente secondo la pratica locale in ciascun centro.
Il trattamento orale con steroidi è stato rapidamente introdotto (nella settimana successiva al trapianto) a una dose giornaliera di 20 mg ed è stato poi ridotto e continuato per tutto lo studio a una dose minima di 5 mg/die.
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Comparatore attivo: Neorale EMT+
Tra trapianto e randomizzazione, tutti i pazienti hanno ricevuto Neoral®.
Il trattamento doveva essere iniziato entro 24 ore dal trapianto in combinazione con Myfortic®.
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Myfortic ® è stato fornito ai centri partecipanti per la durata dello studio sotto forma di compresse rivestite con film gastroresistenti da 180 e 360 mg. Il trattamento Myfortic® è stato fornito ai pazienti prima dell'intervento o entro 24 ore dopo il trapianto secondo le pratiche del centro. La dose iniziale era generalmente di 1.440 mg/die, in 2 frazioni orali giornaliere, somministrate a intervalli di 12 ore fino alla randomizzazione. A seconda delle pratiche del centro e per le prime 6 settimane post-trapianto, potrebbe essere somministrata una dose massima giornaliera di 2160 mg di Myfortic®. Nel gruppo Neoral®, la dose giornaliera di 1440 mg è stata mantenuta per tutto lo studio. Nel gruppo Certican®, la dose è stata dimezzata (cioè 720 mg/giorno) all'introduzione di Certican® e mantenuto a 720 mg/giorno fino alla fine dello studio. Un aumento della dose giornaliera di Myfortic® (nel gruppo Certican®) non era autorizzato a meno che non si trattasse di un aumento temporaneo che non superava un periodo di 14 giorni consecutivi.
La somministrazione di Simulect® faceva parte della terapia immunosoppressiva standard.
Questa terapia di induzione è stata fornita ai pazienti sotto forma di fiale commerciali contenenti ciascuna 20 mg.
Simulect® è stato somministrato a ciascun paziente alla dose di 20 mg su D0 e D4 post-trapianto.
Altri nomi:
Un trattamento con steroidi per via endovenosa potrebbe essere somministrato peri o intraoperatoriamente secondo la pratica locale in ciascun centro.
Il trattamento orale con steroidi è stato rapidamente introdotto (nella settimana successiva al trapianto) a una dose giornaliera di 20 mg ed è stato poi ridotto e continuato per tutto lo studio a una dose minima di 5 mg/die.
Neoral® è stato inoltre fornito ai centri partecipanti per l'intera durata dello studio sotto forma di capsule molli da 10 mg, 25 mg, 50 mg e 100 mg e confezionato in blister.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Neorale EMT-
Tra trapianto e randomizzazione, tutti i pazienti hanno ricevuto Neoral®.
Il trattamento doveva essere iniziato entro 24 ore dal trapianto in combinazione con Myfortic®.
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Myfortic ® è stato fornito ai centri partecipanti per la durata dello studio sotto forma di compresse rivestite con film gastroresistenti da 180 e 360 mg. Il trattamento Myfortic® è stato fornito ai pazienti prima dell'intervento o entro 24 ore dopo il trapianto secondo le pratiche del centro. La dose iniziale era generalmente di 1.440 mg/die, in 2 frazioni orali giornaliere, somministrate a intervalli di 12 ore fino alla randomizzazione. A seconda delle pratiche del centro e per le prime 6 settimane post-trapianto, potrebbe essere somministrata una dose massima giornaliera di 2160 mg di Myfortic®. Nel gruppo Neoral®, la dose giornaliera di 1440 mg è stata mantenuta per tutto lo studio. Nel gruppo Certican®, la dose è stata dimezzata (cioè 720 mg/giorno) all'introduzione di Certican® e mantenuto a 720 mg/giorno fino alla fine dello studio. Un aumento della dose giornaliera di Myfortic® (nel gruppo Certican®) non era autorizzato a meno che non si trattasse di un aumento temporaneo che non superava un periodo di 14 giorni consecutivi.
La somministrazione di Simulect® faceva parte della terapia immunosoppressiva standard.
Questa terapia di induzione è stata fornita ai pazienti sotto forma di fiale commerciali contenenti ciascuna 20 mg.
Simulect® è stato somministrato a ciascun paziente alla dose di 20 mg su D0 e D4 post-trapianto.
Altri nomi:
Un trattamento con steroidi per via endovenosa potrebbe essere somministrato peri o intraoperatoriamente secondo la pratica locale in ciascun centro.
Il trattamento orale con steroidi è stato rapidamente introdotto (nella settimana successiva al trapianto) a una dose giornaliera di 20 mg ed è stato poi ridotto e continuato per tutto lo studio a una dose minima di 5 mg/die.
Neoral® è stato inoltre fornito ai centri partecipanti per l'intera durata dello studio sotto forma di capsule molli da 10 mg, 25 mg, 50 mg e 100 mg e confezionato in blister.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con progressione della fibrosi del trapianto renale (confronto primario - popolazione ITT
Lasso di tempo: Mese 3 (M3) e Mese 12 (M12) dopo il trapianto
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La progressione della fibrosi interstiziale/atrofia tabulare (IF/TA) è la percentuale (%) di partecipanti con un aumento >= 1 nel grado IF/TA secondo Banff (2005-2007) secondo il profilo di transizione epiteliale-mesenchimale (EMT) e per gruppi di trattamento. Grado I (il migliore): lieve fibrosi interstiziale e atrofia tubulare (<25% dell'area corticale) Grado II: moderata fibrosi interstiziale e atrofia tubulare (26-50% dell'area corticale) Grado III (il peggiore): grave fibrosi interstiziale e atrofia tubulare (>50% dell'area corticale) |
Mese 3 (M3) e Mese 12 (M12) dopo il trapianto
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fibrosi interstiziale/atrofia tabulare (IF/TA)
Lasso di tempo: M3 e M12 dopo il trapianto
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Incidenza e gravità di IF/TA secondo i gradi del sistema di classificazione Banff 2005/2007 (gradi da l a lll).
Il grado IF/TA è stato valutato durante la lettura centralizzata secondo la classificazione Banff 2005/2007 comprendente grado I (<25%), grado II (25-50%) e grado III (>50% delle lesioni).
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M3 e M12 dopo il trapianto
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Variazione del grado di fibrosi interstiziale/atrofia tabulare (IF/TA).
Lasso di tempo: M3 e M12 dopo il trapianto
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Differenza (M12 - M3) nel grado IF/TA.
Il grado IF/TA è stato valutato durante la lettura centralizzata secondo la classificazione Banff 2005/2007 comprendente grado I (<25%), grado II (25-50%) e grado III (>50% delle lesioni).
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M3 e M12 dopo il trapianto
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Fattori di rischio della progressione IF/TA
Lasso di tempo: M12 dopo il trapianto
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Fattori compositi relativi alla progressione della fibrosi a 12 mesi utilizzando un modello di regressione logistica; i parametri inizialmente considerati riguardavano le caratteristiche demografiche sia del ricevente che del donatore, le caratteristiche del trapianto, l'ipertensione, il diabete, i trattamenti in studio, l'immunosoppressione, l'EMT, l'IF/TA, la funzione al M3, l'insorgenza del rigetto acuto, la presenza di anticorpi anti-donatore al M12, infezioni e viremia da virus BK. L'ispessimento arteriolare ialino è l'ispessimento delle pareti delle arteriole mediante la deposizione di materiale ialino rosa omogeneo. Il BPAR è un rigetto acuto dimostrato dalla biopsia. La progressione TEM è l'aumento ≥ 1 del punteggio TEM tra il mese 3 e il mese 12 |
M12 dopo il trapianto
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Variazione della percentuale di fibrosi interstiziale (IF) mediante quantificazione numerica
Lasso di tempo: M3 e M12 dopo il trapianto
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Percentuale di IF misurata mediante quantificazione numerica.
La percentuale IF è stata trasposta in grado secondo la seguente regola: grado 0 per un IF % ≤5%, grado I per un IF % compreso tra >5% e < 25%, grado II per un IF % compreso tra 25 e 50 %, grado III per un IF % >50%.
La fibrosi dell'innesto interstiziale è stata identificata come la causa principale della perdita dell'innesto dopo la morte con un innesto funzionale [3-5].
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M3 e M12 dopo il trapianto
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Numero di partecipanti con progressione della fibrosi renale utilizzando la quantificazione numerica
Lasso di tempo: Da M3 a M12 dopo il trapianto
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Confronti secondo il profilo di transizione epiteliale-mesenchimale (EMT) e il trattamento immunosoppressivo
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Da M3 a M12 dopo il trapianto
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Numero di partecipanti con stato di transizione epiteliale-mesenchimale (EMT).
Lasso di tempo: M3 e M12 dopo il trapianto
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Incidenza e gravità dello stato EMT.
Lo stato EMT è stato determinato centralmente utilizzando la biopsia dell'innesto prelevata a 3 mesi.
Il risultato è stato ottenuto rapidamente (entro 7-15 giorni) e inviato all'azienda incaricata della randomizzazione al fine di assegnare ciascun paziente a un gruppo di trattamento e fornire allo sperimentatore queste informazioni senza confermare lo stato EMT.
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M3 e M12 dopo il trapianto
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Numero di partecipanti con punteggio di transizione epiteliale-mesenchimale (EMT).
Lasso di tempo: M3 e M12 dopo il trapianto
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Incidenza e gravità del punteggio EMT. L'intensità dell'espressione dei marcatori EMT presenti e rilevabili nell'innesto renale in una fase iniziale dopo il trapianto è nota come punteggio EMT. Punteggio EMT 0 (il migliore): <1 Punteggio EMT 1 (il migliore): 1-10% di atrofia tubulare Punteggio EMT 2: 10-25% di atrofia tubulare Punteggio EMT 3: 25-50% di atrofia tubulare Punteggio EMT 4 (il peggiore): >50% di atrofia tubulare |
M3 e M12 dopo il trapianto
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Modifica del punteggio EMT
Lasso di tempo: M3 e M12 dopo il trapianto
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Modifica (M12 - M3) nel punteggio EMT. La progressione del punteggio EMT è definita come un aumento >=1 del punteggio EMT da M3 a M12. Punteggio EMT 0 (il migliore): <1 Punteggio EMT 1 (il migliore): 1-10% di atrofia tubulare Punteggio EMT 2: 10-25% di atrofia tubulare Punteggio EMT 3: 25-50% di atrofia tubulare Punteggio EMT 4 (il peggiore): >50% di atrofia tubulare |
M3 e M12 dopo il trapianto
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Incidenza (numero) di rigetti subclinici e lesioni borderline
Lasso di tempo: M3
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Incidenza di rigetti subclinici e lesioni borderline rispetto all'evidenza istologica di rigetto con riscontri clinici. Rigetto subclinico: rigetto senza sintomi clinici che viene diagnosticato casualmente quando viene eseguita una biopsia del trapianto. BPAR clinicamente sospetto: rigetto sospettato per la presenza di sintomi clinici (febbre, dolore, aumento della creatinina) e poi confermato dalla biopsia dell'innesto. Lesioni borderline: sospette di rigetto acuto mediato da cellule T. Questa categoria viene utilizzata quando non è presente arterite intimale, ma sono presenti focolai di tubulite con infiltrazione interstiziale minore o infiltrazione interstiziale con tubulite lieve. |
M3
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Variazione rispetto al basale (M3) nella velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)
Lasso di tempo: Da M3 (basale) a M12 dopo il trapianto
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L'eGFR è stato calcolato secondo la formula abbreviata Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) e la clearance della creatinina secondo la formula di Cockcroft-Gault (mL/min/1,73 m²). LOCF = Ultima osservazione riportata |
Da M3 (basale) a M12 dopo il trapianto
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Variazione della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) a M12 rispetto al basale (M3) - Modello ANCOVA
Lasso di tempo: Linea di base (M3), M12
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La funzione renale media del paziente è stata valutata sulla base dell'eGFR calcolato secondo la formula abbreviata MDRD e la clearance della creatinina secondo la formula di Cockcroft-Gault (mL/min/1,73 m²).
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Linea di base (M3), M12
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Variazione del rapporto proteine urinarie/creatinina (senza imputazione)
Lasso di tempo: Mese 3 (basale), Mese 12
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Uno dei fattori associati alla progressione EMT tra M3 e M12 secondo l'analisi univariata (biopsie ITT M3 e M12).
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Mese 3 (basale), Mese 12
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Fallimenti terapeutici
Lasso di tempo: M6 e M12 dopo il trapianto
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Un fallimento del trattamento è definito come un rigetto acuto dimostrato da biopsia (BPAR), una perdita del trapianto, un decesso o una perdita al follow-up.
È stato valutato tra la randomizzazione e 6 e 12 mesi dopo il trapianto.
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M6 e M12 dopo il trapianto
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Tipo di rigetto acuto comprovato da biopsia (BPAR)
Lasso di tempo: M6 e M12 dopo il trapianto
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Un rigetto acuto provato da biopsia (BPAR) è definito come una biopsia classificata IA, IB, IIA, IIB o III secondo il sistema di classificazione istologica di Banff 2005/2007. Biopsia IA graduata: significativa infiltrazione interstiziale (> 25% del parenchima) e focolai di tubulite moderata (> 4 cellule mononucleate/sezione tubolare o gruppo di 10 cellule tubulari). Biopsia di grado IB: infiltrazione interstiziale significativa (> 25% del parenchima) e focolai di tubulite grave (> 10 cellule mononucleari/sezione trasversale tubolare o gruppo di 10 cellule tubulari). Biopsia grado IIA: arterite intimale da lieve a moderata. Biopsia di grado IIB: grave arterite intimale che comprende > 25% dell'area luminale. Biopsia di grado III: arterite transmurale (spessore completo della parete del vaso) e/o alterazione del fibrinoide arterioso e necrosi delle cellule muscolari lisce mediali (con infiammazione linfocitica associata). |
M6 e M12 dopo il trapianto
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Gravità del BPAR
Lasso di tempo: M6 e M12 dopo il trapianto
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Un rigetto acuto provato da biopsia (BPAR) è definito come una biopsia classificata IA, IB, IIA, IIB o III secondo il sistema di classificazione istologica di Banff 2005/2007. Biopsia IA graduata: significativa infiltrazione interstiziale (> 25% del parenchima) e focolai di tubulite moderata (> 4 cellule mononucleate/sezione tubolare o gruppo di 10 cellule tubulari). Biopsia di grado IB: infiltrazione interstiziale significativa (> 25% del parenchima) e focolai di tubulite grave (> 10 cellule mononucleari/sezione trasversale tubolare o gruppo di 10 cellule tubulari). Biopsia grado IIA: arterite intimale da lieve a moderata. Biopsia di grado IIB: grave arterite intimale che comprende > 25% dell'area luminale. Biopsia di grado III: arterite transmurale (spessore completo della parete del vaso) e/o alterazione del fibrinoide arterioso e necrosi delle cellule muscolari lisce mediali (con infiammazione linfocitica associata). |
M6 e M12 dopo il trapianto
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Incidenza (numero) di BPAR
Lasso di tempo: M6 e M12 dopo il trapianto
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Un rigetto acuto provato da biopsia (BPAR) è definito come una biopsia classificata IA, IB, IIA, IIB o III secondo il sistema di classificazione istologica di Banff 2005/2007.
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M6 e M12 dopo il trapianto
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Incidenza (numero) di partecipanti con perdite di innesto
Lasso di tempo: M6 e M12 dopo il trapianto
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Se un partecipante è stato sottoposto a nefrectomia dell'innesto, il giorno della nefrectomia è stato considerato come il giorno della perdita dell'innesto.
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M6 e M12 dopo il trapianto
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Fibrosi
- Malattie polmonari, interstiziale
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti dermatologici
- Agenti antibatterici
- Antibiotici, Antineoplastici
- Agenti antimicotici
- Agenti antitubercolari
- Antibiotici, Antitubercolari
- Inibitori della calcineurina
- Acido micofenolico
- Everolimo
- Basiliximab
- Ciclosporina
- Ciclosporine
Altri numeri di identificazione dello studio
- CRAD001AFR10
- 2009-011473-33 (Numero EudraCT)
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Prove cliniche su Fibrosi interstiziale renale
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National Cancer Institute (NCI)NCIC Clinical Trials Group; Southwest Oncology Group; Cancer and Leukemia Group BCompletatoCarcinoma a cellule renali a cellule chiare | Cancro a cellule renali in stadio III AJCC v7 | Cancro a cellule renali in stadio II AJCC v7 | Stadio I Renal Cell Cancer AJCC v6 e v7Stati Uniti, Canada, Porto Rico
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National Cancer Institute (NCI)TerminatoCarcinoma a cellule renali a cellule chiare | Carcinoma a cellule renali metastatico | Cancro a cellule renali in stadio III AJCC v7 | Cancro a cellule renali in stadio IV AJCC v7 | Cancro a cellule renali in stadio II AJCC v7 | Stadio I Renal Cell Cancer AJCC v6 e v7Stati Uniti
Prove cliniche su Certican®
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Ahmad TarhiniNovartis PharmaceuticalsCompletatoCancro polmonare a piccole celluleStati Uniti
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Hospital Universitário São JoséSconosciutoDisturbo correlato al trapianto renaleBrasile
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amy tierstenNovartisAttivo, non reclutante
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Gesellschaft fur Medizinische Innovation - Hamatologie...ClinAssess GmbH; Deutsche Klinik fuer DiagnostikCompletatoCondizione dopo il trapianto di cellule staminali periferiche allogeniche (SCT)Germania
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Novartis PharmaceuticalsCompletato
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Poitiers University HospitalCompletatoMalattia renale cronicaFrancia
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Novartis PharmaceuticalsCompletato
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Novartis PharmaceuticalsCompletatoRifiuto del trapiantoRegno Unito, Canada, Taiwan, Stati Uniti, Francia, Belgio, Spagna, Australia, Germania, Nuova Zelanda, Argentina, Italia, Austria, Norvegia, Porto Rico
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Novartis PharmaceuticalsRitirato
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University of ZurichNovartis PharmaceuticalsReclutamentoImmunosoppressione | Proliferazione intimaSvizzera