Progression av njurinterstitiell fibros/tubulär atrofi (IF/TA) enligt epitel-mesenkymal övergång (EMT) och immunsuppressiv regim (Everolimus-baserad kontra CNI-baserad) hos de Novo-njurtransplanterade mottagare (CERTITEM)
Prospektiv, multicenter, randomiserad öppen studie för att utvärdera progressionen av njurtransplantatfibros enligt epitelial-mesenkymal övergång (EMT) hos de Novo njurtransplantationsmottagare som behandlas antingen med en CNI-fri immunsuppressiv behandling med Everolimus och enterisk belagd mykofenolatnatrium eller en Baserad regim med cyklosporin och enterodragerad mykofenolatnatrium
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Amiens cedex1, Frankrike, 80054
- Novartis Investigative Site
-
Angers, Frankrike, 49 033
- Novartis Investigative Site
-
Bordeaux Cedex, Frankrike, 33076
- Novartis Investigative Site
-
Brest, Frankrike, 29200
- Novartis Investigative Site
-
Creteil, Frankrike, 94010
- Novartis Investigative Site
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- Novartis Investigative Site
-
Le Kremlin Bicetre, Frankrike, 94275
- Novartis Investigative Site
-
Lille Cedex, Frankrike, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Lyon, Frankrike, 69 437
- Novartis Investigative Site
-
Nice Cedex 1, Frankrike, 06602
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Frankrike, 75970
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Frankrike, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Paris cedex 15, Frankrike, 75015
- Novartis Investigative Site
-
Pierre Benite Cedex, Frankrike, 69495
- Novartis Investigative Site
-
Poitiers, Frankrike, 86000
- Novartis Investigative Site
-
Reims, Frankrike, 51092
- Novartis Investigative Site
-
St Priest en Jarez Cedex, Frankrike, 42277
- Novartis Investigative Site
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- Novartis Investigative Site
-
Suresnes, Frankrike, 92150
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex 4, Frankrike, 31054
- Novartis Investigative Site
-
Tours Cedex, Frankrike, 37044
- Novartis Investigative Site
-
Vandoeuvre Les Nancys, Frankrike, 54511
- Novartis Investigative Site
-
-
Cedex
-
Caen, Cedex, Frankrike, 14033
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Mottagare av en primär eller sekundär avliden eller levande (relaterad eller ej) donatornjurtransplantation och som behöver basiliximab-induktionsterapi.
- Kallischemitid < 30 timmar.
- Kvinnor i fertil ålder, även de med en historia av infertilitet, måste ha haft ett negativt graviditetstest under de 7 dagarna före screening eller vid tidpunkten för screening, och måste använda en erkänd och pålitlig preventivmetod under hela studien och för 2 månader efter avslutad studiebehandling.
- Patienter som vill och kan ta del av hela studien, och har gett sitt skriftliga medgivande.
- Patienter som är registrerade hos ett franskt sjukförsäkringssystem eller omfattas av ett sådant system.
Exklusions kriterier:
- Mottagare av multiorgantransplantation, inklusive dubbla njurar, eller som tidigare har erhållit icke-njurtransplanterade organ.
- Patienter som får ett transplantat från en icke-hjärtslagande donator.
- Anti-HLA-antikroppsnivåer ≥ 20 % under de senaste 3 månaderna före inkluderingen.
- ABO inkompatibelt transplantat eller med positiv korsmatchning T.
- Allvarlig hyperlipidemi: totalkolesterol ≥ 9,1 mmol/L (≥ 350 mg/dL) och/eller triglycerider ≥ 8,5 mmol/L (≥ 750 mg/dL) trots lämplig lipidsänkande behandling.
- Känd överkänslighet eller kontraindikationer mot mykofenolsyra, ciklosporin eller laktos.
- Känd överkänslighet eller kontraindikationer mot makrolider eller läkemedel av klassen mTOR-hämmare.
- HIV seropositiv eller aktiv kronisk hepatit B (HBs Ab) eller C. Resultat som erhållits under de 6 månaderna före inkluderingen accepteras. Mottagare från donatorer med hepatit B eller C kommer att uteslutas.
- Patienter med trombocytopeni (≤ 75000/mm3), absolut neutrofilantal (≤ 1500/mm3), leukocytopeni (≤ 2500/mm3) och/eller hemoglobin < 8g/dL vid inklusionsbesöket.
- ASAT, ALAT eller totalt bilirubin ≥ 3 UNL.
- Okontrollerad svår infektion, svår allergi som kräver akut eller kronisk behandling.
- Patienter med en malign sjukdom eller tidigare malignitet under de senaste 5 åren, med undantag för exciderad basalcells- eller skivepitelcancer och in situ cervixcancer som behandlats.
- Medicinskt eller kirurgiskt tillstånd, med undantag för transplantationen, som enligt utredarens uppfattning skulle kunna utesluta patienten.
- Kvinnor som är gravida, ammar eller i fertil ålder och vägrar eller inte kan använda en erkänd och pålitlig preventivmetod.
- Patienter med symtom på betydande psykisk eller somatisk sjukdom. Oförmåga att samarbeta eller kommunicera med utredaren.
- Patienter under övervakning eller förmynderskap eller någon patient som omfattas av rättsskydd
Randomiseringskriterier:
Behörighetskriterier (senast 4 månader efter transplantation:
- Njurtransplantatbiopsi utförd vid M3 och adekvat histologiskt material skickades inom tidsfristen för bestämning av EMT.
- Kvinnor i fertil ålder, även om de har en historia av infertilitet, måste använda en erkänd och pålitlig preventivmetod under hela studien och i 2 månader efter avslutad studiebehandling.
Kriterier som inte är kvalificerade (senast 4 månader efter transplantation):
- Akut avstötning histologiskt bevisad mellan transplantation och randomisering (lokal avläsning).
- Akut subklinisk avstötning diagnostiserat på M3-biopsi (förutom borderline lesioner) (lokal avläsning).
- Positiva antidonatorantikroppar vid M3.
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 (MDRDa).
- Proteinuri ≥ 1 g/24h.
- Allvarlig hyperlipidemi: totalkolesterol ≥ 9,1 mmol/L (≥ 350 mg/dL) och/eller triglycerider ≥ 8,5 mmol/L (≥ 750 mg/dL) trots lämplig lipidsänkande behandling.
- Trombocytopeni (≤ 75000/mm3), absolut neutrofilantal (≤ 1500/mm3), leukocytopeni (≤ 2500/mm3) och/eller hemoglobin < 8 g/dL.
- ASAT, ALAT eller totalt bilirubin ≥ 3 UNL.
- Medicinskt eller kirurgiskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning kan utesluta patienten.
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Certican EMT+
Patienter randomiserade till Certican®-behandlingsgruppen påbörjade denna behandling efter randomisering (som ägde rum 3 till 4 månader efter transplantationen), helst på kvällen, annars följande morgon.
Patienter i Neoral®-behandlingsgruppen fick inte Certican®.
|
Certican® levererades till de deltagande centren av Novartis under hela studiens varaktighet i form av tabletter innehållande 0,75, 0,5 och 0,25 mg och förpackade i blisterförpackningar.
Andra namn:
Myfortic ® tillhandahölls till de deltagande centren under studiens varaktighet i form av 180 och 360 mg gastroresistenta, filmdragerade tabletter. Myfortic®-behandling gavs till patienter preoperativt eller inom 24 timmar efter transplantation enligt centrets praxis. Startdosen var i allmänhet 1 440 mg/dag, i 2 dagliga orala fraktioner, administrerade med 12 timmars intervall upp till randomisering. Beroende på centrets praxis och under de första 6 veckorna efter transplantationen kan en maximal daglig dos på 2160 mg Myfortic® administreras. I Neoral®-gruppen bibehölls den dagliga dosen på 1440 mg under hela studien. I Certican®-gruppen halverades dosen (dvs. 720 mg/dag) vid introduktion av Certican® och bibehölls vid 720 mg/dag fram till slutet av studien. En ökning av den dagliga dosen av Myfortic® (i Certican®-gruppen) godkändes inte om detta inte var en tillfällig ökning som inte översteg en period av 14 dagar i följd.
Administreringen av Simulect® var en del av den standardiserade immunsuppressiva behandlingen.
Denna induktionsterapi gavs till patienter i form av kommersiella ampuller som var och en innehöll 20 mg.
Simulect® administrerades till varje patient i dosen 20 mg på D0 och D4 efter transplantation.
Andra namn:
En intravenös steroidbehandling kan administreras peri eller intraoperativt enligt lokal praxis vid varje center.
Oral steroidbehandling introducerades snabbt (under veckan efter transplantationen) med en daglig dos på 20 mg och reducerades sedan och fortsatte under hela studien med en minsta dos på 5 mg/dag.
|
|
Experimentell: Certican EMT-
Patienter randomiserade till Certican®-behandlingsgruppen påbörjade denna behandling efter randomisering (som ägde rum 3 till 4 månader efter transplantationen), helst på kvällen, annars följande morgon.
Patienter i Neoral®-behandlingsgruppen fick inte Certican®.
|
Certican® levererades till de deltagande centren av Novartis under hela studiens varaktighet i form av tabletter innehållande 0,75, 0,5 och 0,25 mg och förpackade i blisterförpackningar.
Andra namn:
Myfortic ® tillhandahölls till de deltagande centren under studiens varaktighet i form av 180 och 360 mg gastroresistenta, filmdragerade tabletter. Myfortic®-behandling gavs till patienter preoperativt eller inom 24 timmar efter transplantation enligt centrets praxis. Startdosen var i allmänhet 1 440 mg/dag, i 2 dagliga orala fraktioner, administrerade med 12 timmars intervall upp till randomisering. Beroende på centrets praxis och under de första 6 veckorna efter transplantationen kan en maximal daglig dos på 2160 mg Myfortic® administreras. I Neoral®-gruppen bibehölls den dagliga dosen på 1440 mg under hela studien. I Certican®-gruppen halverades dosen (dvs. 720 mg/dag) vid introduktion av Certican® och bibehölls vid 720 mg/dag fram till slutet av studien. En ökning av den dagliga dosen av Myfortic® (i Certican®-gruppen) godkändes inte om detta inte var en tillfällig ökning som inte översteg en period av 14 dagar i följd.
Administreringen av Simulect® var en del av den standardiserade immunsuppressiva behandlingen.
Denna induktionsterapi gavs till patienter i form av kommersiella ampuller som var och en innehöll 20 mg.
Simulect® administrerades till varje patient i dosen 20 mg på D0 och D4 efter transplantation.
Andra namn:
En intravenös steroidbehandling kan administreras peri eller intraoperativt enligt lokal praxis vid varje center.
Oral steroidbehandling introducerades snabbt (under veckan efter transplantationen) med en daglig dos på 20 mg och reducerades sedan och fortsatte under hela studien med en minsta dos på 5 mg/dag.
|
|
Aktiv komparator: Neoral EMT+
Mellan transplantation och randomisering har alla patienter fått Neoral®.
Behandlingen måste inledas inom 24 timmar efter transplantationen i kombination med Myfortic®.
|
Myfortic ® tillhandahölls till de deltagande centren under studiens varaktighet i form av 180 och 360 mg gastroresistenta, filmdragerade tabletter. Myfortic®-behandling gavs till patienter preoperativt eller inom 24 timmar efter transplantation enligt centrets praxis. Startdosen var i allmänhet 1 440 mg/dag, i 2 dagliga orala fraktioner, administrerade med 12 timmars intervall upp till randomisering. Beroende på centrets praxis och under de första 6 veckorna efter transplantationen kan en maximal daglig dos på 2160 mg Myfortic® administreras. I Neoral®-gruppen bibehölls den dagliga dosen på 1440 mg under hela studien. I Certican®-gruppen halverades dosen (dvs. 720 mg/dag) vid introduktion av Certican® och bibehölls vid 720 mg/dag fram till slutet av studien. En ökning av den dagliga dosen av Myfortic® (i Certican®-gruppen) godkändes inte om detta inte var en tillfällig ökning som inte översteg en period av 14 dagar i följd.
Administreringen av Simulect® var en del av den standardiserade immunsuppressiva behandlingen.
Denna induktionsterapi gavs till patienter i form av kommersiella ampuller som var och en innehöll 20 mg.
Simulect® administrerades till varje patient i dosen 20 mg på D0 och D4 efter transplantation.
Andra namn:
En intravenös steroidbehandling kan administreras peri eller intraoperativt enligt lokal praxis vid varje center.
Oral steroidbehandling introducerades snabbt (under veckan efter transplantationen) med en daglig dos på 20 mg och reducerades sedan och fortsatte under hela studien med en minsta dos på 5 mg/dag.
Neoral® levererades också till deltagande centra under hela studiens varaktighet i form av mjuka kapslar om 10 mg, 25 mg, 50 mg och 100 mg, och förpackade i blisterförpackningar.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Neoral EMT-
Mellan transplantation och randomisering har alla patienter fått Neoral®.
Behandlingen måste inledas inom 24 timmar efter transplantationen i kombination med Myfortic®.
|
Myfortic ® tillhandahölls till de deltagande centren under studiens varaktighet i form av 180 och 360 mg gastroresistenta, filmdragerade tabletter. Myfortic®-behandling gavs till patienter preoperativt eller inom 24 timmar efter transplantation enligt centrets praxis. Startdosen var i allmänhet 1 440 mg/dag, i 2 dagliga orala fraktioner, administrerade med 12 timmars intervall upp till randomisering. Beroende på centrets praxis och under de första 6 veckorna efter transplantationen kan en maximal daglig dos på 2160 mg Myfortic® administreras. I Neoral®-gruppen bibehölls den dagliga dosen på 1440 mg under hela studien. I Certican®-gruppen halverades dosen (dvs. 720 mg/dag) vid introduktion av Certican® och bibehölls vid 720 mg/dag fram till slutet av studien. En ökning av den dagliga dosen av Myfortic® (i Certican®-gruppen) godkändes inte om detta inte var en tillfällig ökning som inte översteg en period av 14 dagar i följd.
Administreringen av Simulect® var en del av den standardiserade immunsuppressiva behandlingen.
Denna induktionsterapi gavs till patienter i form av kommersiella ampuller som var och en innehöll 20 mg.
Simulect® administrerades till varje patient i dosen 20 mg på D0 och D4 efter transplantation.
Andra namn:
En intravenös steroidbehandling kan administreras peri eller intraoperativt enligt lokal praxis vid varje center.
Oral steroidbehandling introducerades snabbt (under veckan efter transplantationen) med en daglig dos på 20 mg och reducerades sedan och fortsatte under hela studien med en minsta dos på 5 mg/dag.
Neoral® levererades också till deltagande centra under hela studiens varaktighet i form av mjuka kapslar om 10 mg, 25 mg, 50 mg och 100 mg, och förpackade i blisterförpackningar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med progression av njurtransplantatfibros (primär jämförelse - ITT-population
Tidsram: Månad 3 (M3) och månad 12 (M12) efter transplantation
|
Progression av interstitiell fibros/tabulär atrofi (IF/TA) är procentandelen (%) av deltagare med en ökning >= 1 i IF/TA-grad enligt Banff (2005 - 2007) enligt profilen för epitel-mesenkymal övergång (EMT) och efter behandlingsgrupper. Grad I (desto bättre): mild interstitiell fibros och tubulär atrofi (<25 % av kortikal yta) Grad II: måttlig interstitiell fibros och tubulär atrofi (26-50 % av kortikal yta) Grad III (det värre) : svår interstitiell fibros och tubulär atrofi (>50 % av kortikal yta) |
Månad 3 (M3) och månad 12 (M12) efter transplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Interstitiell fibros/tabulär atrofi (IF/TA)
Tidsram: M3 och M12 efter transplantation
|
Förekomst och svårighetsgrad av IF/TA enligt 2005/2007 Banffs klassificeringssystem (grader l till lll).
IF/TA-betyget bedömdes under centraliserad läsning enligt Banff 2005/2007-klassificeringen som omfattar grad I (<25%), grad II (25-50%) och grad III (>50% av lesionerna).
|
M3 och M12 efter transplantation
|
|
Förändring i grad av interstitiell fibros/tabulär atrofi (IF/TA).
Tidsram: M3 och M12 efter transplantation
|
Skillnad (M12 - M3) i IF/TA betyg.
IF/TA-betyget bedömdes under centraliserad läsning enligt Banff 2005/2007-klassificeringen som omfattar grad I (<25%), grad II (25-50%) och grad III (>50% av lesionerna).
|
M3 och M12 efter transplantation
|
|
Riskfaktorer för IF/TA-progression
Tidsram: M12 efter transplantation
|
Sammansatta faktorer avseende fibrosprogression vid 12 månader med hjälp av en logistisk regressionsmodell; de parametrar som ursprungligen beaktades gällde de demografiska egenskaperna hos både mottagare och donator, transplantationsegenskaper, hypertoni, diabetes, studiebehandlingar, immunsuppression, EMT, IF/TA, funktion vid M3, uppkomsten av akut avstötning, förekomsten av antidonatorantikroppar vid M12, infektioner och BK-virusviremi. Arteriolar hyalin förtjockning är förtjockning av väggarna i arterioler genom avsättning av homogent rosa hyalint material. BPAR är biopsibeprövad akut avstötning. TEM-progression är ökningen ≥ 1 av TEM-poäng mellan månad 3 och månad 12 |
M12 efter transplantation
|
|
Förändring i procent av interstitiell fibros (IF) genom numerisk kvantifiering
Tidsram: M3 och M12 efter transplantation
|
Procentandel av IF mätt genom numerisk kvantifiering.
IF-procenten överfördes i betyg enligt följande regel: betyg 0 för en IF % ≤5 %, grad I för en IF % som sträcker sig från >5 % till < 25 %, grad II för en IF % som sträcker sig från 25 till 50 %, grad III för en IF % >50 %.
Interstitiell transplantatfibros har identifierats som den primära orsaken till transplantatförlust efter död med ett funktionellt transplantat [3-5].
|
M3 och M12 efter transplantation
|
|
Antal deltagare med progression av njurfibros med hjälp av numerisk kvantifiering
Tidsram: M3 till M12 efter transplantation
|
Jämförelser enligt epitel-mesenkymal övergångsprofil (EMT) och immunsuppressiv behandling
|
M3 till M12 efter transplantation
|
|
Antal deltagare med epitelial-mesenkymal övergångsstatus (EMT).
Tidsram: M3 och M12 efter transplantation
|
Incidens och svårighetsgrad av EMT-status.
EMT-status bestämdes centralt med hjälp av transplantatbiopsi som togs efter 3 månader.
Resultatet erhölls snabbt (inom 7 till 15 dagar) och skickades till företaget som ansvarar för randomisering för att allokera varje patient till en behandlingsgrupp och för att förse utredaren med denna information utan att bekräfta EMT-status.
|
M3 och M12 efter transplantation
|
|
Antal deltagare med poäng för epitelial-mesenkymal övergång (EMT).
Tidsram: M3 och M12 efter transplantation
|
Förekomst och svårighetsgrad av EMT-poäng. Intensiteten av uttryck av EMT-markörer som finns närvarande och kan detekteras i njurtransplantatet i ett tidigt skede efter transplantation är känt som EMT-poäng. EMT-poäng 0 (bäst): <1 EMT-poäng 1 (desto bättre): 1-10% av tubulär atrofi EMT-poäng 2: 10-25% av tubulär atrofi EMT-poäng 3: 25-50% av tubulär atrofi EMT-poäng 4 (det värsta): >50 % av tubulär atrofi |
M3 och M12 efter transplantation
|
|
Förändring i EMT-poäng
Tidsram: M3 och M12 efter transplantation
|
Ändring (M12 - M3) i EMT-poäng. Progression i EMT-poäng definieras som en ökning med >=1 av EMT-poäng från M3 till M12. EMT-poäng 0 (bäst): <1 EMT-poäng 1 (desto bättre) : 1-10% av tubulär atrofi EMT-poäng 2 : 10-25% av tubulär atrofi EMT-poäng 3 : 25-50% av tubulär atrofi EMT-poäng 4 (det värsta): >50 % av tubulär atrofi |
M3 och M12 efter transplantation
|
|
Incidens (antal) av subkliniska avstötningar och borderlinelesioner
Tidsram: M3
|
Incidensen av subkliniska avstötningar och borderline lesioner med avseende på histologiska bevis för avstötning med kliniska fynd. Subkliniska avstötningar: avstötning utan kliniska symtom som diagnostiseras av en slump när en transplantatbiopsi utförs. Kliniskt misstänkt BPAR: avstötning misstänkt på grund av förekomsten av kliniska symtom (feber, smärta, ökning av kreatinin) och sedan bekräftad av transplantatbiopsi. Borderline lesioner: misstänkt för akut T-cellsmedierad avstötning. Denna kategori används när det inte finns någon intimal arterit, men det finns foci av tubulit med mindre interstitiell infiltration eller interstitiell infiltration med mild tubulit. |
M3
|
|
Ändring från baslinje (M3) i uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR)
Tidsram: M3 (baslinje) till M12 efter transplantation
|
eGFR beräknades enligt den förkortade formeln Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) och kreatininclearance enligt Cockcroft-Gault-formeln (ml/min/1,73 m²). LOCF = Senaste observation överförd |
M3 (baslinje) till M12 efter transplantation
|
|
Förändring i uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) vid M12 från baslinjen (M3) - ANCOVA-modell
Tidsram: Baslinje (M3), M12
|
Den genomsnittliga patientens njurfunktion utvärderades på basis av eGFR beräknades enligt den förkortade MDRD-formeln och kreatininclearance enligt Cockcroft-Gault-formeln (ml/min/1,73 m²).
|
Baslinje (M3), M12
|
|
Förändring i urinprotein/kreatininförhållandet (utan imputation)
Tidsram: Månad 3 (baslinje), månad 12
|
En av faktorerna förknippade med EMT-progression mellan M3 och M12 enligt univariat analys (ITT-biopsier M3 & M12).
|
Månad 3 (baslinje), månad 12
|
|
Behandlingsmisslyckanden
Tidsram: M6 och M12 efter transplantation
|
En behandlingssvikt definieras som biopsi bevisad akut avstötning (BPAR), en transplantatförlust, ett dödsfall eller en förlust att följa upp.
Det bedömdes mellan randomisering och 6 och 12 månader efter transplantation.
|
M6 och M12 efter transplantation
|
|
Typ av biopsi bevisad akut avstötning (BPAR)
Tidsram: M6 och M12 efter transplantation
|
En biopsi bevisad akut avstötning (BPAR) definieras som en biopsi graderad IA, IB, IIA, IIB eller III enligt 2005/2007 Banff histologiska klassificeringssystem. Biopsi graderad IA: Signifikant interstitiell infiltration (> 25 % av parenkym) och foci av måttlig tubulit (> 4 mononukleära celler/tubulärt tvärsnitt eller grupp om 10 tubulära celler). Biopsigrad IB: Signifikant interstitiell infiltration (> 25 % av parenkym) och foci av svår tubulit (> 10 mononukleära celler/tubulärt tvärsnitt eller grupp om 10 tubulära celler). Biopsi grad IIA: Mild till måttlig intimal arterit. Biopsi graderad IIB: Svår intimal arterit omfattande > 25 % av lumenområdet. Biopsi graderad III: Transmural (full kärlväggstjocklek) arterit och/eller arteriell fibrinoidförändring och nekros av mediala glatta muskelceller (med åtföljande lymfocytisk inflammation). |
M6 och M12 efter transplantation
|
|
Svårighetsgraden av BPAR
Tidsram: M6 och M12 efter transplantation
|
En biopsi bevisad akut avstötning (BPAR) definieras som en biopsi graderad IA, IB, IIA, IIB eller III enligt 2005/2007 Banff histologiska klassificeringssystem. Biopsi graderad IA: Signifikant interstitiell infiltration (> 25 % av parenkym) och foci av måttlig tubulit (> 4 mononukleära celler/tubulärt tvärsnitt eller grupp om 10 tubulära celler). Biopsigrad IB: Signifikant interstitiell infiltration (> 25 % av parenkym) och foci av svår tubulit (> 10 mononukleära celler/tubulärt tvärsnitt eller grupp om 10 tubulära celler). Biopsi grad IIA: Mild till måttlig intimal arterit. Biopsi graderad IIB: Svår intimal arterit omfattande > 25 % av lumenområdet. Biopsi graderad III: Transmural (full kärlväggstjocklek) arterit och/eller arteriell fibrinoidförändring och nekros av mediala glatta muskelceller (med åtföljande lymfocytisk inflammation). |
M6 och M12 efter transplantation
|
|
Incidens (antal) av BPAR
Tidsram: M6 och M12 efter transplantation
|
En biopsi bevisad akut avstötning (BPAR) definieras som en biopsi graderad IA, IB, IIA, IIB eller III enligt 2005/2007 Banff histologiska klassificeringssystem.
|
M6 och M12 efter transplantation
|
|
Incidens (antal) deltagare med graftförluster
Tidsram: M6 och M12 efter transplantation
|
Om en deltagare genomgick en transplantatnefrektomi, betraktades dagen för nefrektomi som dagen för transplantatförlust.
|
M6 och M12 efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Fibros
- Lungsjukdomar, interstitiell
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Dermatologiska medel
- Antibakteriella medel
- Antibiotika, antineoplastiska
- Antifungala medel
- Antituberkulära medel
- Antibiotika, Antituberkulära
- Calcineurin-hämmare
- Mykofenolsyra
- Everolimus
- Basiliximab
- Cyklosporin
- Cyklosporiner
Andra studie-ID-nummer
- CRAD001AFR10
- 2009-011473-33 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .