Fortschreiten der renalen interstitiellen Fibrose / tubulären Atrophie (IF/TA) gemäß epithelial-mesenchymaler Transition (EMT) und immunsuppressivem Regime (Everolimus-basiert versus CNI-basiert) bei De-Novo-Nierentransplantatempfängern (CERTITEM)
Prospektive, multizentrische, randomisierte offene Studie zur Bewertung des Fortschreitens der Nierentransplantatfibrose gemäß der epithelial-mesenchymalen Transition (EMT) bei De-Novo-Nierentransplantatempfängern, die entweder mit einem CNI-freien immunsuppressiven Regime mit Everolimus und magensaftresistentem Mycophenolat-Natrium oder einem CNI behandelt wurden Basierendes Regime mit Cyclosporin und magensaftresistent beschichtetem Mycophenolat-Natrium
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Amiens cedex1, Frankreich, 80054
- Novartis Investigative Site
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Angers, Frankreich, 49 033
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux Cedex, Frankreich, 33076
- Novartis Investigative Site
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Brest, Frankreich, 29200
- Novartis Investigative Site
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Creteil, Frankreich, 94010
- Novartis Investigative Site
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Grenoble, Frankreich, 38043
- Novartis Investigative Site
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Le Kremlin Bicetre, Frankreich, 94275
- Novartis Investigative Site
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Lille Cedex, Frankreich, 59037
- Novartis Investigative Site
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Lyon, Frankreich, 69 437
- Novartis Investigative Site
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Nice Cedex 1, Frankreich, 06602
- Novartis Investigative Site
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Paris, Frankreich, 75970
- Novartis Investigative Site
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Paris, Frankreich, 75475
- Novartis Investigative Site
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Paris cedex 15, Frankreich, 75015
- Novartis Investigative Site
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Pierre Benite Cedex, Frankreich, 69495
- Novartis Investigative Site
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Poitiers, Frankreich, 86000
- Novartis Investigative Site
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Reims, Frankreich, 51092
- Novartis Investigative Site
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St Priest en Jarez Cedex, Frankreich, 42277
- Novartis Investigative Site
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Strasbourg, Frankreich, 67091
- Novartis Investigative Site
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Suresnes, Frankreich, 92150
- Novartis Investigative Site
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Toulouse Cedex 4, Frankreich, 31054
- Novartis Investigative Site
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Tours Cedex, Frankreich, 37044
- Novartis Investigative Site
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Vandoeuvre Les Nancys, Frankreich, 54511
- Novartis Investigative Site
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Cedex
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Caen, Cedex, Frankreich, 14033
- Novartis Investigative Site
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Empfänger einer primären oder sekundären Nierentransplantation eines verstorbenen oder lebenden (verwandten oder nicht verwandten) Spenders, der eine Basiliximab-Induktionstherapie benötigt.
- Kalte Ischämiezeit < 30 Stunden.
- Frauen im gebärfähigen Alter, auch solche mit einer Vorgeschichte von Unfruchtbarkeit, müssen in den 7 Tagen vor dem Screening oder zum Zeitpunkt des Screenings einen negativen Schwangerschaftstest gehabt haben und müssen während der gesamten Studie und für eine anerkannte und zuverlässige Verhütungsmethode anwenden 2 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung.
- Patienten, die an der gesamten Studie teilnehmen wollen und können und ihr schriftliches Einverständnis gegeben haben.
- Patienten, die bei einer nationalen französischen Krankenversicherung registriert oder von einer solchen abgedeckt sind.
Ausschlusskriterien:
- Empfänger einer Multiorgantransplantation, einschließlich Doppelnieren, oder die zuvor ein Organ ohne Nierentransplantation erhalten haben.
- Patienten, die ein Transplantat von einem Spender ohne Herzschlag erhalten.
- Anti-HLA-Antikörperspiegel ≥ 20 % in den letzten 3 Monaten vor der Aufnahme.
- ABO-inkompatibles Transplantat oder mit positivem Kreuzmatch T.
- Schwere Hyperlipidämie: Gesamtcholesterin ≥ 9,1 mmol/l (≥ 350 mg/dl) und/oder Triglyceride ≥ 8,5 mmol/l (≥ 750 mg/dl) trotz geeigneter lipidsenkender Therapie.
- Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikationen gegen Mycophenolsäure, Cyclosporin oder Lactose.
- Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikationen gegenüber Makroliden oder Medikamenten der Klasse der mTOR-Inhibitoren.
- HIV-seropositiv oder aktive chronische Hepatitis B (HBs Ab) oder C. Ergebnisse, die in den 6 Monaten vor der Aufnahme erzielt wurden, werden akzeptiert. Empfänger von Spendern mit Hepatitis B oder C werden ausgeschlossen.
- Patienten mit Thrombozytopenie (≤ 75.000/mm3), absoluter Neutrophilenzahl (≤ 1.500/mm3), Leukozytopenie (≤ 2.500/mm3) und/oder Hämoglobin < 8 g/dl bei der Einschlussuntersuchung.
- ASAT, ALAT oder Gesamtbilirubin ≥ 3 UNL.
- Unkontrollierte schwere Infektion, schwere Allergie, die eine akute oder chronische Behandlung erfordert.
- Patientinnen mit bösartiger Erkrankung oder vorangegangener bösartiger Erkrankung in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von exzidiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom und in situ behandeltem Gebärmutterhalskrebs.
- Medizinischer oder chirurgischer Zustand, mit Ausnahme der Transplantation, der nach Ansicht des Prüfers den Patienten ausschließen könnte.
- Frauen, die schwanger sind, stillen oder im gebärfähigen Alter sind und eine anerkannte und zuverlässige Verhütungsmethode ablehnen oder nicht anwenden können.
- Patienten mit Symptomen einer erheblichen psychischen oder somatischen Erkrankung. Unfähigkeit, mit dem Ermittler zusammenzuarbeiten oder zu kommunizieren.
- Patienten unter Aufsicht oder Vormundschaft oder alle Patienten, die gesetzlichem Schutz unterliegen
Randomisierungskriterien:
Zulassungskriterien (spätestens 4 Monate nach Transplantation:
- Nierentransplantatbiopsie bei M3 durchgeführt und adäquates histologisches Material innerhalb der Frist zur Bestimmung der EMT eingesandt.
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie und für 2 Monate nach Absetzen der Studienbehandlung eine anerkannte und zuverlässige Verhütungsmethode anwenden, selbst wenn sie bereits früher unfruchtbar waren.
Nicht-Eignungskriterien (spätestens 4 Monate nach der Transplantation):
- Akute Abstoßung histologisch nachgewiesen zwischen Transplantation und Randomisierung (Local Reading).
- Akute subklinische Abstoßung, diagnostiziert bei der M3-Biopsie (außer Borderline-Läsionen) (lokale Ablesung).
- Positive Anti-Spender-Antikörper bei M3.
- Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 (MDRDa).
- Proteinurie ≥ 1 g/24 h.
- Schwere Hyperlipidämie: Gesamtcholesterin ≥ 9,1 mmol/l (≥ 350 mg/dl) und/oder Triglyceride ≥ 8,5 mmol/l (≥ 750 mg/dl) trotz geeigneter lipidsenkender Therapie.
- Thrombozytopenie (≤ 75.000/mm3), absolute Neutrophilenzahl (≤ 1.500/mm3), Leukozytopenie (≤ 2.500/mm3) und/oder Hämoglobin < 8 g/dl.
- ASAT, ALAT oder Gesamtbilirubin ≥ 3 UNL.
- Medizinischer oder chirurgischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten ausschließen könnte.
Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Certican EMT+
Patienten, die in die Certican®-Behandlungsgruppe randomisiert wurden, begannen diese Behandlung nach der Randomisierung (die 3 bis 4 Monate nach der Transplantation stattfand), vorzugsweise abends, ansonsten am folgenden Morgen.
Patienten in der Neoral®-Behandlungsgruppe erhielten Certican® nicht.
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Certican® wurde den teilnehmenden Zentren von Novartis für die gesamte Dauer der Studie in Form von Tabletten mit 0,75, 0,5 und 0,25 mg in Blisterverpackungen zur Verfügung gestellt.
Andere Namen:
Myfortic ® wurde den teilnehmenden Zentren für die Dauer der Studie in Form von 180 und 360 mg magensaftresistenten Filmtabletten zur Verfügung gestellt. Die Behandlung mit Myfortic® wurde den Patienten gemäß den Praktiken des Zentrums präoperativ oder innerhalb von 24 Stunden nach der Transplantation bereitgestellt. Die Anfangsdosis betrug im Allgemeinen 1.440 mg/Tag in 2 täglichen oralen Portionen, verabreicht in 12-Stunden-Intervallen bis zur Randomisierung. Abhängig von der Praxis des Zentrums und für die ersten 6 Wochen nach der Transplantation könnte eine maximale Tagesdosis von 2160 mg Myfortic® verabreicht werden. In der Neoral®-Gruppe wurde die Tagesdosis von 1440 mg während der gesamten Studie beibehalten. In der Certican®-Gruppe wurde die Dosis halbiert (d.h. 720 mg/Tag) bei der Einführung von Certican® und bei 720 mg/Tag bis zum Ende der Studie gehalten. Eine Erhöhung der Tagesdosis von Myfortic® (in der Certican®-Gruppe) wurde nicht genehmigt, es sei denn, es handelte sich um eine vorübergehende Erhöhung, die einen Zeitraum von 14 aufeinanderfolgenden Tagen nicht überschritt.
Die Gabe von Simulect® war Teil der immunsuppressiven Standardtherapie.
Diese Induktionstherapie wurde den Patienten in Form von handelsüblichen Ampullen mit jeweils 20 mg verabreicht.
Simulect® wurde jedem Patienten in einer Dosis von 20 mg am D0 und D4 nach der Transplantation verabreicht.
Andere Namen:
Eine intravenöse Steroidbehandlung könnte peri- oder intraoperativ entsprechend der lokalen Praxis in jedem Zentrum verabreicht werden.
Die orale Steroidbehandlung wurde schnell (in der Woche nach der Transplantation) mit einer Tagesdosis von 20 mg eingeleitet und dann reduziert und während der gesamten Studie mit einer Mindestdosis von 5 mg/Tag fortgesetzt.
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Experimental: Certican EMT-
Patienten, die in die Certican®-Behandlungsgruppe randomisiert wurden, begannen diese Behandlung nach der Randomisierung (die 3 bis 4 Monate nach der Transplantation stattfand), vorzugsweise abends, ansonsten am folgenden Morgen.
Patienten in der Neoral®-Behandlungsgruppe erhielten Certican® nicht.
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Certican® wurde den teilnehmenden Zentren von Novartis für die gesamte Dauer der Studie in Form von Tabletten mit 0,75, 0,5 und 0,25 mg in Blisterverpackungen zur Verfügung gestellt.
Andere Namen:
Myfortic ® wurde den teilnehmenden Zentren für die Dauer der Studie in Form von 180 und 360 mg magensaftresistenten Filmtabletten zur Verfügung gestellt. Die Behandlung mit Myfortic® wurde den Patienten gemäß den Praktiken des Zentrums präoperativ oder innerhalb von 24 Stunden nach der Transplantation bereitgestellt. Die Anfangsdosis betrug im Allgemeinen 1.440 mg/Tag in 2 täglichen oralen Portionen, verabreicht in 12-Stunden-Intervallen bis zur Randomisierung. Abhängig von der Praxis des Zentrums und für die ersten 6 Wochen nach der Transplantation könnte eine maximale Tagesdosis von 2160 mg Myfortic® verabreicht werden. In der Neoral®-Gruppe wurde die Tagesdosis von 1440 mg während der gesamten Studie beibehalten. In der Certican®-Gruppe wurde die Dosis halbiert (d.h. 720 mg/Tag) bei der Einführung von Certican® und bei 720 mg/Tag bis zum Ende der Studie gehalten. Eine Erhöhung der Tagesdosis von Myfortic® (in der Certican®-Gruppe) wurde nicht genehmigt, es sei denn, es handelte sich um eine vorübergehende Erhöhung, die einen Zeitraum von 14 aufeinanderfolgenden Tagen nicht überschritt.
Die Gabe von Simulect® war Teil der immunsuppressiven Standardtherapie.
Diese Induktionstherapie wurde den Patienten in Form von handelsüblichen Ampullen mit jeweils 20 mg verabreicht.
Simulect® wurde jedem Patienten in einer Dosis von 20 mg am D0 und D4 nach der Transplantation verabreicht.
Andere Namen:
Eine intravenöse Steroidbehandlung könnte peri- oder intraoperativ entsprechend der lokalen Praxis in jedem Zentrum verabreicht werden.
Die orale Steroidbehandlung wurde schnell (in der Woche nach der Transplantation) mit einer Tagesdosis von 20 mg eingeleitet und dann reduziert und während der gesamten Studie mit einer Mindestdosis von 5 mg/Tag fortgesetzt.
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Aktiver Komparator: Neoral EMT+
Zwischen Transplantation und Randomisierung haben alle Patienten Neoral® erhalten.
Die Behandlung in Kombination mit Myfortic® musste innerhalb von 24 Stunden nach der Transplantation begonnen werden.
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Myfortic ® wurde den teilnehmenden Zentren für die Dauer der Studie in Form von 180 und 360 mg magensaftresistenten Filmtabletten zur Verfügung gestellt. Die Behandlung mit Myfortic® wurde den Patienten gemäß den Praktiken des Zentrums präoperativ oder innerhalb von 24 Stunden nach der Transplantation bereitgestellt. Die Anfangsdosis betrug im Allgemeinen 1.440 mg/Tag in 2 täglichen oralen Portionen, verabreicht in 12-Stunden-Intervallen bis zur Randomisierung. Abhängig von der Praxis des Zentrums und für die ersten 6 Wochen nach der Transplantation könnte eine maximale Tagesdosis von 2160 mg Myfortic® verabreicht werden. In der Neoral®-Gruppe wurde die Tagesdosis von 1440 mg während der gesamten Studie beibehalten. In der Certican®-Gruppe wurde die Dosis halbiert (d.h. 720 mg/Tag) bei der Einführung von Certican® und bei 720 mg/Tag bis zum Ende der Studie gehalten. Eine Erhöhung der Tagesdosis von Myfortic® (in der Certican®-Gruppe) wurde nicht genehmigt, es sei denn, es handelte sich um eine vorübergehende Erhöhung, die einen Zeitraum von 14 aufeinanderfolgenden Tagen nicht überschritt.
Die Gabe von Simulect® war Teil der immunsuppressiven Standardtherapie.
Diese Induktionstherapie wurde den Patienten in Form von handelsüblichen Ampullen mit jeweils 20 mg verabreicht.
Simulect® wurde jedem Patienten in einer Dosis von 20 mg am D0 und D4 nach der Transplantation verabreicht.
Andere Namen:
Eine intravenöse Steroidbehandlung könnte peri- oder intraoperativ entsprechend der lokalen Praxis in jedem Zentrum verabreicht werden.
Die orale Steroidbehandlung wurde schnell (in der Woche nach der Transplantation) mit einer Tagesdosis von 20 mg eingeleitet und dann reduziert und während der gesamten Studie mit einer Mindestdosis von 5 mg/Tag fortgesetzt.
Neoral® wurde den teilnehmenden Zentren auch in Form von Weichkapseln zu 10 mg, 25 mg, 50 mg und 100 mg sowie in Blisterpackungen für die gesamte Dauer der Studie zur Verfügung gestellt.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Neoral EMT-
Zwischen Transplantation und Randomisierung haben alle Patienten Neoral® erhalten.
Die Behandlung in Kombination mit Myfortic® musste innerhalb von 24 Stunden nach der Transplantation begonnen werden.
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Myfortic ® wurde den teilnehmenden Zentren für die Dauer der Studie in Form von 180 und 360 mg magensaftresistenten Filmtabletten zur Verfügung gestellt. Die Behandlung mit Myfortic® wurde den Patienten gemäß den Praktiken des Zentrums präoperativ oder innerhalb von 24 Stunden nach der Transplantation bereitgestellt. Die Anfangsdosis betrug im Allgemeinen 1.440 mg/Tag in 2 täglichen oralen Portionen, verabreicht in 12-Stunden-Intervallen bis zur Randomisierung. Abhängig von der Praxis des Zentrums und für die ersten 6 Wochen nach der Transplantation könnte eine maximale Tagesdosis von 2160 mg Myfortic® verabreicht werden. In der Neoral®-Gruppe wurde die Tagesdosis von 1440 mg während der gesamten Studie beibehalten. In der Certican®-Gruppe wurde die Dosis halbiert (d.h. 720 mg/Tag) bei der Einführung von Certican® und bei 720 mg/Tag bis zum Ende der Studie gehalten. Eine Erhöhung der Tagesdosis von Myfortic® (in der Certican®-Gruppe) wurde nicht genehmigt, es sei denn, es handelte sich um eine vorübergehende Erhöhung, die einen Zeitraum von 14 aufeinanderfolgenden Tagen nicht überschritt.
Die Gabe von Simulect® war Teil der immunsuppressiven Standardtherapie.
Diese Induktionstherapie wurde den Patienten in Form von handelsüblichen Ampullen mit jeweils 20 mg verabreicht.
Simulect® wurde jedem Patienten in einer Dosis von 20 mg am D0 und D4 nach der Transplantation verabreicht.
Andere Namen:
Eine intravenöse Steroidbehandlung könnte peri- oder intraoperativ entsprechend der lokalen Praxis in jedem Zentrum verabreicht werden.
Die orale Steroidbehandlung wurde schnell (in der Woche nach der Transplantation) mit einer Tagesdosis von 20 mg eingeleitet und dann reduziert und während der gesamten Studie mit einer Mindestdosis von 5 mg/Tag fortgesetzt.
Neoral® wurde den teilnehmenden Zentren auch in Form von Weichkapseln zu 10 mg, 25 mg, 50 mg und 100 mg sowie in Blisterpackungen für die gesamte Dauer der Studie zur Verfügung gestellt.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit Fortschreiten der Nierentransplantatfibrose (Primärvergleich – ITT-Population
Zeitfenster: Monat 3 (M3) und Monat 12 (M12) nach der Transplantation
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Das Fortschreiten der interstitiellen Fibrose/tabulären Atrophie (IF/TA) ist der Prozentsatz (%) der Teilnehmer mit einem Anstieg >= 1 im IF/TA-Grad gemäß Banff (2005 - 2007) gemäß dem Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT)-Profil und nach Behandlungsgruppen. Grad I (je besser): leichte interstitielle Fibrose und tubuläre Atrophie (< 25 % der kortikalen Fläche) Grad II: mäßige interstitielle Fibrose und tubuläre Atrophie (26-50 % der kortikalen Fläche) Grad III (je schlechter): schwere interstitielle Fibrose und tubuläre Atrophie (>50 % der kortikalen Fläche) |
Monat 3 (M3) und Monat 12 (M12) nach der Transplantation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Interstitielle Fibrose/Tabulatrophie (IF/TA)
Zeitfenster: M3 und M12 nach der Transplantation
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Inzidenz und Schweregrad von IF/TA gemäß Banff-Klassifikationssystem 2005/2007, Grade (Grade l bis lll).
Der IF/TA-Grad wurde während des zentralisierten Lesens gemäß der Banff-Klassifikation 2005/2007 bewertet, die Grad I (< 25 %), Grad II (25-50 %) und Grad III (> 50 % der Läsionen) umfasste.
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M3 und M12 nach der Transplantation
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Änderung des Grades der interstitiellen Fibrose/tabulären Atrophie (IF/TA).
Zeitfenster: M3 und M12 nach der Transplantation
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Unterschied (M12 - M3) in der IF/TA-Note.
Der IF/TA-Grad wurde während des zentralisierten Lesens gemäß der Banff-Klassifikation 2005/2007 bewertet, die Grad I (< 25 %), Grad II (25-50 %) und Grad III (> 50 % der Läsionen) umfasste.
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M3 und M12 nach der Transplantation
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Risikofaktoren der IF/TA-Progression
Zeitfenster: M12 nach Transplantation
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Zusammengesetzte Faktoren bezüglich des Fortschreitens der Fibrose nach 12 Monaten unter Verwendung eines logistischen Regressionsmodells; Die anfänglich berücksichtigten Parameter betrafen die demografischen Merkmale sowohl des Empfängers als auch des Spenders, Transplantationsmerkmale, Bluthochdruck, Diabetes, Studienbehandlungen, Immunsuppression, EMT, IF/TA, Funktion bei M3, das Einsetzen einer akuten Abstoßung, das Vorhandensein von Anti-Spender-Antikörpern bei M12, Infektionen und BK-Virus-Virämie. Arterioläre hyaline Verdickung ist eine Verdickung der Arteriolenwände durch die Ablagerung von homogenem rosa hyalinem Material. BPAR ist eine durch Biopsie nachgewiesene akute Abstoßung. TEM-Progression ist der Anstieg ≥ 1 des TEM-Scores zwischen Monat 3 und Monat 12 |
M12 nach Transplantation
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Änderung des Prozentsatzes der interstitiellen Fibrose (IF) durch numerische Quantifizierung
Zeitfenster: M3 und M12 nach der Transplantation
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Prozentsatz von IF, gemessen durch numerische Quantifizierung.
Der IF-Prozentsatz wurde nach folgender Regel in die Note übertragen: Note 0 für einen IF-%-Wert ≤ 5 %, Note I für einen IF-%-Wert von > 5 % bis < 25 %, Note II für einen IF-%-Wert von 25 bis 50 %, Grad III für einen IF % >50 %.
Interstitielle Transplantatfibrose wurde als Hauptursache für Transplantatverlust nach Tod mit einem funktionellen Transplantat identifiziert [3-5].
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M3 und M12 nach der Transplantation
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Anzahl der Teilnehmer mit Fortschreiten der Nierenfibrose unter Verwendung numerischer Quantifizierung
Zeitfenster: M3 bis M12 nach der Transplantation
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Vergleiche nach epithelial-mesenchymalem Übergangsprofil (EMT) und immunsuppressiver Behandlung
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M3 bis M12 nach der Transplantation
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Anzahl der Teilnehmer mit epithelial-mesenchymalem Übergang (EMT)-Status
Zeitfenster: M3 und M12 nach der Transplantation
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Häufigkeit und Schweregrad des EMT-Status.
Der EMT-Status wurde zentral anhand der nach 3 Monaten entnommenen Transplantatbiopsie bestimmt.
Das Ergebnis wurde schnell erhalten (innerhalb von 7 bis 15 Tagen) und an das für die Randomisierung zuständige Unternehmen gesendet, um jeden Patienten einer Behandlungsgruppe zuzuordnen und dem Prüfarzt diese Informationen ohne Bestätigung des EMT-Status zur Verfügung zu stellen.
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M3 und M12 nach der Transplantation
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Anzahl der Teilnehmer mit epithelial-mesenchymalem Übergang (EMT)-Score
Zeitfenster: M3 und M12 nach der Transplantation
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Häufigkeit und Schweregrad des EMT-Scores. Die Intensität der Expression von EMT-Markern, die in einem frühen Stadium nach der Transplantation im Nierentransplantat vorhanden und nachweisbar ist, wird als EMT-Score bezeichnet. EMT-Score 0 (am besten): <1 EMT-Score 1 (am besten): 1-10 % der tubulären Atrophie EMT-Score 2: 10-25 % der tubulären Atrophie EMT-Score 3: 25-50 % der tubulären Atrophie EMT-Score 4 (am schlimmsten): >50 % tubuläre Atrophie |
M3 und M12 nach der Transplantation
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Änderung des EMT-Scores
Zeitfenster: M3 und M12 nach der Transplantation
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Änderung (M12 - M3) im EMT-Score. Die Progression des EMT-Scores ist definiert als ein Anstieg des EMT-Scores um >=1 von M3 auf M12. EMT-Score 0 (am besten): <1 EMT-Score 1 (je besser): 1-10 % der tubulären Atrophie EMT-Score 2: 10-25 % der tubulären Atrophie EMT-Score 3: 25-50 % der tubulären Atrophie EMT-Score 4 (am schlimmsten): >50 % tubuläre Atrophie |
M3 und M12 nach der Transplantation
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Inzidenz (Anzahl) von subklinischen Abstoßungen und grenzwertigen Läsionen
Zeitfenster: M3
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Inzidenz von subklinischen Abstoßungen und grenzwertigen Läsionen im Hinblick auf den histologischen Nachweis einer Abstoßung mit klinischen Befunden. Subklinische Abstoßung: Abstoßung ohne klinische Symptome, die zufällig bei der Durchführung einer Transplantatbiopsie diagnostiziert wird. Klinisch vermutete BPAR: Abstoßungsverdacht wegen vorhandener klinischer Symptome (Fieber, Schmerzen, Kreatininanstieg) und dann durch Transplantatbiopsie bestätigt. Borderline-Läsionen: verdächtig für akute T-Zell-vermittelte Abstoßung. Diese Kategorie wird verwendet, wenn keine Intimaarteriitis vorliegt, aber Tubulitisherde mit geringer interstitieller Infiltration oder interstitieller Infiltration mit leichter Tubulitis vorhanden sind. |
M3
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Änderung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) gegenüber dem Ausgangswert (M3)
Zeitfenster: M3 (Basislinie) bis M12 nach der Transplantation
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Die eGFR wurde gemäß der abgekürzten Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-Formel und die Kreatinin-Clearance gemäß der Cockcroft-Gault-Formel (ml/min/1,73 m²) berechnet. LOCF = Letzte Beobachtung vorgetragen |
M3 (Basislinie) bis M12 nach der Transplantation
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Änderung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) bei M12 gegenüber dem Ausgangswert (M3) – ANCOVA-Modell
Zeitfenster: Grundlinie (M3), M12
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Die durchschnittliche Nierenfunktion des Patienten wurde anhand der eGFR nach der abgekürzten MDRD-Formel und der Kreatinin-Clearance nach der Cockcroft-Gault-Formel (ml/min/1,73 m²) berechnet.
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Grundlinie (M3), M12
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Veränderung des Protein/Kreatinin-Verhältnisses im Urin (ohne Anrechnung)
Zeitfenster: Monat 3 (Basislinie), Monat 12
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Einer der Faktoren im Zusammenhang mit der EMT-Progression zwischen M3 und M12 gemäß univariater Analyse (ITT-Biopsien M3 und M12).
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Monat 3 (Basislinie), Monat 12
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Behandlungsfehler
Zeitfenster: M6 und M12 nach der Transplantation
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Ein Behandlungsversagen ist definiert als eine durch Biopsie nachgewiesene akute Abstoßung (BPAR), ein Transplantatverlust, ein Tod oder ein Verlust der Nachsorge.
Es wurde zwischen der Randomisierung und 6 und 12 Monate nach der Transplantation bewertet.
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M6 und M12 nach der Transplantation
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Art der durch Biopsie nachgewiesenen akuten Abstoßung (BPAR)
Zeitfenster: M6 und M12 nach der Transplantation
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Eine durch Biopsie nachgewiesene akute Abstoßung (BPAR) ist gemäß dem histologischen Klassifikationssystem von Banff 2005/2007 als Biopsie-Grad IA, IB, IIA, IIB oder III definiert. Biopsie mit Grad IA: Signifikante interstitielle Infiltration (> 25 % des Parenchyms) und Herde einer mäßigen Tubulitis (> 4 mononukleäre Zellen/tubulärer Querschnitt oder Gruppe von 10 tubulären Zellen). Biopsiegrad IB: Signifikante interstitielle Infiltration (> 25 % des Parenchyms) und Herde schwerer Tubulitis (> 10 mononukleäre Zellen/Tubulusquerschnitt oder Gruppe von 10 Tubuluszellen). Biopsiegrad IIA: Leichte bis mittelschwere Intimaarteriitis. Biopsie Grad IIB: Schwere Intimaarteriitis, die > 25 % des Lumenbereichs umfasst. Biopsie Grad III: Transmurale (volle Gefäßwanddicke) Arteriitis und/oder arterielle fibrinoide Veränderung und Nekrose medialer glatter Muskelzellen (mit begleitender lymphozytärer Entzündung). |
M6 und M12 nach der Transplantation
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Schweregrad von BPAR
Zeitfenster: M6 und M12 nach der Transplantation
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Eine durch Biopsie nachgewiesene akute Abstoßung (BPAR) ist gemäß dem histologischen Klassifikationssystem von Banff 2005/2007 als Biopsie-Grad IA, IB, IIA, IIB oder III definiert. Biopsie mit Grad IA: Signifikante interstitielle Infiltration (> 25 % des Parenchyms) und Herde einer mäßigen Tubulitis (> 4 mononukleäre Zellen/tubulärer Querschnitt oder Gruppe von 10 tubulären Zellen). Biopsiegrad IB: Signifikante interstitielle Infiltration (> 25 % des Parenchyms) und Herde schwerer Tubulitis (> 10 mononukleäre Zellen/Tubulusquerschnitt oder Gruppe von 10 Tubuluszellen). Biopsiegrad IIA: Leichte bis mittelschwere Intimaarteriitis. Biopsie Grad IIB: Schwere Intimaarteriitis, die > 25 % des Lumenbereichs umfasst. Biopsie Grad III: Transmurale (volle Gefäßwanddicke) Arteriitis und/oder arterielle fibrinoide Veränderung und Nekrose medialer glatter Muskelzellen (mit begleitender lymphozytärer Entzündung). |
M6 und M12 nach der Transplantation
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Inzidenz (Anzahl) von BPAR
Zeitfenster: M6 und M12 nach der Transplantation
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Eine durch Biopsie nachgewiesene akute Abstoßung (BPAR) ist gemäß dem histologischen Klassifikationssystem von Banff 2005/2007 als Biopsie-Grad IA, IB, IIA, IIB oder III definiert.
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M6 und M12 nach der Transplantation
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Häufigkeit (Anzahl) von Teilnehmern mit Transplantatverlusten
Zeitfenster: M6 und M12 nach der Transplantation
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Wenn sich ein Teilnehmer einer Transplantat-Nephrektomie unterzog, wurde der Tag der Nephrektomie als Tag des Transplantatverlusts betrachtet.
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M6 und M12 nach der Transplantation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Fibrose
- Lungenerkrankungen, Interstitial
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Enzym-Inhibitoren
- Antirheumatika
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Dermatologische Wirkstoffe
- Antibakterielle Mittel
- Antibiotika, antineoplastische
- Antimykotika
- Antituberkulöse Mittel
- Antibiotika, Antituberkulose
- Calcineurin-Inhibitoren
- Mycophenolsäure
- Everolimus
- Basiliximab
- Cyclosporin
- Cyclosporine
Andere Studien-ID-Nummern
- CRAD001AFR10
- 2009-011473-33 (EudraCT-Nummer)
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Klinische Studien zur Renale interstitielle Fibrose
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Saint-Joseph UniversityBeendet
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