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Progresión de la Fibrosis Intersticial Renal/Atrofia Tubular (IF/TA) según la Transición Epitelial-Mesenquimatosa (EMT) y el Régimen Inmunosupresor (basado en Everolimus versus basado en CNI) en Receptores de Trasplante Renal de Novo (CERTITEM)

31 de enero de 2014 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudio prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, abierto, para evaluar la progresión de la fibrosis del injerto renal según la transición epitelial-mesenquimatosa (EMT) en receptores de trasplante renal de novo tratados con un régimen inmunosupresor libre de CNI con everolimus y micofenolato de sodio con cubierta entérica o un CNI Régimen a base de ciclosporina y micofenolato de sodio con cubierta entérica

Recientemente, se han identificado biomarcadores tempranos de fibrosis intersticial renal, entre ellos la expresión de novo de vimentina por parte de las células epiteliales tubulares, que es un filamento intermedio, y la translocación de beta-catenina en su citoplasma. Estos marcadores, cuando están presentes, sugieren que la célula epitelial sufre un fenómeno bien conocido como "transición epitelial a mesenquimatosa" (EMT) y podría comportarse como un miofibroblasto. EMT es muy instrumental en varios modelos de fibrosis tisular, incluso en el riñón. En realidad, no solo se ha demostrado que estos marcadores son detectables en el injerto renal en un punto de tiempo temprano después del trasplante (es decir, tan pronto como a los tres meses), sino también que la intensidad de su expresión se correlaciona con la progresión de la fibrosis intersticial de el injerto entre 3 y 12 meses

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

194

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Amiens cedex1, Francia, 80054
        • Novartis Investigative Site
      • Angers, Francia, 49 033
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex, Francia, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Francia, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil, Francia, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Francia, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Le Kremlin Bicetre, Francia, 94275
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Francia, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Francia, 69 437
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex 1, Francia, 06602
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 15, Francia, 75015
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite Cedex, Francia, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Francia, 86000
        • Novartis Investigative Site
      • Reims, Francia, 51092
        • Novartis Investigative Site
      • St Priest en Jarez Cedex, Francia, 42277
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Francia, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Suresnes, Francia, 92150
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 4, Francia, 31054
        • Novartis Investigative Site
      • Tours Cedex, Francia, 37044
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre Les Nancys, Francia, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex
      • Caen, Cedex, Francia, 14033
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

19 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Receptor de un trasplante renal primario o secundario de donante fallecido o vivo (emparentado o no) y que requiera terapia de inducción con basiliximab.
  • Tiempo de isquemia fría < 30 horas.
  • Las mujeres en edad fértil, incluso aquellas con antecedentes de infertilidad, deben haber tenido una prueba de embarazo negativa durante los 7 días anteriores a la selección o en el momento de la misma, y ​​deben usar un método anticonceptivo reconocido y confiable durante todo el estudio y para 2 meses después de suspender el tratamiento del estudio.
  • Pacientes que quieran y puedan participar en todo el estudio y hayan dado su consentimiento por escrito.
  • Pacientes que están registrados en un plan de seguro de salud nacional francés o están cubiertos por dicho plan.

Criterio de exclusión:

  • Receptor de trasplante multiorgánico, incluidos riñones duales, o que haya recibido previamente un órgano de trasplante no renal.
  • Pacientes que reciben un injerto de un donante en reposo.
  • Niveles de anticuerpos anti-HLA ≥ 20% en los últimos 3 meses antes de la inclusión.
  • Injerto ABO incompatible o con compatibilidad cruzada positiva T.
  • Hiperlipidemia grave: colesterol total ≥ 9,1 mmol/L (≥ 350 mg/dL) y/o triglicéridos ≥ 8,5 mmol/L (≥ 750 mg/dL) a pesar de un tratamiento hipolipemiante adecuado.
  • Hipersensibilidad conocida o contraindicaciones al ácido micofenólico, ciclosporina o lactosa.
  • Hipersensibilidad conocida o contraindicaciones a macrólidos o fármacos de la clase de los inhibidores de mTOR.
  • VIH seropositivos, o hepatitis crónica activa B (HBs Ab) o C. Se aceptan resultados obtenidos durante los 6 meses anteriores a la inclusión. Se excluirán los receptores de donantes con hepatitis B o C.
  • Pacientes con trombocitopenia (≤ 75000/mm3), recuento absoluto de neutrófilos (≤ 1500/mm3), leucocitopenia (≤ 2500/mm3) y/o hemoglobina < 8g/dL en la visita de inclusión.
  • ASAT, ALAT o bilirrubina total ≥ 3 UNL.
  • Infección grave no controlada, alergia grave que requiere un tratamiento agudo o crónico.
  • Pacientes con una enfermedad maligna o malignidad previa en los últimos 5 años, a excepción de carcinoma basocelular o escamoso extirpado y cáncer de cuello uterino in situ tratado.
  • Condición médica o quirúrgica, con excepción del trasplante, que a juicio del investigador podría excluir al paciente.
  • Mujeres que están embarazadas, amamantando o en edad reproductiva y rechazan o no pueden usar un método anticonceptivo reconocido y confiable.
  • Pacientes con síntomas de enfermedad mental o somática significativa. Incapacidad para cooperar o comunicarse con el investigador.
  • Pacientes bajo supervisión o tutela o cualquier paciente sujeto a protección legal

Criterios de aleatorización:

Criterios de elegibilidad (a más tardar 4 meses después del trasplante:

  • Biopsia de injerto renal realizada en M3 y envío de material histológico adecuado dentro del plazo para la determinación de EMT.
  • Las mujeres en edad fértil, incluso en caso de antecedentes de infertilidad, deben utilizar un método anticonceptivo reconocido y fiable durante todo el estudio y durante los 2 meses posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio.

Criterios de no elegibilidad (a más tardar 4 meses después del trasplante):

  • Rechazo agudo comprobado histológicamente entre el trasplante y la aleatorización (lectura local).
  • Rechazo subclínico agudo diagnosticado en la biopsia M3 (excepto lesiones borderline) (lectura local).
  • Anticuerpos anti-donante positivos en M3.
  • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min/1,73 m2 (MDRDa).
  • Proteinuria ≥ 1 g/24h.
  • Hiperlipidemia grave: colesterol total ≥ 9,1 mmol/L (≥ 350 mg/dL) y/o triglicéridos ≥ 8,5 mmol/L (≥ 750 mg/dL) a pesar de un tratamiento hipolipemiante adecuado.
  • Trombocitopenia (≤ 75000/mm3), recuento absoluto de neutrófilos (≤ 1500/mm3), leucocitopenia (≤ 2500/mm3) y/o hemoglobina < 8 g/dL.
  • ASAT, ALAT o bilirrubina total ≥ 3 UNL.
  • Condición médica o quirúrgica que, a juicio del investigador, podría excluir al paciente.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Certican EMT+
Los pacientes aleatorizados al grupo de tratamiento con Certican® comenzaron este tratamiento después de la aleatorización (que tuvo lugar de 3 a 4 meses después del trasplante), preferiblemente por la noche, de lo contrario, a la mañana siguiente. Los pacientes del grupo de tratamiento con Neoral® no recibieron Certican®.
Droga: Certican®
Novartis suministró Certican® a los centros participantes durante todo el estudio en forma de comprimidos que contenían 0,75, 0,5 y 0,25 mg y envasados ​​en blísters.
Otros nombres:
  • RAD001
  • Everolimus
Droga: Myfortic

Myfortic ® se suministró a los centros participantes durante la duración del estudio en forma de comprimidos recubiertos con película gastrorresistentes de 180 y 360 mg. El tratamiento con Myfortic® se brindó a los pacientes antes de la operación o dentro de las 24 horas posteriores al trasplante de acuerdo con las prácticas del centro. La dosis inicial fue generalmente de 1440 mg/día, en 2 fracciones orales diarias, administradas a intervalos de 12 horas hasta la aleatorización. Dependiendo de las prácticas del centro y durante las primeras 6 semanas postrasplante, se podría administrar una dosis máxima diaria de 2160 mg de Myfortic®. En el grupo de Neoral® se mantuvo la dosis diaria de 1440 mg durante todo el estudio.

En el grupo de Certican®, la dosis se redujo a la mitad (es decir, 720 mg/día) al introducir Certican® y se mantuvo en 720 mg/día hasta el final del estudio.

No se autorizó un aumento de la dosis diaria de Myfortic® (en el grupo Certican®) salvo que se tratara de un aumento temporal que no excediera un período de 14 días consecutivos.

Droga: Simulect®
La administración de Simulect® formaba parte de la terapia inmunosupresora estándar. Esta terapia de inducción se proporcionó a los pacientes en forma de ampollas comerciales de 20 mg cada una. Simulect® se administró a cada paciente a la dosis de 20 mg en D0 y D4 postrasplante.
Otros nombres:
  • basiliximab
Droga: Corticosteroides
Un tratamiento con esteroides intravenosos podría administrarse peri o intraoperatoriamente de acuerdo con la práctica local de cada centro. El tratamiento con esteroides orales se introdujo rápidamente (en la semana siguiente al trasplante) a una dosis diaria de 20 mg y luego se redujo y continuó durante todo el estudio a una dosis mínima de 5 mg/día.
Experimental: Certican EMT-
Los pacientes aleatorizados al grupo de tratamiento con Certican® comenzaron este tratamiento después de la aleatorización (que tuvo lugar de 3 a 4 meses después del trasplante), preferiblemente por la noche, de lo contrario, a la mañana siguiente. Los pacientes del grupo de tratamiento con Neoral® no recibieron Certican®.
Droga: Certican®
Novartis suministró Certican® a los centros participantes durante todo el estudio en forma de comprimidos que contenían 0,75, 0,5 y 0,25 mg y envasados ​​en blísters.
Otros nombres:
  • RAD001
  • Everolimus
Droga: Myfortic

Myfortic ® se suministró a los centros participantes durante la duración del estudio en forma de comprimidos recubiertos con película gastrorresistentes de 180 y 360 mg. El tratamiento con Myfortic® se brindó a los pacientes antes de la operación o dentro de las 24 horas posteriores al trasplante de acuerdo con las prácticas del centro. La dosis inicial fue generalmente de 1440 mg/día, en 2 fracciones orales diarias, administradas a intervalos de 12 horas hasta la aleatorización. Dependiendo de las prácticas del centro y durante las primeras 6 semanas postrasplante, se podría administrar una dosis máxima diaria de 2160 mg de Myfortic®. En el grupo de Neoral® se mantuvo la dosis diaria de 1440 mg durante todo el estudio.

En el grupo de Certican®, la dosis se redujo a la mitad (es decir, 720 mg/día) al introducir Certican® y se mantuvo en 720 mg/día hasta el final del estudio.

No se autorizó un aumento de la dosis diaria de Myfortic® (en el grupo Certican®) salvo que se tratara de un aumento temporal que no excediera un período de 14 días consecutivos.

Droga: Simulect®
La administración de Simulect® formaba parte de la terapia inmunosupresora estándar. Esta terapia de inducción se proporcionó a los pacientes en forma de ampollas comerciales de 20 mg cada una. Simulect® se administró a cada paciente a la dosis de 20 mg en D0 y D4 postrasplante.
Otros nombres:
  • basiliximab
Droga: Corticosteroides
Un tratamiento con esteroides intravenosos podría administrarse peri o intraoperatoriamente de acuerdo con la práctica local de cada centro. El tratamiento con esteroides orales se introdujo rápidamente (en la semana siguiente al trasplante) a una dosis diaria de 20 mg y luego se redujo y continuó durante todo el estudio a una dosis mínima de 5 mg/día.
Comparador activo: Neoral EMT+
Entre el trasplante y la aleatorización, todos los pacientes han recibido Neoral®. El tratamiento debía iniciarse dentro de las 24 horas posteriores al trasplante en combinación con Myfortic®.
Droga: Myfortic

Myfortic ® se suministró a los centros participantes durante la duración del estudio en forma de comprimidos recubiertos con película gastrorresistentes de 180 y 360 mg. El tratamiento con Myfortic® se brindó a los pacientes antes de la operación o dentro de las 24 horas posteriores al trasplante de acuerdo con las prácticas del centro. La dosis inicial fue generalmente de 1440 mg/día, en 2 fracciones orales diarias, administradas a intervalos de 12 horas hasta la aleatorización. Dependiendo de las prácticas del centro y durante las primeras 6 semanas postrasplante, se podría administrar una dosis máxima diaria de 2160 mg de Myfortic®. En el grupo de Neoral® se mantuvo la dosis diaria de 1440 mg durante todo el estudio.

En el grupo de Certican®, la dosis se redujo a la mitad (es decir, 720 mg/día) al introducir Certican® y se mantuvo en 720 mg/día hasta el final del estudio.

No se autorizó un aumento de la dosis diaria de Myfortic® (en el grupo Certican®) salvo que se tratara de un aumento temporal que no excediera un período de 14 días consecutivos.

Droga: Simulect®
La administración de Simulect® formaba parte de la terapia inmunosupresora estándar. Esta terapia de inducción se proporcionó a los pacientes en forma de ampollas comerciales de 20 mg cada una. Simulect® se administró a cada paciente a la dosis de 20 mg en D0 y D4 postrasplante.
Otros nombres:
  • basiliximab
Droga: Corticosteroides
Un tratamiento con esteroides intravenosos podría administrarse peri o intraoperatoriamente de acuerdo con la práctica local de cada centro. El tratamiento con esteroides orales se introdujo rápidamente (en la semana siguiente al trasplante) a una dosis diaria de 20 mg y luego se redujo y continuó durante todo el estudio a una dosis mínima de 5 mg/día.
Droga: Neoral
Neoral® también se suministró a los centros participantes durante toda la duración del estudio en forma de cápsulas blandas de 10 mg, 25 mg, 50 mg y 100 mg, y envasadas en blísters.
Otros nombres:
  • Ciclosporina
Comparador activo: Neoral EMT-
Entre el trasplante y la aleatorización, todos los pacientes han recibido Neoral®. El tratamiento debía iniciarse dentro de las 24 horas posteriores al trasplante en combinación con Myfortic®.
Droga: Myfortic

Myfortic ® se suministró a los centros participantes durante la duración del estudio en forma de comprimidos recubiertos con película gastrorresistentes de 180 y 360 mg. El tratamiento con Myfortic® se brindó a los pacientes antes de la operación o dentro de las 24 horas posteriores al trasplante de acuerdo con las prácticas del centro. La dosis inicial fue generalmente de 1440 mg/día, en 2 fracciones orales diarias, administradas a intervalos de 12 horas hasta la aleatorización. Dependiendo de las prácticas del centro y durante las primeras 6 semanas postrasplante, se podría administrar una dosis máxima diaria de 2160 mg de Myfortic®. En el grupo de Neoral® se mantuvo la dosis diaria de 1440 mg durante todo el estudio.

En el grupo de Certican®, la dosis se redujo a la mitad (es decir, 720 mg/día) al introducir Certican® y se mantuvo en 720 mg/día hasta el final del estudio.

No se autorizó un aumento de la dosis diaria de Myfortic® (en el grupo Certican®) salvo que se tratara de un aumento temporal que no excediera un período de 14 días consecutivos.

Droga: Simulect®
La administración de Simulect® formaba parte de la terapia inmunosupresora estándar. Esta terapia de inducción se proporcionó a los pacientes en forma de ampollas comerciales de 20 mg cada una. Simulect® se administró a cada paciente a la dosis de 20 mg en D0 y D4 postrasplante.
Otros nombres:
  • basiliximab
Droga: Corticosteroides
Un tratamiento con esteroides intravenosos podría administrarse peri o intraoperatoriamente de acuerdo con la práctica local de cada centro. El tratamiento con esteroides orales se introdujo rápidamente (en la semana siguiente al trasplante) a una dosis diaria de 20 mg y luego se redujo y continuó durante todo el estudio a una dosis mínima de 5 mg/día.
Droga: Neoral
Neoral® también se suministró a los centros participantes durante toda la duración del estudio en forma de cápsulas blandas de 10 mg, 25 mg, 50 mg y 100 mg, y envasadas en blísters.
Otros nombres:
  • Ciclosporina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con progresión de la fibrosis del injerto renal (comparación primaria: población ITT
Periodo de tiempo: Mes 3 (M3) y Mes 12 (M12) después del trasplante

La progresión de la Fibrosis Intersticial/Atrofia Tabular (IF/TA) es el porcentaje (%) de participantes con un aumento >= 1 en el grado IF/TA según Banff (2005 - 2007) según el perfil de transición epitelial-mesenquimatosa (EMT) y por grupos de tratamiento.

Grado I (mejor): fibrosis intersticial leve y atrofia tubular (<25% del área cortical) Grado II: fibrosis intersticial moderada y atrofia tubular (26-50% del área cortical) Grado III (peor): fibrosis intersticial severa y atrofia tubular (>50% del área cortical)
Mes 3 (M3) y Mes 12 (M12) después del trasplante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fibrosis Intersticial/Atrofia Tabular (IF/TA)
Periodo de tiempo: M3 y M12 postrasplante
Incidencia y severidad de FI/TA según grados del sistema de clasificación Banff 2005/2007 (grados l a lll). El grado IF/TA se evaluó durante lectura centralizada según la clasificación Banff 2005/2007 que comprende grado I (<25%), grado II (25-50%) y grado III (>50% de las lesiones).
M3 y M12 postrasplante
Cambio en el grado de fibrosis intersticial/atrofia tabular (IF/TA)
Periodo de tiempo: M3 y M12 postrasplante
Diferencia (M12 - M3) en grado IF/TA. El grado IF/TA se evaluó durante lectura centralizada según la clasificación Banff 2005/2007 que comprende grado I (<25%), grado II (25-50%) y grado III (>50% de las lesiones).
M3 y M12 postrasplante
Factores de riesgo de progresión de IF/TA
Periodo de tiempo: M12 postrasplante

Factores compuestos con respecto a la progresión de la fibrosis a los 12 meses utilizando un modelo de regresión logística; los parámetros considerados inicialmente se referían a las características demográficas tanto del receptor como del donante, características del trasplante, hipertensión, diabetes, tratamientos del estudio, inmunosupresión, EMT, IF/TA, función en M3, aparición de rechazo agudo, presencia de anticuerpos anti-donante en M12, infecciones y viremia por virus BK.

El engrosamiento hialino arteriolar es el engrosamiento de las paredes de las arteriolas por el depósito de material hialino rosa homogéneo.

BPAR es rechazo agudo comprobado por biopsia. La progresión de TEM es el aumento ≥ 1 de la puntuación de TEM entre el Mes 3 y el Mes 12
M12 postrasplante
Cambio en el porcentaje de fibrosis intersticial (FI) por cuantificación numérica
Periodo de tiempo: M3 y M12 postrasplante
Porcentaje de FI medido por cuantificación numérica. El porcentaje de FI se traspuso en grado de acuerdo con la siguiente regla: grado 0 para un % de FI ≤5%, grado I para un % de FI que oscila entre >5% y < 25%, grado II para un % de FI que oscila entre 25 y 50 %, grado III para un % de FI >50%. La fibrosis del injerto intersticial se ha identificado como la principal causa de pérdida del injerto después de la muerte con un injerto funcional [3-5].
M3 y M12 postrasplante
Número de participantes con progresión de la fibrosis renal mediante cuantificación numérica
Periodo de tiempo: M3 a M12 postrasplante
Comparaciones según perfil de transición epitelio-mesenquimatosa (EMT) y tratamiento inmunosupresor
M3 a M12 postrasplante
Número de participantes con estado de transición epitelial-mesenquimatosa (EMT)
Periodo de tiempo: M3 y M12 postrasplante
Incidencia y gravedad del estado EMT. El estado de EMT se determinó centralmente usando la biopsia del injerto tomada a los 3 meses. El resultado se obtuvo rápidamente (entre 7 y 15 días) y se envió a la empresa a cargo de la aleatorización para asignar a cada paciente a un grupo de tratamiento y proporcionar esta información al investigador sin confirmar el estado de EMT.
M3 y M12 postrasplante
Número de participantes con puntaje de transición epitelial-mesenquimatosa (EMT)
Periodo de tiempo: M3 y M12 postrasplante

Incidencia y gravedad de la puntuación de EMT. La intensidad de expresión de los marcadores EMT presentes y detectables en el injerto renal en una etapa temprana después del trasplante se conoce como puntuación EMT.

Puntaje EMT 0 (el mejor): <1 Puntaje EMT 1 (el mejor): 1-10 % de atrofia tubular Puntaje EMT 2: 10-25 % de atrofia tubular Puntaje EMT 3: 25-50 % de atrofia tubular Puntaje EMT 4 (lo peor): >50% de atrofia tubular
M3 y M12 postrasplante
Cambio en la puntuación de EMT
Periodo de tiempo: M3 y M12 postrasplante

Cambio (M12 - M3) en EMT Score. La progresión en la puntuación de EMT se define como un aumento de >=1 de la puntuación de EMT de M3 a M12.

Puntaje EMT 0 (el mejor): <1 Puntaje EMT 1 (el mejor): 1-10% de atrofia tubular Puntaje EMT 2: 10-25% de atrofia tubular Puntaje EMT 3: 25-50% de atrofia tubular Puntaje EMT 4 (lo peor): >50% de atrofia tubular
M3 y M12 postrasplante
Incidencia (Número) de Rechazos Subclínicos y Lesiones Límite
Periodo de tiempo: M3

Incidencia de rechazos subclínicos y lesiones borderline con respecto a la evidencia histológica de rechazo con hallazgos clínicos.

Rechazos subclínicos: rechazo sin síntomas clínicos que se diagnostica por casualidad cuando se realiza una biopsia del injerto.

Sospecha clínica de BPAR: sospecha de rechazo por la presencia de síntomas clínicos (fiebre, dolor, aumento de creatinina) y luego confirmado por la biopsia del injerto.

Lesiones borderline: sospechosas de rechazo agudo mediado por células T. Esta categoría se utiliza cuando no hay arteritis de la íntima, pero hay focos de tubulitis con infiltración intersticial menor o infiltración intersticial con tubulitis leve.
M3
Cambio desde el inicio (M3) en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
Periodo de tiempo: M3 (línea de base) a M12 después del trasplante

La TFGe se calculó según la fórmula abreviada Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) y el aclaramiento de creatinina según la fórmula de Cockcroft-Gault (ml/min/1,73 m²).

LOCF = Última observación llevada adelante
M3 (línea de base) a M12 después del trasplante
Cambio en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) en M12 desde el inicio (M3) - Modelo ANCOVA
Periodo de tiempo: Línea base (M3), M12
La función renal promedio del paciente se evaluó sobre la base de eGFR se calculó según la fórmula MDRD abreviada y el aclaramiento de creatinina según la fórmula de Cockcroft-Gault (ml/min/1,73 m²).
Línea base (M3), M12
Cambio en la relación proteína/creatinina en orina (sin imputación)
Periodo de tiempo: Mes 3 (línea base), Mes 12
Uno de los factores asociados a la progresión de EMT entre M3 y M12 según análisis univariante (biopsias ITT M3 y M12).
Mes 3 (línea base), Mes 12
Fracasos del tratamiento
Periodo de tiempo: M6 y M12 postrasplante
Un fracaso del tratamiento se define como un rechazo agudo comprobado por biopsia (BPAR), una pérdida del injerto, una muerte o una pérdida durante el seguimiento. Se evaluó entre la aleatorización y los 6 y 12 meses postrasplante.
M6 y M12 postrasplante
Tipo de rechazo agudo comprobado por biopsia (BPAR)
Periodo de tiempo: M6 y M12 postrasplante

Un rechazo agudo comprobado por biopsia (BPAR) se define como una biopsia clasificada como IA, IB, IIA, IIB o III según el sistema de clasificación histológica de Banff 2005/2007.

Biopsia grado IA: Infiltración intersticial significativa (> 25% del parénquima) y focos de tubulitis moderada (> 4 células mononucleares/sección transversal tubular o grupo de 10 células tubulares).

Biopsia grado IB: Infiltración intersticial significativa (> 25% del parénquima) y focos de tubulitis severa (> 10 células mononucleares/sección transversal tubular o grupo de 10 células tubulares).

Biopsia grado IIA: arteritis de la íntima de leve a moderada. Biopsia de grado IIB: arteritis de la íntima grave que comprende > 25 % del área luminal.

Biopsia de grado III: arteritis transmural (espesor completo de la pared del vaso) y/o cambio fibrinoide arterial y necrosis de las células del músculo liso medial (con inflamación linfocítica acompañante).
M6 y M12 postrasplante
Gravedad de BPAR
Periodo de tiempo: M6 y M12 postrasplante

Un rechazo agudo comprobado por biopsia (BPAR) se define como una biopsia clasificada como IA, IB, IIA, IIB o III según el sistema de clasificación histológica de Banff 2005/2007.

Biopsia grado IA: Infiltración intersticial significativa (> 25% del parénquima) y focos de tubulitis moderada (> 4 células mononucleares/sección transversal tubular o grupo de 10 células tubulares).

Biopsia grado IB: Infiltración intersticial significativa (> 25% del parénquima) y focos de tubulitis severa (> 10 células mononucleares/sección transversal tubular o grupo de 10 células tubulares).

Biopsia grado IIA: arteritis de la íntima de leve a moderada. Biopsia de grado IIB: arteritis de la íntima grave que comprende > 25 % del área luminal.

Biopsia de grado III: arteritis transmural (espesor completo de la pared del vaso) y/o cambio fibrinoide arterial y necrosis de las células del músculo liso medial (con inflamación linfocítica acompañante).
M6 y M12 postrasplante
Incidencia (Número) de BPAR
Periodo de tiempo: M6 y M12 postrasplante
Un rechazo agudo comprobado por biopsia (BPAR) se define como una biopsia clasificada como IA, IB, IIA, IIB o III según el sistema de clasificación histológica de Banff 2005/2007.
M6 y M12 postrasplante
Incidencia (Número) de participantes con pérdidas de injerto
Periodo de tiempo: M6 y M12 postrasplante
Si un participante se sometió a una nefrectomía del injerto, el día de la nefrectomía se consideró como el día de la pérdida del injerto.
M6 y M12 postrasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de marzo de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de marzo de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

2 de marzo de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

18 de marzo de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de enero de 2014

Última verificación

1 de enero de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CRAD001AFR10
  • 2009-011473-33 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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