Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Прогрессирование почечного интерстициального фиброза/тубулярной атрофии (IF/TA) в соответствии с эпителиально-мезенхимальным переходом (EMT) и режимом иммунодепрессии (на основе эверолимуса в сравнении с CNI) у реципиентов почечного трансплантата de Novo (CERTITEM)

31 января 2014 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Проспективное, многоцентровое, рандомизированное открытое исследование для оценки прогрессирования фиброза почечного трансплантата в соответствии с эпителиально-мезенхимальным переходом (ЭМП) у реципиентов почечного трансплантата de Novo, получавших иммуносупрессивную схему без CNI с эверолимусом и микофенолатом натрия, покрытым кишечнорастворимой оболочкой, или CNI Схема на основе циклоспорина и микофенолата натрия с кишечнорастворимой оболочкой

Недавно были идентифицированы ранние биомаркеры почечного интерстициального фиброза, среди которых экспрессия de novo виментина тубулярными эпителиальными клетками, которые являются промежуточными филаментами, и транслокация бета-катенина в их цитоплазму. Эти маркеры, если они присутствуют, предполагают, что эпителиальная клетка претерпевает явление, хорошо известное как «эпителиально-мезенхимальный переход» (EMT), и может вести себя как миофибробласт. ЕМТ играет важную роль в нескольких моделях фиброза тканей, в том числе в почках. На самом деле было продемонстрировано не только то, что эти маркеры обнаруживаются в почечном трансплантате в ранние сроки после трансплантации (то есть уже через три месяца), но и то, что интенсивность их экспрессии коррелирует с прогрессированием интерстициального фиброза почки. трансплантат от 3 до 12 месяцев

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

194

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Amiens cedex1, Франция, 80054
        • Novartis Investigative Site
      • Angers, Франция, 49 033
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex, Франция, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Франция, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil, Франция, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Франция, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Le Kremlin Bicetre, Франция, 94275
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Франция, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Франция, 69 437
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex 1, Франция, 06602
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Франция, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Франция, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 15, Франция, 75015
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite Cedex, Франция, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Франция, 86000
        • Novartis Investigative Site
      • Reims, Франция, 51092
        • Novartis Investigative Site
      • St Priest en Jarez Cedex, Франция, 42277
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Франция, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Suresnes, Франция, 92150
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 4, Франция, 31054
        • Novartis Investigative Site
      • Tours Cedex, Франция, 37044
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre Les Nancys, Франция, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex
      • Caen, Cedex, Франция, 14033
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 19 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Реципиент первичной или вторичной трансплантации почки умершего или живого (родственного или нет) донора, которому требуется индукционная терапия базиликсимабом.
  • Время холодовой ишемии < 30 часов.
  • Женщины детородного возраста, даже с бесплодием в анамнезе, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до скрининга или во время скрининга и должны использовать признанный и надежный метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение через 2 месяца после прекращения исследуемого лечения.
  • Пациенты, которые хотят и могут принять участие во всем исследовании и дали свое письменное согласие.
  • Пациенты, зарегистрированные во французской национальной системе медицинского страхования или охваченные такой схемой.

Критерий исключения:

  • Реципиент трансплантации нескольких органов, включая двойную почку, или те, кто ранее получил не почечный трансплантат органа.
  • Пациенты, получающие трансплантат от донора с небьющимся сердцем.
  • Уровни анти-HLA-антител ≥ 20% за последние 3 месяца до включения.
  • трансплантат, несовместимый по системе АВО, или с положительной перекрестной совместимостью T.
  • Тяжелая гиперлипидемия: общий холестерин ≥ 9,1 ммоль/л (≥ 350 мг/дл) и/или триглицериды ≥ 8,5 ммоль/л (≥ 750 мг/дл), несмотря на соответствующую гиполипидемическую терапию.
  • Известная гиперчувствительность или противопоказания к микофеноловой кислоте, циклоспорину или лактозе.
  • Известная гиперчувствительность или противопоказания к макролидам или препаратам класса ингибиторов mTOR.
  • Серопозитивный ВИЧ или активный хронический гепатит B (HBs Ab) или C. Принимаются результаты, полученные в течение 6 месяцев до включения. Реципиенты от доноров с гепатитом B или C будут исключены.
  • Пациенты с тромбоцитопенией (≤ 75000/мм3), абсолютным числом нейтрофилов (≤ 1500/мм3), лейкоцитопенией (≤ 2500/мм3) и/или гемоглобином <8 г/дл на визите включения.
  • АсАТ, АлАТ или общий билирубин ≥ 3 UNL.
  • Неконтролируемая тяжелая инфекция, тяжелая аллергия, требующая острого или хронического лечения.
  • Пациенты со злокачественным заболеванием или предшествующим злокачественным новообразованием в течение последних 5 лет, за исключением иссеченной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы и рака шейки матки in situ, получавших лечение.
  • Медикаментозное или хирургическое состояние, за исключением трансплантации, которая, по мнению исследователя, могла исключить пациента.
  • Женщины, которые беременны, кормят грудью или находятся в репродуктивном возрасте и отказываются или не могут использовать признанный и надежный метод контрацепции.
  • Пациенты с симптомами значительного психического или соматического заболевания. Неспособность сотрудничать или общаться со следователем.
  • Пациенты, находящиеся под наблюдением или опекой, или любой пациент, подлежащий правовой защите

Критерии рандомизации:

Критерии приемлемости (не позднее 4 месяцев после трансплантации:

  • Биопсия почечного трансплантата выполнена на М3 и адекватный гистологический материал отправлен в срок для определения ЕМТ.
  • Женщина детородного возраста, даже в случае бесплодия в анамнезе, должна использовать признанный и надежный метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 2 месяцев после прекращения исследуемого лечения.

Критерии неприемлемости (не позднее 4 месяцев после трансплантации):

  • Острое отторжение, подтвержденное гистологически между трансплантацией и рандомизацией (локальное чтение).
  • Острое субклиническое отторжение, диагностированное при биопсии М3 (за исключением пограничных поражений) (местное чтение).
  • Положительные антидонорские антитела на М3.
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2 (МДРДа).
  • Протеинурия ≥ 1 г/24 ч.
  • Тяжелая гиперлипидемия: общий холестерин ≥ 9,1 ммоль/л (≥ 350 мг/дл) и/или триглицериды ≥ 8,5 ммоль/л (≥ 750 мг/дл), несмотря на соответствующую гиполипидемическую терапию.
  • Тромбоцитопения (≤ 75000/мм3), абсолютное количество нейтрофилов (≤ 1500/мм3), лейкоцитопения (≤ 2500/мм3) и/или гемоглобин < 8 г/дл.
  • АсАТ, АлАТ или общий билирубин ≥ 3 UNL.
  • Медицинское или хирургическое состояние, которое, по мнению исследователя, может исключить пациента.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сертикан ЕМТ+
Пациенты, рандомизированные в группу лечения Сертиканом®, начинали это лечение после рандомизации (которая проводилась через 3–4 месяца после трансплантации), предпочтительно вечером, в противном случае — на следующее утро. Пациенты в группе лечения Неоралом® не получали Сертикан®.
Лекарство: Сертикан®
Сертикан® поставлялся в участвующие центры компанией Novartis на протяжении всего исследования в форме таблеток, содержащих 0,75, 0,5 и 0,25 мг и упакованных в блистерные упаковки.
Другие имена:
  • RAD001
  • Эверолимус
Лекарство: Мифортик

Myfortic ® поставлялся в участвующие центры на время исследования в форме гастрорезистентных таблеток с пленочным покрытием по 180 и 360 мг. Лечение Myfortic® проводилось пациентам до операции или в течение 24 часов после трансплантации в соответствии с практикой центра. Начальная доза, как правило, составляла 1440 мг/день в виде 2 пероральных фракций в день с 12-часовыми интервалами до рандомизации. В зависимости от практики центра и в течение первых 6 недель после трансплантации максимальная суточная доза Myfortic® может составлять 2160 мг. В группе Неорала® суточная доза 1440 мг сохранялась на протяжении всего исследования.

В группе Сертикана® доза была снижена вдвое (т.е. 720 мг/сут) при введении Сертикана® и поддерживали на уровне 720 мг/сут до конца исследования.

Увеличение суточной дозы Myfortic® (в группе Certican®) не разрешалось, если только это не было временным увеличением, которое не превышало 14 дней подряд.

Лекарство: Симулект®
Введение Simulect® было частью стандартной иммуносупрессивной терапии. Эта индукционная терапия предоставлялась пациентам в виде коммерческих ампул, каждая из которых содержала 20 мг. Simulect® вводили каждому пациенту в дозе 20 мг на Д0 и Д4 после трансплантации.
Другие имена:
  • базиликсимаб
Лекарство: Кортикостероиды
Внутривенное лечение стероидами можно проводить пери- или интраоперационно в соответствии с местной практикой в ​​каждом центре. Лечение пероральными стероидами было быстро введено (через неделю после трансплантации) в суточной дозе 20 мг, а затем уменьшено и продолжено на протяжении всего исследования с минимальной дозой 5 мг/день.
Экспериментальный: Сертикан ЕМТ-
Пациенты, рандомизированные в группу лечения Сертиканом®, начинали это лечение после рандомизации (которая проводилась через 3–4 месяца после трансплантации), предпочтительно вечером, в противном случае — на следующее утро. Пациенты в группе лечения Неоралом® не получали Сертикан®.
Лекарство: Сертикан®
Сертикан® поставлялся в участвующие центры компанией Novartis на протяжении всего исследования в форме таблеток, содержащих 0,75, 0,5 и 0,25 мг и упакованных в блистерные упаковки.
Другие имена:
  • RAD001
  • Эверолимус
Лекарство: Мифортик

Myfortic ® поставлялся в участвующие центры на время исследования в форме гастрорезистентных таблеток с пленочным покрытием по 180 и 360 мг. Лечение Myfortic® проводилось пациентам до операции или в течение 24 часов после трансплантации в соответствии с практикой центра. Начальная доза, как правило, составляла 1440 мг/день в виде 2 пероральных фракций в день с 12-часовыми интервалами до рандомизации. В зависимости от практики центра и в течение первых 6 недель после трансплантации максимальная суточная доза Myfortic® может составлять 2160 мг. В группе Неорала® суточная доза 1440 мг сохранялась на протяжении всего исследования.

В группе Сертикана® доза была снижена вдвое (т.е. 720 мг/сут) при введении Сертикана® и поддерживали на уровне 720 мг/сут до конца исследования.

Увеличение суточной дозы Myfortic® (в группе Certican®) не разрешалось, если только это не было временным увеличением, которое не превышало 14 дней подряд.

Лекарство: Симулект®
Введение Simulect® было частью стандартной иммуносупрессивной терапии. Эта индукционная терапия предоставлялась пациентам в виде коммерческих ампул, каждая из которых содержала 20 мг. Simulect® вводили каждому пациенту в дозе 20 мг на Д0 и Д4 после трансплантации.
Другие имена:
  • базиликсимаб
Лекарство: Кортикостероиды
Внутривенное лечение стероидами можно проводить пери- или интраоперационно в соответствии с местной практикой в ​​каждом центре. Лечение пероральными стероидами было быстро введено (через неделю после трансплантации) в суточной дозе 20 мг, а затем уменьшено и продолжено на протяжении всего исследования с минимальной дозой 5 мг/день.
Активный компаратор: Неорал ЕМТ+
Между трансплантацией и рандомизацией все пациенты получали Неорал®. Лечение должно было быть начато в течение 24 часов после трансплантации в сочетании с Myfortic®.
Лекарство: Мифортик

Myfortic ® поставлялся в участвующие центры на время исследования в форме гастрорезистентных таблеток с пленочным покрытием по 180 и 360 мг. Лечение Myfortic® проводилось пациентам до операции или в течение 24 часов после трансплантации в соответствии с практикой центра. Начальная доза, как правило, составляла 1440 мг/день в виде 2 пероральных фракций в день с 12-часовыми интервалами до рандомизации. В зависимости от практики центра и в течение первых 6 недель после трансплантации максимальная суточная доза Myfortic® может составлять 2160 мг. В группе Неорала® суточная доза 1440 мг сохранялась на протяжении всего исследования.

В группе Сертикана® доза была снижена вдвое (т.е. 720 мг/сут) при введении Сертикана® и поддерживали на уровне 720 мг/сут до конца исследования.

Увеличение суточной дозы Myfortic® (в группе Certican®) не разрешалось, если только это не было временным увеличением, которое не превышало 14 дней подряд.

Лекарство: Симулект®
Введение Simulect® было частью стандартной иммуносупрессивной терапии. Эта индукционная терапия предоставлялась пациентам в виде коммерческих ампул, каждая из которых содержала 20 мг. Simulect® вводили каждому пациенту в дозе 20 мг на Д0 и Д4 после трансплантации.
Другие имена:
  • базиликсимаб
Лекарство: Кортикостероиды
Внутривенное лечение стероидами можно проводить пери- или интраоперационно в соответствии с местной практикой в ​​каждом центре. Лечение пероральными стероидами было быстро введено (через неделю после трансплантации) в суточной дозе 20 мг, а затем уменьшено и продолжено на протяжении всего исследования с минимальной дозой 5 мг/день.
Лекарство: Неорал
Неорал® также поставлялся в центры-участники на все время исследования в виде мягких капсул по 10 мг, 25 мг, 50 мг и 100 мг, расфасованных в блистеры.
Другие имена:
  • Циклоспорин
Активный компаратор: Неорал ЕМТ-
Между трансплантацией и рандомизацией все пациенты получали Неорал®. Лечение должно было быть начато в течение 24 часов после трансплантации в сочетании с Myfortic®.
Лекарство: Мифортик

Myfortic ® поставлялся в участвующие центры на время исследования в форме гастрорезистентных таблеток с пленочным покрытием по 180 и 360 мг. Лечение Myfortic® проводилось пациентам до операции или в течение 24 часов после трансплантации в соответствии с практикой центра. Начальная доза, как правило, составляла 1440 мг/день в виде 2 пероральных фракций в день с 12-часовыми интервалами до рандомизации. В зависимости от практики центра и в течение первых 6 недель после трансплантации максимальная суточная доза Myfortic® может составлять 2160 мг. В группе Неорала® суточная доза 1440 мг сохранялась на протяжении всего исследования.

В группе Сертикана® доза была снижена вдвое (т.е. 720 мг/сут) при введении Сертикана® и поддерживали на уровне 720 мг/сут до конца исследования.

Увеличение суточной дозы Myfortic® (в группе Certican®) не разрешалось, если только это не было временным увеличением, которое не превышало 14 дней подряд.

Лекарство: Симулект®
Введение Simulect® было частью стандартной иммуносупрессивной терапии. Эта индукционная терапия предоставлялась пациентам в виде коммерческих ампул, каждая из которых содержала 20 мг. Simulect® вводили каждому пациенту в дозе 20 мг на Д0 и Д4 после трансплантации.
Другие имена:
  • базиликсимаб
Лекарство: Кортикостероиды
Внутривенное лечение стероидами можно проводить пери- или интраоперационно в соответствии с местной практикой в ​​каждом центре. Лечение пероральными стероидами было быстро введено (через неделю после трансплантации) в суточной дозе 20 мг, а затем уменьшено и продолжено на протяжении всего исследования с минимальной дозой 5 мг/день.
Лекарство: Неорал
Неорал® также поставлялся в центры-участники на все время исследования в виде мягких капсул по 10 мг, 25 мг, 50 мг и 100 мг, расфасованных в блистеры.
Другие имена:
  • Циклоспорин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с прогрессированием фиброза почечного трансплантата (первичное сравнение - популяция ITT
Временное ограничение: Месяц 3 (M3) и месяц 12 (M12) после трансплантации

Прогрессирование интерстициального фиброза/пластинчатой ​​атрофии (IF/TA) представляет собой процент (%) участников с увеличением >= 1 степени IF/TA по Banff (2005–2007) в соответствии с профилем эпителиально-мезенхимального перехода (EMT) и по лечебным группам.

Степень I (лучшая): легкий интерстициальный фиброз и атрофия канальцев (<25% площади коры) Степень II: умеренный интерстициальный фиброз и атрофия канальцев (26-50% площади коры) Степень III (худшая): выраженный интерстициальный фиброз и канальцевая атрофия (> 50% площади коры)
Месяц 3 (M3) и месяц 12 (M12) после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Интерстициальный фиброз/пластинчатая атрофия (IF/TA)
Временное ограничение: М3 и М12 после трансплантации
Частота и тяжесть IF/TA в соответствии со степенями системы классификации Banff 2005/2007 (степени от l до lll). Степень IF/TA оценивалась во время централизованного чтения в соответствии с классификацией Banff 2005/2007, включающей степень I (<25%), степень II (25-50%) и степень III (>50% поражений).
М3 и М12 после трансплантации
Изменение степени интерстициального фиброза/пластинчатой ​​атрофии (IF/TA)
Временное ограничение: М3 и М12 после трансплантации
Разница (M12 - M3) в классе IF/TA. Степень IF/TA оценивалась во время централизованного чтения в соответствии с классификацией Banff 2005/2007, включающей степень I (<25%), степень II (25-50%) и степень III (>50% поражений).
М3 и М12 после трансплантации
Факторы риска прогрессирования IF/TA
Временное ограничение: М12 после трансплантации

Составные факторы прогрессирования фиброза через 12 месяцев с использованием модели логистической регрессии; Первоначально рассматриваемые параметры касались демографических характеристик как реципиента, так и донора, характеристик трансплантации, гипертонии, диабета, исследуемого лечения, иммуносупрессии, ЕМТ, IF/TA, функции на M3, начала острого отторжения, наличия антидонорских антител на М12, инфекции и вирусная виремия ВК.

Артериолярное гиалиновое утолщение — это утолщение стенок артериол за счет отложения однородного розового гиалинового материала.

BPAR – это острое отторжение, подтвержденное биопсией. Прогрессирование TEM - это увеличение ≥ 1 балла TEM между 3 и 12 месяцами.
М12 после трансплантации
Изменение процентного содержания интерстициального фиброза (IF) с помощью численного количественного определения
Временное ограничение: М3 и М12 после трансплантации
Процент IF, измеренный числовым количественным определением. Процент ИФ транспонировался в степень в соответствии со следующим правилом: степень 0 для % ПЧ ≤5%, степень I для % ПЧ в диапазоне от > 5 % до < 25 %, степень II для % ПЧ в диапазоне от 25 до 50 %, степень III для IF % >50%. Интерстициальный фиброз трансплантата был идентифицирован как основная причина потери трансплантата после смерти с функциональным трансплантатом [3-5].
М3 и М12 после трансплантации
Количество участников с прогрессированием почечного фиброза с использованием числовой количественной оценки
Временное ограничение: От M3 до M12 после трансплантации
Сравнения по профилю эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП) и иммуносупрессивному лечению
От M3 до M12 после трансплантации
Количество участников со статусом эпителиально-мезенхимального перехода (ЕМТ)
Временное ограничение: М3 и М12 после трансплантации
Частота и тяжесть состояния ЕМТ. Статус ЕМТ определяли централизованно с помощью биопсии трансплантата, взятой через 3 месяца. Результат был получен быстро (в течение 7–15 дней) и отправлен в компанию, отвечающую за рандомизацию, для распределения каждого пациента по группе лечения и предоставления исследователю этой информации без подтверждения статуса ЕМТ.
М3 и М12 после трансплантации
Количество участников с эпителиально-мезенхимальным переходом (EMT) Score
Временное ограничение: М3 и М12 после трансплантации

Частота и тяжесть оценки EMT. Интенсивность экспрессии маркеров ЕМТ, присутствующих и обнаруживаемых в почечном трансплантате на ранней стадии после трансплантации, известна как показатель ЕМТ.

Оценка ЕМТ 0 (лучшая): <1 Оценка ЕМТ 1 (лучшая): 1-10% атрофии канальцев Оценка 2 ЕМТ: 10-25% атрофии канальцев Оценка ЕМТ 3: 25-50% атрофии канальцев Оценка 4 (наихудшее):> 50% канальцевой атрофии
М3 и М12 после трансплантации
Изменение оценки ЕМТ
Временное ограничение: М3 и М12 после трансплантации

Изменение (M12 - M3) в баллах EMT. Прогресс в баллах по ЕМТ определяется как увеличение балла по ЕМТ >=1 с M3 до M12.

Оценка ЕМТ 0 (лучшая): <1 Оценка ЕМТ 1 (лучшая): 1-10% атрофии канальцев Оценка 2 ЕМТ: 10-25% атрофии канальцев Оценка ЕМТ 3: 25-50% атрофии канальцев Оценка 4 ЕМТ (наихудшее):> 50% канальцевой атрофии
М3 и М12 после трансплантации
Частота (количество) субклинических отторжений и пограничных поражений
Временное ограничение: М3

Частота случаев субклинического отторжения и пограничных поражений в отношении гистологических признаков отторжения с клиническими данными.

Субклиническое отторжение: отторжение без клинических симптомов, которое диагностируется случайно при проведении биопсии трансплантата.

Клинически подозревается BPAR: отторжение, заподозренное из-за наличия клинических симптомов (лихорадка, боль, повышение уровня креатинина), подтвержденное биопсией трансплантата.

Пограничные поражения: подозрение на острое отторжение, опосредованное Т-клетками. Эта категория используется, когда интимный артериит отсутствует, но имеются очаги тубулита с незначительной интерстициальной инфильтрацией или интерстициальной инфильтрацией с легким тубулитом.
М3
Изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) по сравнению с исходным уровнем (M3)
Временное ограничение: M3 (базовый уровень) до M12 после трансплантации

рСКФ рассчитывали по сокращенной формуле модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD), а клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта (мл/мин/1,73 м²).

LOCF = перенос последнего наблюдения вперед
M3 (базовый уровень) до M12 после трансплантации
Изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) на M12 по сравнению с исходным уровнем (M3) — модель ANCOVA
Временное ограничение: Исходный уровень (М3), М12
Среднюю функцию почек у пациентов оценивали на основании расчета рСКФ по сокращенной формуле MDRD и клиренса креатинина по формуле Кокрофта-Голта (мл/мин/1,73 м²).
Исходный уровень (М3), М12
Изменение соотношения белок/креатинин в моче (без условного обозначения)
Временное ограничение: 3-й месяц (базовый уровень), 12-й месяц
Один из факторов, связанных с прогрессированием ЕМТ между M3 и M12, согласно одномерному анализу (биопсия ITT M3 и M12).
3-й месяц (базовый уровень), 12-й месяц
Неудачи лечения
Временное ограничение: M6 и M12 после трансплантации
Неудача лечения определяется как подтвержденное биопсией острое отторжение (BPAR), потеря трансплантата, смерть или потеря для последующего наблюдения. Его оценивали между рандомизацией и через 6 и 12 месяцев после трансплантации.
M6 и M12 после трансплантации
Тип подтвержденного биопсией острого отторжения (BPAR)
Временное ограничение: M6 и M12 после трансплантации

Подтвержденное биопсией острое отторжение (BPAR) определяется как степень биопсии IA, IB, IIA, IIB или III в соответствии с системой гистологической классификации Banff 2005/2007.

Оценка IA при биопсии: значительная интерстициальная инфильтрация (> 25% паренхимы) и очаги умеренного тубулита (> 4 мононуклеарных клеток/поперечное сечение канальцев или группа из 10 клеток канальцев).

Степень IB при биопсии: значительная интерстициальная инфильтрация (> 25% паренхимы) и очаги тяжелого тубулита (> 10 мононуклеарных клеток/поперечное сечение канальцев или группа из 10 клеток канальцев).

Степень биопсии IIA: артериит интимы легкой или средней степени тяжести. Класс IIB по биопсии: тяжелый интимальный артериит, занимающий > 25% площади просвета.

Биопсия III степени: трансмуральный (полная толщина стенки сосуда) артериит и/или артериальные фибриноидные изменения и некроз медиальных гладкомышечных клеток (с сопутствующим лимфоцитарным воспалением).
M6 и M12 после трансплантации
Серьезность BPAR
Временное ограничение: M6 и M12 после трансплантации

Подтвержденное биопсией острое отторжение (BPAR) определяется как степень биопсии IA, IB, IIA, IIB или III в соответствии с системой гистологической классификации Banff 2005/2007.

Оценка IA при биопсии: значительная интерстициальная инфильтрация (> 25% паренхимы) и очаги умеренного тубулита (> 4 мононуклеарных клеток/поперечное сечение канальцев или группа из 10 клеток канальцев).

Степень IB при биопсии: значительная интерстициальная инфильтрация (> 25% паренхимы) и очаги тяжелого тубулита (> 10 мононуклеарных клеток/поперечное сечение канальцев или группа из 10 клеток канальцев).

Степень биопсии IIA: артериит интимы легкой или средней степени тяжести. Класс IIB по биопсии: тяжелый интимальный артериит, занимающий > 25% площади просвета.

Биопсия III степени: трансмуральный (полная толщина стенки сосуда) артериит и/или артериальные фибриноидные изменения и некроз медиальных гладкомышечных клеток (с сопутствующим лимфоцитарным воспалением).
M6 и M12 после трансплантации
Частота (количество) BPAR
Временное ограничение: M6 и M12 после трансплантации
Подтвержденное биопсией острое отторжение (BPAR) определяется как степень биопсии IA, IB, IIA, IIB или III в соответствии с системой гистологической классификации Banff 2005/2007.
M6 и M12 после трансплантации
Частота (количество) участников с потерей трансплантата
Временное ограничение: M6 и M12 после трансплантации
Если участнику была выполнена трансплантатная нефрэктомия, то день нефрэктомии считали днем ​​потери трансплантата.
M6 и M12 после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 марта 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 марта 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 марта 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

18 марта 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 января 2014 г.

Последняя проверка

1 января 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CRAD001AFR10
  • 2009-011473-33 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться