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Progression de la fibrose interstitielle rénale/atrophie tubulaire (IF/TA) selon la transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT) et le régime immunosuppresseur (à base d'évérolimus versus à base de CNI) chez les receveurs de greffe rénale de novo (CERTITEM)

31 janvier 2014 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Étude ouverte prospective, multicentrique et randomisée pour évaluer la progression de la fibrose du greffon rénal selon la transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT) chez des receveurs de greffe rénale de novo traités soit par un régime immunosuppresseur sans CNI avec de l'évérolimus et du mycophénolate de sodium à enrobage entérique, soit par un CNI Régime à base de cyclosporine et de mycophénolate de sodium à enrobage entérique

Récemment, des biomarqueurs précoces de la fibrose interstitielle rénale ont été identifiés, parmi lesquels l'expression de novo de la vimentine par les cellules épithéliales tubulaires, qui est un filament intermédiaire, et la translocation de la bêta-caténine dans leur cytoplasme. Ces marqueurs, lorsqu'ils sont présents, suggèrent que la cellule épithéliale subit un phénomène bien connu sous le nom de "transition épithéliale-mésenchymateuse" (EMT) et pourrait se comporter comme un myo-fibroblaste. L'EMT joue un rôle très important dans plusieurs modèles de fibrose tissulaire, y compris dans le rein. En effet, il a non seulement été démontré que ces marqueurs sont détectables dans le greffon rénal à un stade précoce post-greffe (c'est-à-dire dès trois mois), mais également que l'intensité de leur expression est corrélée à la progression de la fibrose interstitielle de la greffe entre 3 et 12 mois

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

194

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Amiens cedex1, France, 80054
        • Novartis Investigative Site
      • Angers, France, 49 033
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex, France, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, France, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil, France, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, France, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Le Kremlin Bicetre, France, 94275
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, France, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, France, 69 437
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex 1, France, 06602
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, France, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, France, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 15, France, 75015
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite Cedex, France, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, France, 86000
        • Novartis Investigative Site
      • Reims, France, 51092
        • Novartis Investigative Site
      • St Priest en Jarez Cedex, France, 42277
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, France, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Suresnes, France, 92150
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 4, France, 31054
        • Novartis Investigative Site
      • Tours Cedex, France, 37044
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre Les Nancys, France, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex
      • Caen, Cedex, France, 14033
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Receveur d'une transplantation rénale primaire ou secondaire d'un donneur décédé ou vivant (apparenté ou non) et qui nécessite un traitement d'induction par le basiliximab.
  • Temps d'ischémie froide < 30 heures.
  • Les femmes en âge de procréer, même celles ayant des antécédents d'infertilité, doivent avoir eu un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le dépistage ou au moment du dépistage, et doivent utiliser une méthode de contraception reconnue et fiable tout au long de l'étude et pour 2 mois après l'arrêt du traitement à l'étude.
  • Les patients qui veulent et peuvent participer à l'ensemble de l'étude et qui ont donné leur consentement écrit.
  • Patients inscrits auprès d'un régime national d'assurance maladie français ou couverts par un tel régime.

Critère d'exclusion:

  • Receveur d'une greffe d'organes multiples, y compris les reins doubles, ou qui a déjà reçu une greffe d'organe non rénal.
  • Patients recevant une greffe d'un donneur dont le cœur ne bat pas.
  • Taux d'anticorps anti-HLA ≥ 20% dans les 3 derniers mois avant l'inclusion.
  • Greffe incompatible ABO ou avec compatibilité croisée positive T.
  • Hyperlipidémie sévère : cholestérol total ≥ 9,1 mmol/L (≥ 350 mg/dL) et/ou triglycérides ≥ 8,5 mmol/L (≥ 750 mg/dL) malgré un traitement hypolipidémiant approprié.
  • Hypersensibilité connue ou contre-indications à l'acide mycophénolique, à la cyclosporine ou au lactose.
  • Hypersensibilité connue ou contre-indications aux macrolides ou aux médicaments de la classe des inhibiteurs de mTOR.
  • Séropositif VIH, ou hépatite chronique B (Ac HBs) ou C active. Les résultats obtenus au cours des 6 mois précédant l'inclusion sont acceptés. Les receveurs de donneurs atteints d'hépatite B ou C seront exclus.
  • Patients avec thrombocytopénie (≤ 75000/mm3), nombre absolu de neutrophiles (≤ 1500/mm3), leucocytopénie (≤ 2500/mm3) et/ou hémoglobine < 8g/dL à la visite d'inclusion.
  • ASAT, ALAT ou bilirubine totale ≥ 3 UNL.
  • Infection sévère non contrôlée, allergie sévère nécessitant un traitement aigu ou chronique.
  • Patients atteints d'une maladie maligne ou d'une tumeur maligne antérieure au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde excisé et d'un cancer du col de l'utérus in situ traité.
  • État médical ou chirurgical, à l'exception de la transplantation qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait exclure le patient.
  • Les femmes enceintes, allaitantes ou en âge de procréer qui refusent ou sont incapables d'utiliser une méthode de contraception reconnue et fiable.
  • Patients présentant des symptômes de maladie mentale ou somatique importante. Incapacité de coopérer ou de communiquer avec l'enquêteur.
  • Patients sous tutelle ou sous tutelle ou tout patient sous protection légale

Critères de randomisation :

Critères d'éligibilité (au plus tard 4 mois après la greffe :

  • Biopsie du greffon rénal réalisée à M3 et matériel histologique adéquat envoyé dans le délai de détermination de l'EMT.
  • Femme en âge de procréer, même en cas d'antécédents d'infertilité, doit utiliser une méthode de contraception reconnue et fiable tout au long de l'étude et pendant 2 mois après l'arrêt du traitement à l'étude.

Critères de non-éligibilité (au plus tard 4 mois après la greffe) :

  • Rejet aigu histologiquement prouvé entre la greffe et la randomisation (lecture locale).
  • Rejet subclinique aigu diagnostiqué sur la biopsie M3 (hors lésions borderline) (lecture locale).
  • Anticorps anti-donneur positifs à M3.
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 (MDRDa).
  • Protéinurie ≥ 1 g/24h.
  • Hyperlipidémie sévère : cholestérol total ≥ 9,1 mmol/L (≥ 350 mg/dL) et/ou triglycérides ≥ 8,5 mmol/L (≥ 750 mg/dL) malgré un traitement hypolipidémiant approprié.
  • Thrombocytopénie (≤ 75000/mm3), nombre absolu de neutrophiles (≤ 1500/mm3), leucocytopénie (≤ 2500/mm3) et/ou hémoglobine < 8 g/dL.
  • ASAT, ALAT ou bilirubine totale ≥ 3 UNL.
  • Condition médicale ou chirurgicale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait exclure le patient.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Certican EMT+
Les patients randomisés dans le groupe de traitement Certican® ont débuté ce traitement après randomisation (qui a eu lieu 3 à 4 mois post-greffe), de préférence le soir, sinon le lendemain matin. Les patients du groupe de traitement Neoral® n'ont pas reçu Certican®.
Médicament: Certican®
Certican® a été fourni aux centres participants par Novartis pendant toute la durée de l'étude sous forme de comprimés dosés à 0,75, 0,5 et 0,25 mg et conditionnés en plaquettes thermoformées.
Autres noms:
  • RAD001
  • Évérolimus
Médicament: Myfortique

Myfortic ® a été fourni aux centres participants pendant la durée de l'étude sous forme de comprimés pelliculés gastro-résistants de 180 et 360 mg. Le traitement Myfortic® était administré aux patients en préopératoire ou dans les 24 heures post-transplantation selon les pratiques du centre. La dose initiale était généralement de 1 440 mg/jour, en 2 fractions orales quotidiennes, administrées à 12 heures d'intervalle jusqu'à la randomisation. Selon les pratiques du centre et pendant les 6 premières semaines post-transplantation, une dose quotidienne maximale de 2160 mg de Myfortic® pourra être administrée. Dans le groupe Neoral®, la dose quotidienne de 1440 mg a été maintenue tout au long de l'étude.

Dans le groupe Certican®, la dose a été réduite de moitié (c'est-à-dire 720 mg/jour) à l'introduction du Certican® et maintenu à 720 mg/jour jusqu'à la fin de l'étude.

Une augmentation de la dose quotidienne de Myfortic® (dans le groupe Certican®) n'était autorisée que s'il s'agissait d'une augmentation temporaire n'excédant pas une période de 14 jours consécutifs.

Médicament: Simulect®
L'administration de Simulect® faisait partie du traitement immunosuppresseur standard. Cette thérapie d'induction a été fournie aux patients sous la forme d'ampoules commerciales contenant chacune 20 mg. Simulect® a été administré à chaque patient à la dose de 20 mg à J0 et J4 post-transplantation.
Autres noms:
  • basiliximab
Médicament: Corticostéroïdes
Un traitement stéroïdien par voie intraveineuse pourrait être administré en per ou en peropératoire selon les pratiques locales de chaque centre. La corticothérapie orale a été rapidement mise en place (dans la semaine suivant la greffe) à la dose quotidienne de 20 mg puis diminuée et poursuivie tout au long de l'étude à la dose minimale de 5 mg/jour.
Expérimental: Certican EMT-
Les patients randomisés dans le groupe de traitement Certican® ont débuté ce traitement après randomisation (qui a eu lieu 3 à 4 mois post-greffe), de préférence le soir, sinon le lendemain matin. Les patients du groupe de traitement Neoral® n'ont pas reçu Certican®.
Médicament: Certican®
Certican® a été fourni aux centres participants par Novartis pendant toute la durée de l'étude sous forme de comprimés dosés à 0,75, 0,5 et 0,25 mg et conditionnés en plaquettes thermoformées.
Autres noms:
  • RAD001
  • Évérolimus
Médicament: Myfortique

Myfortic ® a été fourni aux centres participants pendant la durée de l'étude sous forme de comprimés pelliculés gastro-résistants de 180 et 360 mg. Le traitement Myfortic® était administré aux patients en préopératoire ou dans les 24 heures post-transplantation selon les pratiques du centre. La dose initiale était généralement de 1 440 mg/jour, en 2 fractions orales quotidiennes, administrées à 12 heures d'intervalle jusqu'à la randomisation. Selon les pratiques du centre et pendant les 6 premières semaines post-transplantation, une dose quotidienne maximale de 2160 mg de Myfortic® pourra être administrée. Dans le groupe Neoral®, la dose quotidienne de 1440 mg a été maintenue tout au long de l'étude.

Dans le groupe Certican®, la dose a été réduite de moitié (c'est-à-dire 720 mg/jour) à l'introduction du Certican® et maintenu à 720 mg/jour jusqu'à la fin de l'étude.

Une augmentation de la dose quotidienne de Myfortic® (dans le groupe Certican®) n'était autorisée que s'il s'agissait d'une augmentation temporaire n'excédant pas une période de 14 jours consécutifs.

Médicament: Simulect®
L'administration de Simulect® faisait partie du traitement immunosuppresseur standard. Cette thérapie d'induction a été fournie aux patients sous la forme d'ampoules commerciales contenant chacune 20 mg. Simulect® a été administré à chaque patient à la dose de 20 mg à J0 et J4 post-transplantation.
Autres noms:
  • basiliximab
Médicament: Corticostéroïdes
Un traitement stéroïdien par voie intraveineuse pourrait être administré en per ou en peropératoire selon les pratiques locales de chaque centre. La corticothérapie orale a été rapidement mise en place (dans la semaine suivant la greffe) à la dose quotidienne de 20 mg puis diminuée et poursuivie tout au long de l'étude à la dose minimale de 5 mg/jour.
Comparateur actif: Néoral EMT+
Entre la greffe et la randomisation, tous les patients ont reçu Neoral®. Le traitement devait être initié dans les 24 heures post-transplantation en association avec Myfortic®.
Médicament: Myfortique

Myfortic ® a été fourni aux centres participants pendant la durée de l'étude sous forme de comprimés pelliculés gastro-résistants de 180 et 360 mg. Le traitement Myfortic® était administré aux patients en préopératoire ou dans les 24 heures post-transplantation selon les pratiques du centre. La dose initiale était généralement de 1 440 mg/jour, en 2 fractions orales quotidiennes, administrées à 12 heures d'intervalle jusqu'à la randomisation. Selon les pratiques du centre et pendant les 6 premières semaines post-transplantation, une dose quotidienne maximale de 2160 mg de Myfortic® pourra être administrée. Dans le groupe Neoral®, la dose quotidienne de 1440 mg a été maintenue tout au long de l'étude.

Dans le groupe Certican®, la dose a été réduite de moitié (c'est-à-dire 720 mg/jour) à l'introduction du Certican® et maintenu à 720 mg/jour jusqu'à la fin de l'étude.

Une augmentation de la dose quotidienne de Myfortic® (dans le groupe Certican®) n'était autorisée que s'il s'agissait d'une augmentation temporaire n'excédant pas une période de 14 jours consécutifs.

Médicament: Simulect®
L'administration de Simulect® faisait partie du traitement immunosuppresseur standard. Cette thérapie d'induction a été fournie aux patients sous la forme d'ampoules commerciales contenant chacune 20 mg. Simulect® a été administré à chaque patient à la dose de 20 mg à J0 et J4 post-transplantation.
Autres noms:
  • basiliximab
Médicament: Corticostéroïdes
Un traitement stéroïdien par voie intraveineuse pourrait être administré en per ou en peropératoire selon les pratiques locales de chaque centre. La corticothérapie orale a été rapidement mise en place (dans la semaine suivant la greffe) à la dose quotidienne de 20 mg puis diminuée et poursuivie tout au long de l'étude à la dose minimale de 5 mg/jour.
Médicament: Néoral
Neoral® a également été fourni aux centres participants pendant toute la durée de l'étude sous forme de capsules molles de 10 mg, 25 mg, 50 mg et 100 mg, et conditionné sous blister.
Autres noms:
  • Ciclosporine
Comparateur actif: Néoral EMT-
Entre la greffe et la randomisation, tous les patients ont reçu Neoral®. Le traitement devait être initié dans les 24 heures post-transplantation en association avec Myfortic®.
Médicament: Myfortique

Myfortic ® a été fourni aux centres participants pendant la durée de l'étude sous forme de comprimés pelliculés gastro-résistants de 180 et 360 mg. Le traitement Myfortic® était administré aux patients en préopératoire ou dans les 24 heures post-transplantation selon les pratiques du centre. La dose initiale était généralement de 1 440 mg/jour, en 2 fractions orales quotidiennes, administrées à 12 heures d'intervalle jusqu'à la randomisation. Selon les pratiques du centre et pendant les 6 premières semaines post-transplantation, une dose quotidienne maximale de 2160 mg de Myfortic® pourra être administrée. Dans le groupe Neoral®, la dose quotidienne de 1440 mg a été maintenue tout au long de l'étude.

Dans le groupe Certican®, la dose a été réduite de moitié (c'est-à-dire 720 mg/jour) à l'introduction du Certican® et maintenu à 720 mg/jour jusqu'à la fin de l'étude.

Une augmentation de la dose quotidienne de Myfortic® (dans le groupe Certican®) n'était autorisée que s'il s'agissait d'une augmentation temporaire n'excédant pas une période de 14 jours consécutifs.

Médicament: Simulect®
L'administration de Simulect® faisait partie du traitement immunosuppresseur standard. Cette thérapie d'induction a été fournie aux patients sous la forme d'ampoules commerciales contenant chacune 20 mg. Simulect® a été administré à chaque patient à la dose de 20 mg à J0 et J4 post-transplantation.
Autres noms:
  • basiliximab
Médicament: Corticostéroïdes
Un traitement stéroïdien par voie intraveineuse pourrait être administré en per ou en peropératoire selon les pratiques locales de chaque centre. La corticothérapie orale a été rapidement mise en place (dans la semaine suivant la greffe) à la dose quotidienne de 20 mg puis diminuée et poursuivie tout au long de l'étude à la dose minimale de 5 mg/jour.
Médicament: Néoral
Neoral® a également été fourni aux centres participants pendant toute la durée de l'étude sous forme de capsules molles de 10 mg, 25 mg, 50 mg et 100 mg, et conditionné sous blister.
Autres noms:
  • Ciclosporine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant une progression de la fibrose du greffon rénal (comparaison principale - population ITT
Délai: Mois 3 (M3) et Mois 12 (M12) après la transplantation

La progression de la fibrose interstitielle / atrophie tabulaire (IF / TA) est le pourcentage (%) de participants avec une augmentation> = 1 du grade IF / TA selon Banff (2005 - 2007) selon le profil de transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT) et par groupes de traitement.

Grade I (le meilleur) : fibrose interstitielle légère et atrophie tubulaire (<25 % de la surface corticale) Grade II : fibrose interstitielle modérée et atrophie tubulaire (26-50 % de la surface corticale) Grade III (le pire) : fibrose interstitielle sévère et atrophie tubulaire (> 50 % de la surface corticale)
Mois 3 (M3) et Mois 12 (M12) après la transplantation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fibrose interstitielle/atrophie tabulaire (IF/TA)
Délai: M3 et M12 post-transplantation
Incidence et gravité de l'IF/TA selon les grades du système de classification Banff 2005/2007 (grades l à lll). Le grade IF/TA a été évalué lors de la lecture centralisée selon la classification Banff 2005/2007 comprenant le grade I (< 25 %), le grade II (25-50 %) et le grade III (> 50 % des lésions).
M3 et M12 post-transplantation
Modification du grade de fibrose interstitielle/atrophie tabulaire (IF/TA)
Délai: M3 et M12 post-transplantation
Différence (M12 - M3) en grade IF/TA. Le grade IF/TA a été évalué lors de la lecture centralisée selon la classification Banff 2005/2007 comprenant le grade I (< 25 %), le grade II (25-50 %) et le grade III (> 50 % des lésions).
M3 et M12 post-transplantation
Facteurs de risque de progression IF/TA
Délai: M12 post-transplantation

Facteurs composites concernant la progression de la fibrose à 12 mois à l'aide d'un modèle de régression logistique ; les paramètres initialement considérés concernaient les caractéristiques démographiques du receveur et du donneur, les caractéristiques de la transplantation, l'hypertension, le diabète, les traitements à l'étude, l'immunosuppression, l'EMT, l'IF/TA, la fonction à M3, le début du rejet aigu, la présence d'anticorps anti-donneur à M12, infections et virémie à virus BK.

L'épaississement hyalin artériolaire est un épaississement des parois des artérioles par le dépôt d'un matériau hyalin rose homogène.

Le BPAR est un rejet aigu prouvé par biopsie. La progression TEM est l'augmentation ≥ 1 du score TEM entre le mois 3 et le mois 12
M12 post-transplantation
Changement du pourcentage de fibrose interstitielle (FI) par quantification numérique
Délai: M3 et M12 post-transplantation
Pourcentage de FI mesuré par quantification numérique. Le pourcentage IF a été transposé en grade selon la règle suivante : grade 0 pour un IF % ≤ 5 %, grade I pour un IF % allant de > 5 % à < 25 %, grade II pour un IF % allant de 25 à 50 %, grade III pour un IF % >50%. La fibrose interstitielle du greffon a été identifiée comme la principale cause de perte de greffon après décès avec un greffon fonctionnel [3-5].
M3 et M12 post-transplantation
Nombre de participants présentant une progression de la fibrose rénale à l'aide de la quantification numérique
Délai: M3 à M12 post-transplantation
Comparaisons selon le profil de transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) et le traitement immunosuppresseur
M3 à M12 post-transplantation
Nombre de participants ayant le statut de transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT)
Délai: M3 et M12 post-transplantation
Incidence et gravité de l'état EMT. Le statut EMT a été déterminé de manière centralisée à l'aide de la biopsie du greffon prise à 3 mois. Le résultat a été rapidement obtenu (sous 7 à 15 jours) et envoyé à la société en charge de la randomisation afin d'affecter chaque patient à un groupe de traitement et de fournir cette information à l'investigateur sans confirmer le statut EMT.
M3 et M12 post-transplantation
Nombre de participants avec un score de transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT)
Délai: M3 et M12 post-transplantation

Incidence et sévérité du score EMT. L'intensité de l'expression des marqueurs EMT présents et détectables dans le greffon rénal à un stade précoce après la transplantation est connue sous le nom de score EMT.

Score EMT 0 (le meilleur) : <1 Score EMT 1 (le meilleur) : 1-10 % d'atrophie tubulaire Score EMT 2 : 10-25 % d'atrophie tubulaire Score EMT 3 : 25-50 % d'atrophie tubulaire Score EMT 4 (le pire) : > 50 % d'atrophie tubulaire
M3 et M12 post-transplantation
Changement du score EMT
Délai: M3 et M12 post-transplantation

Changement (M12 - M3) du score EMT. La progression du score EMT est définie comme une augmentation >=1 du score EMT de M3 à M12.

EMT score 0 (le meilleur) : <1 EMT score 1 (le meilleur) : 1-10% d'atrophie tubulaire EMT score 2 : 10-25% d'atrophie tubulaire EMT score 3 : 25-50% d'atrophie tubulaire EMT score 4 (le pire) : > 50 % d'atrophie tubulaire
M3 et M12 post-transplantation
Incidence (nombre) de rejets subcliniques et de lésions limites
Délai: M3

Incidence des rejets subcliniques et des lésions limites en ce qui concerne les preuves histologiques de rejet avec les résultats cliniques.

Rejets infracliniques : rejet sans symptômes cliniques qui est diagnostiqué par hasard lors de la réalisation d'une biopsie du greffon.

BPAR suspecté cliniquement : rejet suspecté devant la présence de symptômes cliniques (fièvre, douleur, augmentation de la créatinine) puis confirmé par la biopsie du greffon.

Lésions limites : suspectes de rejet aigu médié par les lymphocytes T. Cette catégorie est utilisée lorsqu'aucune artérite intimale n'est présente, mais qu'il existe des foyers de tubulite avec une infiltration interstitielle mineure ou une infiltration interstitielle avec une tubulite légère.
M3
Changement par rapport au départ (M3) du taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR)
Délai: M3 (baseline) à M12 post-transplantation

Le DFGe a été calculé selon la formule abrégée MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) et la clairance de la créatinine selon la formule de Cockcroft-Gault (mL/min/1,73 m²).

LOCF = Dernière observation reportée
M3 (baseline) à M12 post-transplantation
Changement du débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) à M12 par rapport à la valeur initiale (M3) - Modèle ANCOVA
Délai: Base de référence (M3), M12
La fonction rénale moyenne des patients a été évaluée sur la base du DFGe calculé selon la formule abrégée MDRD et la clairance de la créatinine selon la formule de Cockcroft-Gault (mL/min/1,73m²).
Base de référence (M3), M12
Modification du rapport protéines urinaires/créatinine (sans imputation)
Délai: Mois 3 (baseline), Mois 12
Un des facteurs associés à la progression des TEM entre M3 et M12 selon l'analyse univariée (biopsies ITT M3 & M12).
Mois 3 (baseline), Mois 12
Échecs de traitement
Délai: M6 et M12 après transplantation
Un échec thérapeutique est défini comme un rejet aigu prouvé par biopsie (BPAR), une perte de greffon, un décès ou une perte de vue. Elle a été évaluée entre la randomisation et 6 et 12 mois post-transplantation.
M6 et M12 après transplantation
Type de rejet aigu prouvé par biopsie (BPAR)
Délai: M6 et M12 après transplantation

Un rejet aigu prouvé par biopsie (BPAR) est défini comme une biopsie de grade IA, IB, IIA, IIB ou III selon le système de classification histologique de Banff 2005/2007.

Biopsie grade IA : Infiltration interstitielle importante (> 25 % du parenchyme) et foyers de tubulite modérée (> 4 cellules mononucléaires/coupe tubulaire ou groupe de 10 cellules tubulaires).

Grade de biopsie IB : Infiltration interstitielle importante (> 25 % du parenchyme) et foyers de tubulite sévère (> 10 cellules mononucléaires/coupe tubulaire ou groupe de 10 cellules tubulaires).

Grade de biopsie IIA : artérite intimale légère à modérée. Biopsie classée IIB : artérite intimale sévère comprenant > 25 % de la zone luminale.

Biopsie de niveau III : artérite transmurale (épaisseur totale de la paroi du vaisseau) et/ou modification fibrinoïde artérielle et nécrose des cellules musculaires lisses médiales (accompagnée d'une inflammation lymphocytaire).
M6 et M12 après transplantation
Gravité du BPAR
Délai: M6 et M12 après transplantation

Un rejet aigu prouvé par biopsie (BPAR) est défini comme une biopsie de grade IA, IB, IIA, IIB ou III selon le système de classification histologique de Banff 2005/2007.

Biopsie grade IA : Infiltration interstitielle importante (> 25 % du parenchyme) et foyers de tubulite modérée (> 4 cellules mononucléaires/coupe tubulaire ou groupe de 10 cellules tubulaires).

Grade de biopsie IB : Infiltration interstitielle importante (> 25 % du parenchyme) et foyers de tubulite sévère (> 10 cellules mononucléaires/coupe tubulaire ou groupe de 10 cellules tubulaires).

Grade de biopsie IIA : artérite intimale légère à modérée. Biopsie classée IIB : artérite intimale sévère comprenant > 25 % de la zone luminale.

Biopsie de niveau III : artérite transmurale (épaisseur totale de la paroi du vaisseau) et/ou modification fibrinoïde artérielle et nécrose des cellules musculaires lisses médiales (accompagnée d'une inflammation lymphocytaire).
M6 et M12 après transplantation
Incidence (nombre) de BPAR
Délai: M6 et M12 après transplantation
Un rejet aigu prouvé par biopsie (BPAR) est défini comme une biopsie de grade IA, IB, IIA, IIB ou III selon le système de classification histologique de Banff 2005/2007.
M6 et M12 après transplantation
Incidence (nombre) de participants présentant des pertes de greffe
Délai: M6 et M12 après transplantation
Si un participant subissait une néphrectomie de greffon, le jour de la néphrectomie était alors considéré comme le jour de la perte du greffon.
M6 et M12 après transplantation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 mars 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2010

Première publication (Estimation)

2 mars 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

18 mars 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2014

Dernière vérification

1 janvier 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CRAD001AFR10
  • 2009-011473-33 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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