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Progressão da Fibrose Intersticial Renal/Atrofia Tubular (IF/TA) de acordo com a Transição Epitelial-Mesenquimal (EMT) e Regime Imunossupressor (Baseado em Everolimus Versus Baseado em CNI) em Novos Receptores de Transplante Renal (CERTITEM)

31 de janeiro de 2014 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudo Aberto Prospectivo, Multicêntrico e Randomizado para Avaliar a Progressão da Fibrose do Enxerto Renal de acordo com a Transição Epitelial-Mesenquimal (EMT) em Novos Receptores de Transplante Renal Tratados por um Regime Imunossupressor Livre de CNI com Everolimus e Micofenolato de Sódio com Revestimento Entérico ou um CNI Regime baseado em ciclosporina e micofenolato de sódio com revestimento entérico

Recentemente, foram identificados biomarcadores precoces da fibrose intersticial renal, entre eles a expressão de novo da vimentina pelas células epiteliais tubulares, que é um filamento intermediário, e a translocação da beta-catenina para o seu citoplasma. Esses marcadores, quando presentes, sugerem que a célula epitelial sofre um fenômeno conhecido como "transição epitelial para mesenquimal" (EMT) e pode se comportar como um miofibroblasto. EMT é altamente instrumental em vários modelos de fibrose tecidual, inclusive no rim. Na verdade, não só foi demonstrado que esses marcadores são detectáveis ​​no enxerto renal em um momento precoce pós-transplante (ou seja, logo aos três meses), mas também que a intensidade de sua expressão se correlaciona com a progressão da fibrose intersticial de o enxerto entre 3 e 12 meses

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

194

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Amiens cedex1, França, 80054
        • Novartis Investigative Site
      • Angers, França, 49 033
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex, França, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, França, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil, França, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, França, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Le Kremlin Bicetre, França, 94275
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, França, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, França, 69 437
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex 1, França, 06602
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, França, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, França, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 15, França, 75015
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite Cedex, França, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, França, 86000
        • Novartis Investigative Site
      • Reims, França, 51092
        • Novartis Investigative Site
      • St Priest en Jarez Cedex, França, 42277
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, França, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Suresnes, França, 92150
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 4, França, 31054
        • Novartis Investigative Site
      • Tours Cedex, França, 37044
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre Les Nancys, França, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex
      • Caen, Cedex, França, 14033
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

19 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Receptor de um transplante renal primário ou secundário de doador falecido ou vivo (relacionado ou não) e que requer terapia de indução com basiliximabe.
  • Tempo de isquemia fria < 30 horas.
  • As mulheres em idade reprodutiva, mesmo aquelas com histórico de infertilidade, devem ter um teste de gravidez negativo durante os 7 dias antes da triagem ou no momento da triagem, e devem usar um método contraceptivo reconhecido e confiável durante todo o estudo e para 2 meses após a interrupção do tratamento do estudo.
  • Pacientes que desejam e podem participar de todo o estudo e que tenham dado seu consentimento por escrito.
  • Pacientes inscritos em um sistema nacional de seguro de saúde francês ou cobertos por esse sistema.

Critério de exclusão:

  • Receptores de transplante de múltiplos órgãos, incluindo rins duplos, ou que já receberam transplante de órgãos não renais.
  • Pacientes que recebem um enxerto de um doador que não bate o coração.
  • Níveis de anticorpos anti-HLA ≥ 20% nos últimos 3 meses antes da inclusão.
  • Enxerto ABO incompatível ou com cross match positivo T.
  • Hiperlipidemia grave: colesterol total ≥ 9,1 mmol/L (≥ 350 mg/dL) e/ou triglicerídeos ≥ 8,5 mmol/L (≥ 750 mg/dL) apesar da terapia hipolipemiante apropriada.
  • Hipersensibilidade conhecida ou contra-indicações ao ácido micofenólico, ciclosporina ou lactose.
  • Hipersensibilidade conhecida ou contra-indicações a macrolídeos ou medicamentos da classe dos inibidores de mTOR.
  • HIV soropositivo, ou hepatite crônica ativa B (HBs Ab) ou C. São aceitos os resultados obtidos durante os 6 meses anteriores à inclusão. Serão excluídos receptores de doadores com hepatite B ou C.
  • Pacientes com trombocitopenia (≤ 75.000/mm3), contagem absoluta de neutrófilos (≤ 1.500/mm3), leucocitopenia (≤ 2.500/mm3) e/ou hemoglobina < 8g/dL na consulta de inclusão.
  • ASAT, ALAT ou bilirrubina total ≥ 3 UNL.
  • Infecção grave descontrolada, alergia grave que requer um tratamento agudo ou crônico.
  • Pacientes com doença maligna ou malignidade prévia nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular excisado e câncer cervical in situ tratado.
  • Condição médica ou cirúrgica, com exceção do transplante, que na opinião do investigador poderia excluir o paciente.
  • Mulheres grávidas, amamentando ou em idade reprodutiva que recusam ou não podem usar um método contraceptivo reconhecido e confiável.
  • Pacientes com sintomas de doença mental ou somática significativa. Incapacidade de cooperar ou se comunicar com o investigador.
  • Pacientes sob supervisão ou tutela ou qualquer paciente sujeito a proteção legal

Critérios de randomização:

Critérios de elegibilidade (no máximo 4 meses após o transplante:

  • Biópsia de enxerto renal realizada em M3 e material histológico adequado enviado dentro do prazo para determinação de EMT.
  • A mulher com potencial para engravidar, mesmo em caso de histórico de infertilidade, deve usar um método contraceptivo reconhecido e confiável durante todo o estudo e por 2 meses após a descontinuação do tratamento do estudo.

Critérios de não elegibilidade (no máximo 4 meses após o transplante):

  • Rejeição aguda comprovada histologicamente entre transplante e randomização (leitura local).
  • Rejeição aguda subclínica diagnosticada na biópsia M3 (exceto lesões limítrofes) (leitura local).
  • Anticorpos antidoador positivos em M3.
  • Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min/1,73 m2 (MDRDa).
  • Proteinúria ≥ 1 g/24h.
  • Hiperlipidemia grave: colesterol total ≥ 9,1 mmol/L (≥ 350 mg/dL) e/ou triglicerídeos ≥ 8,5 mmol/L (≥ 750 mg/dL) apesar da terapia hipolipemiante apropriada.
  • Trombocitopenia (≤ 75.000/mm3), contagem absoluta de neutrófilos (≤ 1.500/mm3), leucocitopenia (≤ 2.500/mm3) e/ou hemoglobina < 8 g/dL.
  • ASAT, ALAT ou bilirrubina total ≥ 3 UNL.
  • Condição médica ou cirúrgica que, na opinião do investigador, pode excluir o paciente.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Certican EMT+
Os pacientes randomizados para o grupo de tratamento Certican® iniciaram este tratamento após a randomização (que ocorreu 3 a 4 meses após o transplante), preferencialmente à noite, caso contrário, na manhã seguinte. Os pacientes do grupo de tratamento com Neoral® não receberam Certican®.
Medicamento: Certican®
Certican® foi fornecido aos centros participantes pela Novartis durante toda a duração do estudo na forma de comprimidos contendo 0,75, 0,5 e 0,25 mg e embalados em blisters.
Outros nomes:
  • RAD001
  • Everolimo
Medicamento: Myfortic

Myfortic ® foi fornecido aos centros participantes durante o estudo na forma de comprimidos gastrorresistentes revestidos por película de 180 e 360 ​​mg. O tratamento com Myfortic® foi fornecido aos pacientes no pré-operatório ou dentro de 24 horas após o transplante, de acordo com as práticas do centro. A dose inicial foi geralmente de 1.440 mg/dia, em 2 frações orais diárias, administradas em intervalos de 12 horas até a randomização. Dependendo das práticas do centro e nas primeiras 6 semanas após o transplante, pode ser administrada uma dose diária máxima de 2160 mg de Myfortic®. No grupo Neoral®, a dose diária de 1440 mg foi mantida durante todo o estudo.

No grupo Certican®, a dose foi reduzida pela metade (i.e. 720 mg/dia) na introdução de Certican® e mantido em 720 mg/dia até o final do estudo.

Um aumento na dose diária de Myfortic® (no grupo Certican®) não foi autorizado, a menos que fosse um aumento temporário que não excedesse um período de 14 dias consecutivos.

Medicamento: Simulect®
A administração de Simulect® fazia parte da terapia imunossupressora padrão. Esta terapia de indução foi fornecida aos pacientes na forma de ampolas comerciais contendo cada uma 20 mg. Simulect® foi administrado a cada paciente na dose de 20 mg em D0 e D4 pós-transplante.
Outros nomes:
  • basiliximabe
Medicamento: Corticosteróides
Um tratamento com esteroides intravenosos pode ser administrado peri ou intraoperatoriamente de acordo com a prática local em cada centro. O tratamento com esteroides orais foi rapidamente introduzido (na semana seguinte ao transplante) na dose diária de 20 mg e então reduzido e continuado ao longo do estudo com a dose mínima de 5 mg/dia.
Experimental: Certican EMT-
Os pacientes randomizados para o grupo de tratamento Certican® iniciaram este tratamento após a randomização (que ocorreu 3 a 4 meses após o transplante), preferencialmente à noite, caso contrário, na manhã seguinte. Os pacientes do grupo de tratamento com Neoral® não receberam Certican®.
Medicamento: Certican®
Certican® foi fornecido aos centros participantes pela Novartis durante toda a duração do estudo na forma de comprimidos contendo 0,75, 0,5 e 0,25 mg e embalados em blisters.
Outros nomes:
  • RAD001
  • Everolimo
Medicamento: Myfortic

Myfortic ® foi fornecido aos centros participantes durante o estudo na forma de comprimidos gastrorresistentes revestidos por película de 180 e 360 ​​mg. O tratamento com Myfortic® foi fornecido aos pacientes no pré-operatório ou dentro de 24 horas após o transplante, de acordo com as práticas do centro. A dose inicial foi geralmente de 1.440 mg/dia, em 2 frações orais diárias, administradas em intervalos de 12 horas até a randomização. Dependendo das práticas do centro e nas primeiras 6 semanas após o transplante, pode ser administrada uma dose diária máxima de 2160 mg de Myfortic®. No grupo Neoral®, a dose diária de 1440 mg foi mantida durante todo o estudo.

No grupo Certican®, a dose foi reduzida pela metade (i.e. 720 mg/dia) na introdução de Certican® e mantido em 720 mg/dia até o final do estudo.

Um aumento na dose diária de Myfortic® (no grupo Certican®) não foi autorizado, a menos que fosse um aumento temporário que não excedesse um período de 14 dias consecutivos.

Medicamento: Simulect®
A administração de Simulect® fazia parte da terapia imunossupressora padrão. Esta terapia de indução foi fornecida aos pacientes na forma de ampolas comerciais contendo cada uma 20 mg. Simulect® foi administrado a cada paciente na dose de 20 mg em D0 e D4 pós-transplante.
Outros nomes:
  • basiliximabe
Medicamento: Corticosteróides
Um tratamento com esteroides intravenosos pode ser administrado peri ou intraoperatoriamente de acordo com a prática local em cada centro. O tratamento com esteroides orais foi rapidamente introduzido (na semana seguinte ao transplante) na dose diária de 20 mg e então reduzido e continuado ao longo do estudo com a dose mínima de 5 mg/dia.
Comparador Ativo: Neoral EMT+
Entre o transplante e a randomização, todos os pacientes receberam Neoral®. O tratamento teve que ser iniciado dentro de 24 horas após o transplante em combinação com Myfortic®.
Medicamento: Myfortic

Myfortic ® foi fornecido aos centros participantes durante o estudo na forma de comprimidos gastrorresistentes revestidos por película de 180 e 360 ​​mg. O tratamento com Myfortic® foi fornecido aos pacientes no pré-operatório ou dentro de 24 horas após o transplante, de acordo com as práticas do centro. A dose inicial foi geralmente de 1.440 mg/dia, em 2 frações orais diárias, administradas em intervalos de 12 horas até a randomização. Dependendo das práticas do centro e nas primeiras 6 semanas após o transplante, pode ser administrada uma dose diária máxima de 2160 mg de Myfortic®. No grupo Neoral®, a dose diária de 1440 mg foi mantida durante todo o estudo.

No grupo Certican®, a dose foi reduzida pela metade (i.e. 720 mg/dia) na introdução de Certican® e mantido em 720 mg/dia até o final do estudo.

Um aumento na dose diária de Myfortic® (no grupo Certican®) não foi autorizado, a menos que fosse um aumento temporário que não excedesse um período de 14 dias consecutivos.

Medicamento: Simulect®
A administração de Simulect® fazia parte da terapia imunossupressora padrão. Esta terapia de indução foi fornecida aos pacientes na forma de ampolas comerciais contendo cada uma 20 mg. Simulect® foi administrado a cada paciente na dose de 20 mg em D0 e D4 pós-transplante.
Outros nomes:
  • basiliximabe
Medicamento: Corticosteróides
Um tratamento com esteroides intravenosos pode ser administrado peri ou intraoperatoriamente de acordo com a prática local em cada centro. O tratamento com esteroides orais foi rapidamente introduzido (na semana seguinte ao transplante) na dose diária de 20 mg e então reduzido e continuado ao longo do estudo com a dose mínima de 5 mg/dia.
Medicamento: Neoral
Neoral® também foi fornecido aos centros participantes durante toda a duração do estudo na forma de cápsulas moles de 10 mg, 25 mg, 50 mg e 100 mg, e embalados em blisters.
Outros nomes:
  • Ciclosporina
Comparador Ativo: Neoral EMT-
Entre o transplante e a randomização, todos os pacientes receberam Neoral®. O tratamento teve que ser iniciado dentro de 24 horas após o transplante em combinação com Myfortic®.
Medicamento: Myfortic

Myfortic ® foi fornecido aos centros participantes durante o estudo na forma de comprimidos gastrorresistentes revestidos por película de 180 e 360 ​​mg. O tratamento com Myfortic® foi fornecido aos pacientes no pré-operatório ou dentro de 24 horas após o transplante, de acordo com as práticas do centro. A dose inicial foi geralmente de 1.440 mg/dia, em 2 frações orais diárias, administradas em intervalos de 12 horas até a randomização. Dependendo das práticas do centro e nas primeiras 6 semanas após o transplante, pode ser administrada uma dose diária máxima de 2160 mg de Myfortic®. No grupo Neoral®, a dose diária de 1440 mg foi mantida durante todo o estudo.

No grupo Certican®, a dose foi reduzida pela metade (i.e. 720 mg/dia) na introdução de Certican® e mantido em 720 mg/dia até o final do estudo.

Um aumento na dose diária de Myfortic® (no grupo Certican®) não foi autorizado, a menos que fosse um aumento temporário que não excedesse um período de 14 dias consecutivos.

Medicamento: Simulect®
A administração de Simulect® fazia parte da terapia imunossupressora padrão. Esta terapia de indução foi fornecida aos pacientes na forma de ampolas comerciais contendo cada uma 20 mg. Simulect® foi administrado a cada paciente na dose de 20 mg em D0 e D4 pós-transplante.
Outros nomes:
  • basiliximabe
Medicamento: Corticosteróides
Um tratamento com esteroides intravenosos pode ser administrado peri ou intraoperatoriamente de acordo com a prática local em cada centro. O tratamento com esteroides orais foi rapidamente introduzido (na semana seguinte ao transplante) na dose diária de 20 mg e então reduzido e continuado ao longo do estudo com a dose mínima de 5 mg/dia.
Medicamento: Neoral
Neoral® também foi fornecido aos centros participantes durante toda a duração do estudo na forma de cápsulas moles de 10 mg, 25 mg, 50 mg e 100 mg, e embalados em blisters.
Outros nomes:
  • Ciclosporina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com progressão da fibrose do enxerto renal (comparação primária - população ITT
Prazo: Mês 3 (M3) e Mês 12 (M12) após o transplante

A progressão da fibrose intersticial/atrofia tabular (IF/TA) é a porcentagem (%) de participantes com um aumento >= 1 no grau IF/TA de acordo com Banff (2005 - 2007) de acordo com o perfil de transição epitelial-mesenquimal (EMT) e por grupos de tratamento.

Grau I (melhor): fibrose intersticial leve e atrofia tubular (<25% da área cortical) Grau II: fibrose intersticial moderada e atrofia tubular (26-50% da área cortical) Grau III (pior): fibrose intersticial grave e atrofia tubular (>50% da área cortical)
Mês 3 (M3) e Mês 12 (M12) após o transplante

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fibrose intersticial/atrofia tabular (IF/TA)
Prazo: M3 e M12 pós-transplante
Incidência e gravidade de IF/AT de acordo com os graus do sistema de classificação de Banff 2005/2007 (graus l a lll). O grau IF/TA foi avaliado durante a leitura centralizada de acordo com a classificação de Banff 2005/2007 compreendendo grau I (<25%), grau II (25-50%) e grau III (>50% das lesões).
M3 e M12 pós-transplante
Alteração no grau de fibrose intersticial/atrofia tabular (IF/TA)
Prazo: M3 e M12 pós-transplante
Diferença (M12 - M3) na nota IF/TA. O grau IF/TA foi avaliado durante a leitura centralizada de acordo com a classificação de Banff 2005/2007 compreendendo grau I (<25%), grau II (25-50%) e grau III (>50% das lesões).
M3 e M12 pós-transplante
Fatores de risco de progressão de IF/AT
Prazo: M12 pós transplante

Fatores compostos em relação à progressão da fibrose em 12 meses usando um modelo de regressão logística; os parâmetros inicialmente considerados diziam respeito às características demográficas do receptor e do doador, características do transplante, hipertensão, diabetes, tratamentos em estudo, imunossupressão, EMT, IF/TA, função em M3, início de rejeição aguda, presença de anticorpos anti-doador em M12, infecções e viremia do vírus BK.

O espessamento hialino arteriolar é o espessamento das paredes das arteríolas pela deposição de material hialino rosa homogêneo.

BPAR é uma rejeição aguda comprovada por biópsia. A progressão TEM é o aumento ≥ 1 da pontuação TEM entre o mês 3 e o mês 12
M12 pós transplante
Mudança na Porcentagem de Fibrose Intersticial (FI) por Quantificação Numérica
Prazo: M3 e M12 pós-transplante
Porcentagem de FI medida por quantificação numérica. A porcentagem do FI foi transposta em grau de acordo com a seguinte regra: nota 0 para um FI % ≤5%, nota I para um FI % variando de >5% a < 25%, grau II para um FI % variando de 25 a 50 %, grau III para um FI % >50%. A fibrose do enxerto intersticial foi identificada como a principal causa de perda do enxerto após a morte com um enxerto funcional [3-5].
M3 e M12 pós-transplante
Número de participantes com progressão da fibrose renal usando quantificação numérica
Prazo: M3 a M12 pós-transplante
Comparações de acordo com o perfil de transição epitelial-mesenquimal (EMT) e tratamento imunossupressor
M3 a M12 pós-transplante
Número de participantes com status de transição epitelial-mesenquimal (EMT)
Prazo: M3 e M12 pós-transplante
Incidência e gravidade do estado EMT. O status de EMT foi determinado centralmente usando a biópsia do enxerto feita em 3 meses. O resultado foi obtido rapidamente (em 7 a 15 dias) e enviado à empresa responsável pela randomização para alocar cada paciente em um grupo de tratamento e fornecer essa informação ao investigador sem confirmar o status do EMT.
M3 e M12 pós-transplante
Número de participantes com pontuação de transição epitelial-mesenquimal (EMT)
Prazo: M3 e M12 pós-transplante

Incidência e gravidade da pontuação EMT. A intensidade da expressão dos marcadores EMT presentes e detectáveis ​​no enxerto renal em um estágio inicial após o transplante é conhecida como escore EMT.

Pontuação EMT 0 (o melhor): <1 Pontuação EMT 1 (o melhor): 1-10% de atrofia tubular Pontuação EMT 2: 10-25% de atrofia tubular Pontuação EMT 3: 25-50% de atrofia tubular Pontuação EMT 4 (o pior): >50% de atrofia tubular
M3 e M12 pós-transplante
Mudança na pontuação EMT
Prazo: M3 e M12 pós-transplante

Alteração (M12 - M3) na pontuação EMT. A progressão na pontuação EMT é definida como um aumento >=1 da pontuação EMT de M3 para M12.

Pontuação EMT 0 (o melhor): <1 Pontuação EMT 1 (o melhor): 1-10% de atrofia tubular Pontuação EMT 2: 10-25% de atrofia tubular Pontuação EMT 3: 25-50% de atrofia tubular Pontuação EMT 4 (o pior): >50% de atrofia tubular
M3 e M12 pós-transplante
Incidência (número) de rejeições subclínicas e lesões limítrofes
Prazo: M3

Incidência de rejeições subclínicas e lesões limítrofes em relação à evidência histológica de rejeição com achados clínicos.

Rejeições subclínicas: rejeição sem sintomas clínicos que é diagnosticada ao acaso quando uma biópsia do enxerto é realizada.

Suspeita clínica de BPAR: suspeita de rejeição pela presença de sintomas clínicos (febre, dor, aumento de creatinina) e posteriormente confirmada pela biópsia do enxerto.

Lesões limítrofes: suspeita de rejeição aguda mediada por células T. Esta categoria é usada quando não há arterite intimal, mas há focos de tubulite com infiltração intersticial menor ou infiltração intersticial com tubulite leve.
M3
Mudança da linha de base (M3) na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
Prazo: M3 (basal) a M12 pós-transplante

A eGFR foi calculada de acordo com a fórmula abreviada de modificação da dieta na doença renal (MDRD) e a depuração de creatinina de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault (mL/min/1,73m²).

LOCF = última observação realizada
M3 (basal) a M12 pós-transplante
Alteração na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) em M12 desde a linha de base (M3) - Modelo ANCOVA
Prazo: Linha de base (M3), M12
A função renal média do paciente foi avaliada com base na eGFR calculada de acordo com a fórmula abreviada de MDRD e a depuração de creatinina de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault (mL/min/1,73m²).
Linha de base (M3), M12
Alteração na relação proteína/creatinina na urina (sem imputação)
Prazo: Mês 3 (linha de base), Mês 12
Um dos fatores associados à progressão da EMT entre M3 e M12 de acordo com a análise univariada (biópsias ITT M3 e M12).
Mês 3 (linha de base), Mês 12
Falhas de tratamento
Prazo: M6 e M12 pós-transplante
Uma falha de tratamento é definida como rejeição aguda comprovada por biópsia (BPAR), perda de enxerto, morte ou perda de acompanhamento. Foi avaliado entre a randomização e 6 e 12 meses pós-transplante.
M6 e M12 pós-transplante
Tipo de Rejeição Aguda Comprovada por Biópsia (BPAR)
Prazo: M6 e M12 pós-transplante

Uma rejeição aguda comprovada por biópsia (BPAR) é definida como uma biópsia classificada como IA, IB, IIA, IIB ou III de acordo com o sistema de classificação histológica Banff 2005/2007.

Biópsia grau IA: Infiltrado intersticial significativo (> 25% do parênquima) e focos de tubulite moderada (> 4 células mononucleares/secção transversal tubular ou grupo de 10 células tubulares).

Biópsia grau IB: Infiltrado intersticial significativo (> 25% do parênquima) e focos de tubulite grave (> 10 células mononucleares/secção transversal tubular ou grupo de 10 células tubulares).

Biópsia grau IIA: Arterite intimal leve a moderada. Biópsia classificada como IIB: Arterite intimal grave compreendendo > 25% da área luminal.

Biópsia de grau III: Arterite transmural (espessura total da parede do vaso) e/ou alteração fibrinóide arterial e necrose das células musculares lisas mediais (com inflamação linfocítica concomitante).
M6 e M12 pós-transplante
Gravidade do BPAR
Prazo: M6 e M12 pós-transplante

Uma rejeição aguda comprovada por biópsia (BPAR) é definida como uma biópsia classificada como IA, IB, IIA, IIB ou III de acordo com o sistema de classificação histológica Banff 2005/2007.

Biópsia grau IA: Infiltrado intersticial significativo (> 25% do parênquima) e focos de tubulite moderada (> 4 células mononucleares/secção transversal tubular ou grupo de 10 células tubulares).

Biópsia grau IB: Infiltrado intersticial significativo (> 25% do parênquima) e focos de tubulite grave (> 10 células mononucleares/secção transversal tubular ou grupo de 10 células tubulares).

Biópsia grau IIA: Arterite intimal leve a moderada. Biópsia classificada como IIB: Arterite intimal grave compreendendo > 25% da área luminal.

Biópsia de grau III: Arterite transmural (espessura total da parede do vaso) e/ou alteração fibrinóide arterial e necrose das células musculares lisas mediais (com inflamação linfocítica concomitante).
M6 e M12 pós-transplante
Incidência (Número) de BPAR
Prazo: M6 e M12 pós-transplante
Uma rejeição aguda comprovada por biópsia (BPAR) é definida como uma biópsia classificada como IA, IB, IIA, IIB ou III de acordo com o sistema de classificação histológica Banff 2005/2007.
M6 e M12 pós-transplante
Incidência (Número) de Participantes com Perdas de Enxerto
Prazo: M6 e M12 pós-transplante
Se um participante foi submetido a uma nefrectomia do enxerto, o dia da nefrectomia foi considerado como o dia da perda do enxerto.
M6 e M12 pós-transplante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de março de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de março de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

2 de março de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

18 de março de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de janeiro de 2014

Última verificação

1 de janeiro de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CRAD001AFR10
  • 2009-011473-33 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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