Progressie van renale interstitiële fibrose / tubulaire atrofie (IF/TA) volgens epitheliale-mesenchymale transitie (EMT) en immunosuppressieve therapie (op everolimus gebaseerd versus op CNI gebaseerd) bij de novo ontvangers van niertransplantaties (CERTITEM)
Prospectieve, multicenter, gerandomiseerde open studie om de progressie van niertransplantaatfibrose te evalueren volgens de epitheliale-mesenchymale overgang (EMT) bij de novo ontvangers van niertransplantaties behandeld met ofwel een CNI-vrij immunosuppressief regime met everolimus en maagsapresistent natriummycofenolaat of een CNI Gebaseerd regime met ciclosporine en maagsapresistent natriummycofenolaat
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Amiens cedex1, Frankrijk, 80054
- Novartis Investigative Site
-
Angers, Frankrijk, 49 033
- Novartis Investigative Site
-
Bordeaux Cedex, Frankrijk, 33076
- Novartis Investigative Site
-
Brest, Frankrijk, 29200
- Novartis Investigative Site
-
Creteil, Frankrijk, 94010
- Novartis Investigative Site
-
Grenoble, Frankrijk, 38043
- Novartis Investigative Site
-
Le Kremlin Bicetre, Frankrijk, 94275
- Novartis Investigative Site
-
Lille Cedex, Frankrijk, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Lyon, Frankrijk, 69 437
- Novartis Investigative Site
-
Nice Cedex 1, Frankrijk, 06602
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Frankrijk, 75970
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Frankrijk, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Paris cedex 15, Frankrijk, 75015
- Novartis Investigative Site
-
Pierre Benite Cedex, Frankrijk, 69495
- Novartis Investigative Site
-
Poitiers, Frankrijk, 86000
- Novartis Investigative Site
-
Reims, Frankrijk, 51092
- Novartis Investigative Site
-
St Priest en Jarez Cedex, Frankrijk, 42277
- Novartis Investigative Site
-
Strasbourg, Frankrijk, 67091
- Novartis Investigative Site
-
Suresnes, Frankrijk, 92150
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex 4, Frankrijk, 31054
- Novartis Investigative Site
-
Tours Cedex, Frankrijk, 37044
- Novartis Investigative Site
-
Vandoeuvre Les Nancys, Frankrijk, 54511
- Novartis Investigative Site
-
-
Cedex
-
Caen, Cedex, Frankrijk, 14033
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ontvanger van een primaire of secundaire overleden of levende (al dan niet verwante) donorniertransplantatie en die basiliximab-inductietherapie nodig heeft.
- Koude ischemietijd < 30 uur.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, zelfs degenen met een voorgeschiedenis van onvruchtbaarheid, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben gehad gedurende de 7 dagen vóór de screening of op het moment van de screening, en moeten een erkende en betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken gedurende de hele studie en voor 2 maanden na stopzetting van de studiebehandeling.
- Patiënten die willen en kunnen deelnemen aan het gehele onderzoek en hiervoor schriftelijk toestemming hebben gegeven.
- Patiënten die zijn ingeschreven bij een Franse nationale ziektekostenverzekering of onder een dergelijke regeling vallen.
Uitsluitingscriteria:
- Ontvanger van een multi-orgaantransplantatie, inclusief dubbele nieren, of die eerder een niet-niertransplantatieorgaan hebben ontvangen.
- Patiënten die een transplantaat krijgen van een niet-hartkloppende donor.
- Anti-HLA-antilichaamniveaus ≥ 20% in de laatste 3 maanden vóór opname.
- ABO incompatibel transplantaat of met positieve kruisproef T.
- Ernstige hyperlipidemie: totaal cholesterol ≥ 9,1 mmol/L (≥ 350 mg/dL) en/of triglyceriden ≥ 8,5 mmol/L (≥ 750 mg/dL) ondanks geschikte lipideverlagende therapie.
- Bekende overgevoeligheid of contra-indicaties voor mycofenolzuur, ciclosporine of lactose.
- Bekende overgevoeligheid of contra-indicaties voor macroliden of geneesmiddelen van de mTOR-remmerklasse.
- HIV seropositief, of actieve chronische hepatitis B (HBs Ab) of C. Resultaten verkregen in de 6 maanden voorafgaand aan opname worden geaccepteerd. Ontvangers van donoren met hepatitis B of C worden uitgesloten.
- Patiënten met trombocytopenie (≤ 75.000/mm3), absoluut aantal neutrofielen (≤ 1500/mm3), leukocytopenie (≤ 2500/mm3) en/of hemoglobine < 8 g/dl bij het opnamebezoek.
- ASAT, ALAT of totaal bilirubine ≥ 3 UNL.
- Ongecontroleerde ernstige infectie, ernstige allergie die een acute of chronische behandeling vereist.
- Patiënten met een kwaadaardige ziekte of eerdere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van geëxcideerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom en in situ behandelde baarmoederhalskanker.
- Medische of chirurgische aandoening, met uitzondering van de transplantatie, die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt zou kunnen uitsluiten.
- Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of in de vruchtbare leeftijd zijn en een erkende en betrouwbare anticonceptiemethode weigeren of niet kunnen gebruiken.
- Patiënten met symptomen van een significante mentale of somatische aandoening. Onvermogen om samen te werken of te communiceren met de onderzoeker.
- Patiënten onder toezicht of voogdij of elke patiënt die wettelijk beschermd is
Randomisatiecriteria:
Geschiktheidscriteria (uiterlijk 4 maanden na transplantatie:
- Niertransplantaatbiopsie uitgevoerd op M3 en adequaat histologisch materiaal verzonden binnen de deadline voor de bepaling van EMT.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten, zelfs in het geval van een voorgeschiedenis van onvruchtbaarheid, een erkende en betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken gedurende de hele studie en gedurende 2 maanden na stopzetting van de studiebehandeling.
Criteria om niet in aanmerking te komen (uiterlijk 4 maanden na transplantatie):
- Acute afstoting histologisch bewezen tussen transplantatie en randomisatie (lokale aflezing).
- Acute subklinische afstoting gediagnosticeerd op de M3-biopsie (behalve borderline-laesies) (lokale aflezing).
- Positieve anti-donor antilichamen op M3.
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 (MDRDa).
- Proteïnurie ≥ 1 g/24u.
- Ernstige hyperlipidemie: totaal cholesterol ≥ 9,1 mmol/L (≥ 350 mg/dL) en/of triglyceriden ≥ 8,5 mmol/L (≥ 750 mg/dL) ondanks geschikte lipideverlagende therapie.
- Trombocytopenie (≤ 75000/mm3), absoluut aantal neutrofielen (≤ 1500/mm3), leukocytopenie (≤ 2500/mm3) en/of hemoglobine < 8 g/dl.
- ASAT, ALAT of totaal bilirubine ≥ 3 UNL.
- Medische of chirurgische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt zou kunnen uitsluiten.
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Certican EMT+
Patiënten gerandomiseerd naar de Certican®-behandelingsgroep begonnen met deze behandeling na randomisatie (die 3 tot 4 maanden na transplantatie plaatsvond), bij voorkeur 's avonds, anders de volgende ochtend.
Patiënten in de Neoral®-behandelingsgroep kregen geen Certican®.
|
Certican® werd gedurende de hele duur van de studie door Novartis aan de deelnemende centra geleverd in de vorm van tabletten van 0,75, 0,5 en 0,25 mg en verpakt in blisterverpakkingen.
Andere namen:
Myfortic ® werd voor de duur van de studie aan de deelnemende centra geleverd in de vorm van maagsapresistente, filmomhulde tabletten van 180 en 360 mg. Myfortic®-behandeling werd preoperatief of binnen 24 uur na transplantatie aan patiënten gegeven volgens de praktijken van het centrum. De startdosis was over het algemeen 1.440 mg/dag, in 2 dagelijkse orale fracties, toegediend met tussenpozen van 12 uur tot randomisatie. Afhankelijk van de praktijken van het centrum en gedurende de eerste 6 weken na de transplantatie, kan een maximale dagelijkse dosis van 2160 mg Myfortic® worden toegediend. In de Neoral®-groep werd gedurende de hele studie de dagelijkse dosis van 1440 mg aangehouden. In de Certican®-groep werd de dosis gehalveerd (d.w.z. 720 mg/dag) bij introductie van Certican® en gehandhaafd op 720 mg/dag tot het einde van de studie. Een verhoging van de dagelijkse dosis Myfortic® (in de Certican®-groep) was niet toegestaan, tenzij het een tijdelijke verhoging betrof die niet langer duurde dan 14 opeenvolgende dagen.
De toediening van Simulect® maakte deel uit van de standaard immunosuppressieve therapie.
Deze inductietherapie werd aan patiënten gegeven in de vorm van in de handel verkrijgbare ampullen die elk 20 mg bevatten.
Simulect® werd aan elke patiënt toegediend in een dosis van 20 mg op D0 en D4 na transplantatie.
Andere namen:
Een intraveneuze behandeling met steroïden kan peri of intraoperatief worden toegediend volgens de lokale praktijk in elk centrum.
De behandeling met orale corticosteroïden werd snel ingevoerd (in de week na de transplantatie) met een dagelijkse dosis van 20 mg en werd vervolgens verminderd en gedurende de hele studie voortgezet met een minimale dosis van 5 mg/dag.
|
|
Experimenteel: Certican EMT-
Patiënten gerandomiseerd naar de Certican®-behandelingsgroep begonnen met deze behandeling na randomisatie (die 3 tot 4 maanden na transplantatie plaatsvond), bij voorkeur 's avonds, anders de volgende ochtend.
Patiënten in de Neoral®-behandelingsgroep kregen geen Certican®.
|
Certican® werd gedurende de hele duur van de studie door Novartis aan de deelnemende centra geleverd in de vorm van tabletten van 0,75, 0,5 en 0,25 mg en verpakt in blisterverpakkingen.
Andere namen:
Myfortic ® werd voor de duur van de studie aan de deelnemende centra geleverd in de vorm van maagsapresistente, filmomhulde tabletten van 180 en 360 mg. Myfortic®-behandeling werd preoperatief of binnen 24 uur na transplantatie aan patiënten gegeven volgens de praktijken van het centrum. De startdosis was over het algemeen 1.440 mg/dag, in 2 dagelijkse orale fracties, toegediend met tussenpozen van 12 uur tot randomisatie. Afhankelijk van de praktijken van het centrum en gedurende de eerste 6 weken na de transplantatie, kan een maximale dagelijkse dosis van 2160 mg Myfortic® worden toegediend. In de Neoral®-groep werd gedurende de hele studie de dagelijkse dosis van 1440 mg aangehouden. In de Certican®-groep werd de dosis gehalveerd (d.w.z. 720 mg/dag) bij introductie van Certican® en gehandhaafd op 720 mg/dag tot het einde van de studie. Een verhoging van de dagelijkse dosis Myfortic® (in de Certican®-groep) was niet toegestaan, tenzij het een tijdelijke verhoging betrof die niet langer duurde dan 14 opeenvolgende dagen.
De toediening van Simulect® maakte deel uit van de standaard immunosuppressieve therapie.
Deze inductietherapie werd aan patiënten gegeven in de vorm van in de handel verkrijgbare ampullen die elk 20 mg bevatten.
Simulect® werd aan elke patiënt toegediend in een dosis van 20 mg op D0 en D4 na transplantatie.
Andere namen:
Een intraveneuze behandeling met steroïden kan peri of intraoperatief worden toegediend volgens de lokale praktijk in elk centrum.
De behandeling met orale corticosteroïden werd snel ingevoerd (in de week na de transplantatie) met een dagelijkse dosis van 20 mg en werd vervolgens verminderd en gedurende de hele studie voortgezet met een minimale dosis van 5 mg/dag.
|
|
Actieve vergelijker: Neorale EMT+
Tussen transplantatie en randomisatie hebben alle patiënten Neoral® gekregen.
De behandeling moest binnen 24 uur na de transplantatie worden gestart in combinatie met Myfortic®.
|
Myfortic ® werd voor de duur van de studie aan de deelnemende centra geleverd in de vorm van maagsapresistente, filmomhulde tabletten van 180 en 360 mg. Myfortic®-behandeling werd preoperatief of binnen 24 uur na transplantatie aan patiënten gegeven volgens de praktijken van het centrum. De startdosis was over het algemeen 1.440 mg/dag, in 2 dagelijkse orale fracties, toegediend met tussenpozen van 12 uur tot randomisatie. Afhankelijk van de praktijken van het centrum en gedurende de eerste 6 weken na de transplantatie, kan een maximale dagelijkse dosis van 2160 mg Myfortic® worden toegediend. In de Neoral®-groep werd gedurende de hele studie de dagelijkse dosis van 1440 mg aangehouden. In de Certican®-groep werd de dosis gehalveerd (d.w.z. 720 mg/dag) bij introductie van Certican® en gehandhaafd op 720 mg/dag tot het einde van de studie. Een verhoging van de dagelijkse dosis Myfortic® (in de Certican®-groep) was niet toegestaan, tenzij het een tijdelijke verhoging betrof die niet langer duurde dan 14 opeenvolgende dagen.
De toediening van Simulect® maakte deel uit van de standaard immunosuppressieve therapie.
Deze inductietherapie werd aan patiënten gegeven in de vorm van in de handel verkrijgbare ampullen die elk 20 mg bevatten.
Simulect® werd aan elke patiënt toegediend in een dosis van 20 mg op D0 en D4 na transplantatie.
Andere namen:
Een intraveneuze behandeling met steroïden kan peri of intraoperatief worden toegediend volgens de lokale praktijk in elk centrum.
De behandeling met orale corticosteroïden werd snel ingevoerd (in de week na de transplantatie) met een dagelijkse dosis van 20 mg en werd vervolgens verminderd en gedurende de hele studie voortgezet met een minimale dosis van 5 mg/dag.
Neoral® werd gedurende de gehele duur van het onderzoek ook geleverd aan de deelnemende centra in de vorm van zachte capsules van 10 mg, 25 mg, 50 mg en 100 mg, verpakt in blisterverpakkingen.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Neorale EMT-
Tussen transplantatie en randomisatie hebben alle patiënten Neoral® gekregen.
De behandeling moest binnen 24 uur na de transplantatie worden gestart in combinatie met Myfortic®.
|
Myfortic ® werd voor de duur van de studie aan de deelnemende centra geleverd in de vorm van maagsapresistente, filmomhulde tabletten van 180 en 360 mg. Myfortic®-behandeling werd preoperatief of binnen 24 uur na transplantatie aan patiënten gegeven volgens de praktijken van het centrum. De startdosis was over het algemeen 1.440 mg/dag, in 2 dagelijkse orale fracties, toegediend met tussenpozen van 12 uur tot randomisatie. Afhankelijk van de praktijken van het centrum en gedurende de eerste 6 weken na de transplantatie, kan een maximale dagelijkse dosis van 2160 mg Myfortic® worden toegediend. In de Neoral®-groep werd gedurende de hele studie de dagelijkse dosis van 1440 mg aangehouden. In de Certican®-groep werd de dosis gehalveerd (d.w.z. 720 mg/dag) bij introductie van Certican® en gehandhaafd op 720 mg/dag tot het einde van de studie. Een verhoging van de dagelijkse dosis Myfortic® (in de Certican®-groep) was niet toegestaan, tenzij het een tijdelijke verhoging betrof die niet langer duurde dan 14 opeenvolgende dagen.
De toediening van Simulect® maakte deel uit van de standaard immunosuppressieve therapie.
Deze inductietherapie werd aan patiënten gegeven in de vorm van in de handel verkrijgbare ampullen die elk 20 mg bevatten.
Simulect® werd aan elke patiënt toegediend in een dosis van 20 mg op D0 en D4 na transplantatie.
Andere namen:
Een intraveneuze behandeling met steroïden kan peri of intraoperatief worden toegediend volgens de lokale praktijk in elk centrum.
De behandeling met orale corticosteroïden werd snel ingevoerd (in de week na de transplantatie) met een dagelijkse dosis van 20 mg en werd vervolgens verminderd en gedurende de hele studie voortgezet met een minimale dosis van 5 mg/dag.
Neoral® werd gedurende de gehele duur van het onderzoek ook geleverd aan de deelnemende centra in de vorm van zachte capsules van 10 mg, 25 mg, 50 mg en 100 mg, verpakt in blisterverpakkingen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met progressie van niertransplantaatfibrose (primaire vergelijking - ITT-populatie
Tijdsspanne: Maand 3 (M3) en maand 12 (M12) na transplantatie
|
Progressie van interstitiële fibrose/tabulair atrofie (IF/TA) is het percentage (%) deelnemers met een toename >= 1 in IF/TA-graad volgens Banff (2005 - 2007) volgens het profiel van epitheliale-mesenchymale overgang (EMT) en door behandelgroepen. Graad I (hoe beter): milde interstitiële fibrose en tubulaire atrofie (<25% van het corticale gebied) Graad II: matige interstitiële fibrose en tubulaire atrofie (26-50% van het corticale gebied) Graad III (het ergste): ernstige interstitiële fibrose en tubulaire atrofie (>50% van het corticale gebied) |
Maand 3 (M3) en maand 12 (M12) na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Interstitiële fibrose/tabulareatrofie (IF/TA)
Tijdsspanne: M3 en M12 na transplantatie
|
Incidentie en ernst van IF/TA volgens 2005/2007 Banff-classificatiesysteemklassen (klassen l tot lll).
IF/TA-graad werd beoordeeld tijdens gecentraliseerde meting volgens de Banff 2005/2007-classificatie bestaande uit graad I (<25%), graad II (25-50%) en graad III (>50% van de laesies).
|
M3 en M12 na transplantatie
|
|
Verandering in graad van interstitiële fibrose/tabulair atrofie (IF/TA).
Tijdsspanne: M3 en M12 na transplantatie
|
Verschil (M12 - M3) in IF/TA-klasse.
IF/TA-graad werd beoordeeld tijdens gecentraliseerde meting volgens de Banff 2005/2007-classificatie bestaande uit graad I (<25%), graad II (25-50%) en graad III (>50% van de laesies).
|
M3 en M12 na transplantatie
|
|
Risicofactoren van IF/TA-progressie
Tijdsspanne: M12 na transplantatie
|
Samengestelde factoren met betrekking tot fibroseprogressie na 12 maanden met behulp van een logistisch regressiemodel; de aanvankelijk beschouwde parameters betroffen de demografische kenmerken van zowel ontvanger als donor, transplantatiekenmerken, hypertensie, diabetes, studiebehandelingen, immunosuppressie, EMT, IF/TA, functie op M3, het begin van acute afstoting, de aanwezigheid van antidonorantilichamen op M12, infecties en BK-virusviremie. Arteriolaire hyaline verdikking is verdikking van de wanden van arteriolen door de afzetting van homogeen roze hyaline materiaal. BPAR is door biopsie bewezen acute afstoting. TEM-progressie is de toename ≥ 1 van de TEM-score tussen maand 3 en maand 12 |
M12 na transplantatie
|
|
Verandering in percentage interstitiële fibrose (IF) door numerieke kwantificering
Tijdsspanne: M3 en M12 na transplantatie
|
Percentage IF gemeten door numerieke kwantificering.
Het IF-percentage werd omgezet in rang volgens de volgende regel: graad 0 voor een IF % ≤5%, graad I voor een IF % variërend van >5% tot < 25%, graad II voor een IF % variërend van 25 tot 50 %, graad III voor een IF % >50%.
Interstitiële transplantaatfibrose is geïdentificeerd als de primaire oorzaak van transplantaatverlies na overlijden met een functioneel transplantaat [3-5].
|
M3 en M12 na transplantatie
|
|
Aantal deelnemers met progressie van nierfibrose met behulp van numerieke kwantificering
Tijdsspanne: M3 tot M12 na transplantatie
|
Vergelijkingen volgens epitheel-mesenchymale overgang (EMT) profiel en immunosuppressieve behandeling
|
M3 tot M12 na transplantatie
|
|
Aantal deelnemers met epitheliale-mesenchymale overgangsstatus (EMT).
Tijdsspanne: M3 en M12 na transplantatie
|
Incidentie en ernst van de EMT-status.
EMT-status werd centraal bepaald met behulp van de transplantaatbiopsie die na 3 maanden werd genomen.
Het resultaat werd snel verkregen (binnen 7 tot 15 dagen) en naar het bedrijf gestuurd dat verantwoordelijk was voor randomisatie om elke patiënt toe te wijzen aan een behandelingsgroep en om de onderzoeker deze informatie te verstrekken zonder de EMT-status te bevestigen.
|
M3 en M12 na transplantatie
|
|
Aantal deelnemers met epitheliale-mesenchymale overgangsscore (EMT).
Tijdsspanne: M3 en M12 na transplantatie
|
Incidentie en ernst van de EMT-score. De intensiteit van expressie van EMT-markers die aanwezig en detecteerbaar is in het niertransplantaat in een vroeg stadium na transplantatie staat bekend als EMT-score. EMT-score 0 (de beste): <1 EMT-score 1 (hoe beter): 1-10% tubulaire atrofie EMT-score 2: 10-25% tubulaire atrofie EMT-score 3: 25-50% tubulaire atrofie EMT-score 4 (het ergste):> 50% tubulaire atrofie |
M3 en M12 na transplantatie
|
|
Verandering in EMT-score
Tijdsspanne: M3 en M12 na transplantatie
|
Wijziging (M12 - M3) in EMT-score. Progressie in EMT-score wordt gedefinieerd als een toename met >=1 van EMT-score van M3 naar M12. EMT-score 0 (de beste): <1 EMT-score 1 (hoe beter): 1-10% tubulaire atrofie EMT-score 2: 10-25% tubulaire atrofie EMT-score 3: 25-50% tubulaire atrofie EMT-score 4 (het ergste):> 50% tubulaire atrofie |
M3 en M12 na transplantatie
|
|
Incidentie (aantal) van subklinische afwijzingen en borderline-laesies
Tijdsspanne: M3
|
Incidentie van subklinische afwijzingen en borderline-laesies met betrekking tot histologisch bewijs van afstoting met klinische bevindingen. Subklinische afstoting: afstoting zonder klinische symptomen die bij toeval wordt gediagnosticeerd bij het uitvoeren van een transplantaatbiopsie. Klinisch vermoede BPAR: afstoting vermoed vanwege de aanwezigheid van klinische symptomen (koorts, pijn, toename van creatinine) en vervolgens bevestigd door de transplantaatbiopsie. Borderline-laesies: verdacht voor acute T-cel-gemedieerde afstoting. Deze categorie wordt gebruikt wanneer er geen intimale arteritis aanwezig is, maar er zijn foci van tubulitis met lichte interstitiële infiltratie of interstitiële infiltratie met milde tubulitis. |
M3
|
|
Verandering ten opzichte van baseline (M3) in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
Tijdsspanne: M3 (basislijn) tot M12 na transplantatie
|
eGFR werd berekend volgens de afgekorte Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) Formula en de creatinineklaring volgens de Cockcroft-Gault-formule (ml/min/1,73 m²). LOCF = Laatste waarneming overgedragen |
M3 (basislijn) tot M12 na transplantatie
|
|
Verandering in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) bij M12 vanaf baseline (M3) - ANCOVA-model
Tijdsspanne: Basislijn (M3), M12
|
De gemiddelde nierfunctie van de patiënt werd geëvalueerd op basis van eGFR werd berekend volgens de afgekorte MDRD-formule en creatinineklaring volgens de Cockcroft-Gault-formule (ml/min/1,73m²).
|
Basislijn (M3), M12
|
|
Verandering in urine-eiwit/creatinine-ratio (zonder imputatie)
Tijdsspanne: Maand 3 (basislijn), maand 12
|
Een van de factoren die samenhangen met EMT-progressie tussen M3 en M12 volgens univariate analyse (ITT-biopten M3 en M12).
|
Maand 3 (basislijn), maand 12
|
|
Mislukkingen in de behandeling
Tijdsspanne: M6 en M12 na transplantatie
|
Falen van de behandeling wordt gedefinieerd als door biopsie bewezen acute afstoting (BPAR), verlies van transplantaat, overlijden of verlies voor follow-up.
Het werd beoordeeld tussen randomisatie en 6 en 12 maanden na transplantatie.
|
M6 en M12 na transplantatie
|
|
Type biopsie bewezen acute afstoting (BPAR)
Tijdsspanne: M6 en M12 na transplantatie
|
Een door een biopsie bewezen acute afstoting (BPAR) wordt gedefinieerd als een biopsie met de classificatie IA, IB, IIA, IIB of III volgens het histologische classificatiesysteem van Banff 2005/2007. IA met biopsiegraad: significante interstitiële infiltratie (> 25% van het parenchym) en foci van matige tubulitis (> 4 mononucleaire cellen/buisvormige dwarsdoorsnede of groep van 10 buisvormige cellen). Biopsie graad IB: significante interstitiële infiltratie (> 25% van het parenchym) en foci van ernstige tubulitis (> 10 mononucleaire cellen/tubulaire dwarsdoorsnede of groep van 10 tubulaire cellen). Biopsie graad IIA: milde tot matige intimale arteritis. Biopsie graded IIB: Ernstige intimale arteritis die > 25% van het lumenale gebied omvat. Biopsie graad III: Transmurale (volledige vaatwanddikte) arteritis en/of arteriële fibrinoïdverandering en necrose van mediale gladde spiercellen (met begeleidende lymfocytische ontsteking). |
M6 en M12 na transplantatie
|
|
Ernst van BPAR
Tijdsspanne: M6 en M12 na transplantatie
|
Een door een biopsie bewezen acute afstoting (BPAR) wordt gedefinieerd als een biopsie met de classificatie IA, IB, IIA, IIB of III volgens het histologische classificatiesysteem van Banff 2005/2007. IA met biopsiegraad: significante interstitiële infiltratie (> 25% van het parenchym) en foci van matige tubulitis (> 4 mononucleaire cellen/buisvormige dwarsdoorsnede of groep van 10 buisvormige cellen). Biopsie graad IB: significante interstitiële infiltratie (> 25% van het parenchym) en foci van ernstige tubulitis (> 10 mononucleaire cellen/tubulaire dwarsdoorsnede of groep van 10 tubulaire cellen). Biopsie graad IIA: milde tot matige intimale arteritis. Biopsie graded IIB: Ernstige intimale arteritis die > 25% van het lumenale gebied omvat. Biopsie graad III: Transmurale (volledige vaatwanddikte) arteritis en/of arteriële fibrinoïdverandering en necrose van mediale gladde spiercellen (met begeleidende lymfocytische ontsteking). |
M6 en M12 na transplantatie
|
|
Incidentie (aantal) van BPAR
Tijdsspanne: M6 en M12 na transplantatie
|
Een door een biopsie bewezen acute afstoting (BPAR) wordt gedefinieerd als een biopsie met de classificatie IA, IB, IIA, IIB of III volgens het histologische classificatiesysteem van Banff 2005/2007.
|
M6 en M12 na transplantatie
|
|
Incidentie (aantal) deelnemers met transplantaatverliezen
Tijdsspanne: M6 en M12 na transplantatie
|
Als een deelnemer een transplantaatnefrectomie onderging, werd de dag van nefrectomie beschouwd als de dag van transplantaatverlies.
|
M6 en M12 na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Fibrose
- Longziekten, interstitieel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Dermatologische middelen
- Antibacteriële middelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Antischimmelmiddelen
- Antituberculeuze middelen
- Antibiotica, antituberculair
- Calcineurineremmers
- Mycofenolzuur
- Everolimus
- Basiliximab
- Cyclosporine
- Cyclosporines
Andere studie-ID-nummers
- CRAD001AFR10
- 2009-011473-33 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .