En fase II-studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Luveris® (Lutropin Alfa) i midfollikulær fase for kontrollert eggstokkstimulering (COS) i avansert reproduktiv alder

Prekliniske farmakologiske studier har vist at r-hLH har en LH/human choriongonadotropin (hCG) reseptoraffinitet som ligner på hypofyse humant luteiniserende hormon (p-hLH), og er biologisk aktiv in vitro for å stimulere steroidogenese og fremme oocyttnedbrytning av kimvesikkel. . Flere kliniske studier har undersøkt nytten av r-hLH-tilskudd hos normale eggløsningskvinner som gjennomgår ART, og i nesten alle av dem er det identifisert underpopulasjoner av forsøkspersoner som vil ha nytte når r-hLH legges til FSH.

MÅL

Primære mål:

• For å bestemme effekten av å legge til r-hLH ved midfollikulær fase sammenlignet med ikke å legge til r-hLH, hos kvinner i alderen 35-42 år inkludert i en COS med r-hFSH under behandling med en GnRHant for IVF/ICSI, vurdert av oocyttens antall og kvalitet
• For å bestemme sikkerheten ved bruk av r-hLH kombinert med r-hFSH i en protokoll med en GnRHant, inkludert forekomst av ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS) og uønskede hendelser (AE) samt lokal toleranse

Sekundære mål:

• For å fullføre verifiseringen av effekt med tilleggsvurderinger som follikkelvekst, oocyttbefruktning, embryokvalitet og graviditetsrater
• Å undersøke den underliggende mekanismen for mulig forbedring av oocyttkvaliteten ved å bestemme hormonnivåer (LH, FSH, T, E2 og hCG) nivåer i follikulærvæske

Tertiære mål:

• Dette er en fase II-studie som ikke hadde som mål å gjennomføre vurdering av farmakoøkonomi eller livskvalitet

Alle forsøkspersoner vil gjennomgå behandling med r-hFSH i en daglig dose på 300-450 IE ved subkutan vei med start på stimuleringsdag 1 (S1) frem til r-hCG-administrasjon. Ved påvisning av en blyfollikkel > 14 mm i diameter, vil GnRHant 0,25 milligram (mg)/dag subkutan administrasjon startes og fortsettes opp til r-hCG administrasjonsdagen. Forsøkspersonene vil deretter bli tilfeldig allokert (til enhver tid mellom S1 og GnRHant-startdagen) enten til tilleggsbehandling med r-hLH ved en daglig fast dose på 150 IE eller fortsette behandling med r-hFSH alene. Gonadotropinfrigjørende hormonantagonist og kombinert behandling med r-hLH pluss (+) r-hFSH eller r-hFSH alene vil bli administrert inntil minst én follikkel > 18 mm i diameter og ytterligere to follikler > 16 mm i diameter er tilstede og E2-nivåer er i samsvar med antall og størrelse på folliklene som er tilstede. En enkelt injeksjon på 250-500 mikrogram r-hCG vil bli gitt for å indusere endelig follikulær modning innen 36 timer etter siste r-hLH og/eller r-hFSH injeksjoner og på samme dag som siste GnRHant morgenadministrasjon. Oocytter vil bli hentet 34-38 timer etter r-hCG-administrasjon, vurdert og befruktet in vitro ved ICSI. Ikke mer enn 3 embryoer vil bli erstattet på dag 2 eller 3 etter OPU. Lutealfasen vil bli støttet av en daglig vaginal administrering av naturlig progesteron, som starter etter OPU og fortsetter enten frem til menstruasjon eller graviditetstesten eller, hvis forsøkspersonen er gravid, i minst 30 dager etter laboratoriebevis på graviditet. Hvert forsøksperson vil bli fulgt opp og behandlingsresultatet (graviditet eller menstruasjon) vil bli registrert.

For alle forsøkspersoner som fikk r-hCG og ikke menstruerer, vil det bli tatt en blodprøve for lokal bestemmelse av serum beta-hCG nivå mellom post-hCG dager 15-20. Hvis det er positivt (beta-hCG > 10 internasjonale enheter/liter [IE/L]), bør det bekreftes ved å utføre en ny test innen en uke senere. En ultralydsskanning (US) vil bli utført på post-hCG dager 35-42 på alle forsøkspersoner som vil bli gravide forutsatt at det ikke har forekommet spontanabort. Antall fosterposer og fosterets hjerteaktivitet vil bli registrert. Aktiv oppfølging av alle graviditeter vil bli utført, inkludert de forsøkspersonene som trekkes fra studien.