Studie fáze II k posouzení účinnosti a bezpečnosti přípravku Luveris® (Lutropin Alfa) ve střední folikulární fázi pro řízenou stimulaci vaječníků (COS) v pokročilém reprodukčním věku

Předklinické farmakologické studie prokázaly, že r-hLH má afinitu k receptoru LH/lidský choriový gonadotropin (hCG) podobnou lidskému luteinizačnímu hormonu hypofýzy (p-hLH) a je biologicky aktivní in vitro při stimulaci steroidogeneze a při podpoře rozpadu zárodečných váčků oocytů. . Několik klinických studií zkoumalo užitečnost suplementace r-hLH u normálních ovulačních žen podstupujících ART a téměř u všech z nich byly identifikovány subpopulace subjektů, které budou mít prospěch, když se r-hLH přidá k FSH.

CÍLE

Primární cíle:

• Ke stanovení účinnosti přidání r-hLH ve střední folikulární fázi ve srovnání s nepřidáním r-hLH u žen ve věku 35–42 let zařazených do COS s r-hFSH léčených GnRHant pro IVF/ICSI podle počtu a kvality oocytu
• Stanovit bezpečnost použití r-hLH v kombinaci s r-hFSH v protokolu s GnRHant, včetně výskytu syndromu ovariální hyperstimulace (OHSS) a nežádoucích účinků (AE) a také místní snášenlivosti

Sekundární cíle:

• Dokončit ověření účinnosti dalšími hodnoceními, jako je růst folikulů, oplodnění oocytů, kvalita embryí a míra těhotenství
• Prozkoumat základní mechanismus možného zlepšení kvality oocytů pomocí stanovení hladin hormonů (LH, FSH, T, E2 a hCG) ve folikulární tekutině

Terciární cíle:

• Toto je studie fáze II, která si nekladla za cíl provést hodnocení farmakoekonomiky nebo kvality života

Všechny subjekty podstoupí léčbu r-hFSH v denní dávce 300-450 IU subkutánní cestou počínaje 1. dnem stimulace (SI) až do podání r-hCG. Po detekci olova folikulu o průměru > 14 mm bude zahájeno subkutánní podávání GnRHant 0,25 miligramu (mg)/den a bude pokračovat až do dne podání r-hCG. Subjekty budou poté náhodně rozděleny (kdykoli mezi SI a dnem zahájení GnRHant) buď k další léčbě r-hLH v denní fixní dávce 150 IU, nebo budou pokračovat v léčbě samotným r-hFSH. Antagonista hormonu uvolňujícího gonadotropin a kombinovaná léčba s r-hLH plus (+) r-hFSH nebo r-hFSH samotnými budou podávány, dokud nebude přítomen alespoň jeden folikul > 18 mm v průměru a dva další folikuly > 16 mm v průměru a hladiny E2 jsou úměrné počtu a velikosti přítomných folikulů. Jedna injekce 250-500 mikrogramů r-hCG bude podána k vyvolání konečného zrání folikulů do 36 hodin od poslední injekce r-hLH a/nebo r-hFSH a ve stejný den po poslední ranní aplikaci GnRHant. Oocyty budou odebrány 34-38 hodin po podání r-hCG, vyhodnoceny a oplodněny in vitro pomocí ICSI. Ne více než 3 embrya budou nahrazena 2. nebo 3. den po OPU. Luteální fáze bude podpořena každodenním vaginálním podáváním přirozeného progesteronu, počínaje po OPU a pokračovat buď do menstruace nebo těhotenského testu, nebo, pokud je subjekt těhotná, alespoň 30 dní po laboratorním průkazu těhotenství. Každý subjekt bude sledován a výsledek léčby (těhotenství nebo menstruace) bude zaznamenán.

Všem subjektům, které dostaly r-hCG a nemají menstruaci, bude mezi 15.-20. dnem po hCG odebrán vzorek krve pro místní stanovení hladiny beta-hCG v séru. Pokud je pozitivní (beta-hCG > 10 mezinárodních jednotek/litr [IU/L]), měl by být potvrzen provedením druhého testu do jednoho týdne. Ultrazvukové vyšetření (US) bude provedeno ve dnech po hCG 35-42 u všech subjektů, které otěhotní, za předpokladu, že nedošlo k žádnému potratu. Bude zaznamenán počet plodových váčků a srdeční činnost plodu. Bude prováděno aktivní sledování všech těhotenství, včetně subjektů vyřazených ze studie.