Um estudo de Fase II para avaliar a eficácia e segurança de Luveris® (Lutropin Alfa) na fase folicular intermediária para estimulação ovariana controlada (COS) em idade reprodutiva avançada

Estudos de farmacologia pré-clínica demonstraram que o r-hLH tem uma afinidade de receptor de LH/gonadotrofina coriônica humana (hCG) semelhante ao hormônio luteinizante humano pituitário (p-hLH) e é biologicamente ativo in vitro na estimulação da esteroidogênese e na promoção da degradação da vesícula germinativa do oócito . Vários estudos clínicos investigaram a utilidade da suplementação de r-hLH em mulheres ovulatórias normais submetidas a ART e em quase todos eles foram identificadas subpopulações de indivíduos que se beneficiarão quando r-hLH for adicionado ao FSH.

OBJETIVOS

Objetivos primários:

• Para determinar a eficácia da adição de r-hLH no meio da fase folicular em comparação com a não adição de r-hLH, em mulheres de 35-42 anos de idade incluídas em um COS com r-hFSH sob tratamento com um GnRHant para FIV/ICSI, avaliada pelo número e qualidade do ovócito
• Determinar a segurança do uso de r-hLH combinado com r-hFSH em um protocolo com um GnRHant, incluindo a incidência de síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS) e eventos adversos (EAs), bem como a tolerabilidade local

Objetivos secundários:

• Para completar a verificação de eficácia com avaliações adicionais, como crescimento folicular, fertilização de oócitos, qualidade do embrião e taxas de gravidez
• Investigar o mecanismo subjacente de uma possível melhora na qualidade do oócito por meio da determinação dos níveis hormonais (LH, FSH, T, E2 e hCG) no fluido folicular

Objetivos terciários:

• Este é um estudo de fase II que não teve como objetivo realizar avaliação de farmacoeconomia ou qualidade de vida

Todos os indivíduos serão submetidos a tratamento com r-hFSH na dose diária de 300-450 UI por via subcutânea começando no Dia 1 de estimulação (S1) até a administração de r-hCG. Após a detecção de um folículo de chumbo > 14 mm de diâmetro, a administração subcutânea de GnRHant 0,25 miligrama (mg)/dia será iniciada e continuada até o dia da administração de r-hCG. Os indivíduos serão então alocados aleatoriamente (a qualquer momento entre S1 e o dia de início do GnRHant) para tratamento adicional com r-hLH em uma dose diária fixa de 150 UI ou continuar o tratamento apenas com r-hFSH. Antagonista do hormônio liberador de gonadotropina e tratamento combinado com r-hLH mais (+) r-hFSH ou r-hFSH sozinho serão administrados até que pelo menos um folículo > 18 mm de diâmetro e dois folículos adicionais > 16 mm de diâmetro estejam presentes e níveis de E2 são proporcionais ao número e tamanho dos folículos presentes. Uma única injeção de 250-500 microgramas de r-hCG será administrada para induzir a maturação folicular final dentro de 36 horas após as últimas injeções de r-hLH e/ou r-hFSH e no mesmo dia da última administração matinal de GnRHant. Os oócitos serão recuperados 34-38 horas após a administração de r-hCG, avaliados e fertilizados in vitro por ICSI. Não mais de 3 embriões serão substituídos no dia 2 ou 3 após a OPU. A fase lútea será apoiada por uma administração vaginal diária de progesterona natural, começando após a OPU e continuando até a menstruação ou o teste de gravidez ou, se a paciente estiver grávida, por pelo menos 30 dias após evidência laboratorial de gravidez. Cada indivíduo será acompanhado e o resultado do tratamento (gravidez ou menstruação) será registrado.

Para todos os indivíduos que receberam r-hCG e não menstruam, uma amostra de sangue será coletada para determinação local do nível sérico de beta-hCG entre os dias 15-20 pós-hCG. Se positivo (beta-hCG > 10 Unidade Internacional/litro [UI/L]), deve ser confirmado realizando um segundo teste dentro de uma semana. Uma ultrassonografia (US) será realizada nos dias pós-hCG 35-42 em todas as mulheres que engravidarão, desde que não tenha ocorrido nenhum aborto espontâneo. O número de sacos fetais e a atividade cardíaca fetal serão registrados. O acompanhamento ativo de todas as gestações será realizado, incluindo os indivíduos retirados do estudo.