Et fase II-studie for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​Luveris® (Lutropin Alfa) i midtfollikulær fase til kontrolleret ovariestimulering (COS) i avanceret reproduktiv alder

Prækliniske farmakologiske undersøgelser har vist, at r-hLH har en LH/human choriongonadotropin (hCG) receptoraffinitet svarende til hypofyse humant luteiniserende hormon (p-hLH), og er biologisk aktiv in vitro til at stimulere steroidogenese og fremme oocytnedbrydning i kimvesikel. . Adskillige kliniske undersøgelser har undersøgt anvendeligheden af ​​r-hLH-tilskud hos normale ægløsnings-kvinder, der gennemgår ART, og i næsten alle af dem er subpopulationer af forsøgspersoner blevet identificeret, som vil gavne, når r-hLH tilsættes til FSH.

MÅL

Primære mål:

• For at bestemme effektiviteten af ​​at tilføje r-hLH i den midterste follikulær fase sammenlignet med ikke at tilføje r-hLH, hos kvinder i alderen 35-42 år inkluderet i en COS med r-hFSH under behandling med en GnRHant til IVF/ICSI, vurderet ved antallet og kvaliteten af ​​oocytten
• For at bestemme sikkerheden ved at bruge r-hLH kombineret med r-hFSH i en protokol med en GnRHant, herunder forekomst af ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS) og bivirkninger (AE'er) samt lokal tolerabilitet

Sekundære mål:

• For at fuldføre verifikationen af ​​effektivitet med yderligere vurderinger såsom follikulær vækst, oocytbefrugtning, embryokvalitet og graviditetsrater
• At undersøge den underliggende mekanisme for mulig forbedring af oocytkvaliteten ved hjælp af bestemmelse af hormonniveauer (LH, FSH, T, E2 og hCG) niveauer i follikulær væske

Tertiære mål:

• Dette er et fase II-studie, der ikke havde til formål at udføre vurdering af farmakoøkonomi eller livskvalitet

Alle forsøgspersoner vil gennemgå behandling med r-hFSH i en daglig dosis på 300-450 IE ad subkutan vej startende på stimuleringsdag 1 (S1) indtil r-hCG administration. Ved påvisning af en blyfollikel > 14 mm i diameter, vil GnRHant 0,25 milligram (mg)/dag subkutan administration påbegyndes og fortsættes op til r-hCG administrationsdagen. Forsøgspersoner vil derefter blive tilfældigt allokeret (på et hvilket som helst tidspunkt mellem S1 og GnRHant-startdagen) enten til yderligere behandling med r-hLH ved en daglig fast dosis på 150 IE eller fortsætte behandlingen med r-hFSH alene. Gonadotropinfrigørende hormonantagonist og kombineret behandling med r-hLH plus (+) r-hFSH eller r-hFSH alene vil blive administreret, indtil mindst én follikel > 18 mm i diameter og to yderligere follikler > 16 mm i diameter er til stede og E2-niveauer står i forhold til antallet og størrelsen af ​​tilstedeværende follikler. En enkelt injektion på 250-500 mikrogram r-hCG vil blive givet for at inducere endelig follikulær modning inden for 36 timer efter de sidste r-hLH- og/eller r-hFSH-injektioner og på samme dag som den sidste GnRHant-morgenindgivelse. Oocytter vil blive udvundet 34-38 timer efter r-hCG administration, vurderet og befrugtet in vitro ved ICSI. Ikke mere end 3 embryoner vil blive udskiftet på dag 2 eller 3 efter OPU. Lutealfasen vil blive understøttet af en daglig vaginal administration af naturligt progesteron, startende efter OPU og fortsætter enten op til menstruation eller graviditetstesten eller, hvis forsøgspersonen er gravid, i mindst 30 dage efter laboratoriebevis på graviditet. Hvert forsøgsperson vil blive fulgt op, og behandlingsresultatet (graviditet eller menstruation) vil blive registreret.

For alle forsøgspersoner, som fik r-hCG og ikke menstruerer, vil der blive udtaget en blodprøve til lokal bestemmelse af serum beta-hCG niveau mellem post-hCG dag 15-20. Hvis det er positivt (beta-hCG > 10 International Enhed/liter [IE/L]), skal det bekræftes ved at udføre en anden test inden for en uge senere. En ultralydsscanning (US) vil blive udført på post-hCG dag 35-42 på alle forsøgspersoner, der bliver gravide, forudsat at der ikke er sket abort. Antallet af føtale sække og føtal hjerteaktivitet vil blive registreret. Aktiv opfølgning af alle graviditeter vil blive udført, inklusive de forsøgspersoner, der har trukket sig fra undersøgelsen.