Uno studio di fase II per valutare l'efficacia e la sicurezza di Luveris® (Lutropin Alfa) nella fase follicolare media per la stimolazione ovarica controllata (COS) in età riproduttiva avanzata

Studi preclinici di farmacologia hanno dimostrato che r-hLH ha un'affinità del recettore LH/gonadotropina corionica umana (hCG) simile all'ormone luteinizzante umano ipofisario (p-hLH) ed è biologicamente attivo in vitro nella stimolazione della steroidogenesi e nella promozione della disgregazione delle vescicole germinali degli ovociti . Diversi studi clinici hanno indagato l'utilità dell'integrazione di r-hLH in donne con ovulazione normale sottoposte ad ART e in quasi tutti sono state identificate sottopopolazioni di soggetti che trarranno beneficio dall'aggiunta di r-hLH all'FSH.

OBIETTIVI

Obiettivi primari:

• Per determinare l'efficacia dell'aggiunta di r-hLH nella fase medio-follicolare rispetto alla mancata aggiunta di r-hLH, nelle donne di età compresa tra 35 e 42 anni incluse in una COS con r-hFSH in trattamento con un GnRHant per FIV/ICSI, valutata dal numero e dalla qualità dell'ovocita
• Per determinare la sicurezza dell'uso di r-hLH combinato con r-hFSH in un protocollo con un GnRHant, inclusa l'incidenza della sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) e degli eventi avversi (AE) nonché la tollerabilità locale

Obiettivi secondari:

• Per completare la verifica dell'efficacia con valutazioni aggiuntive come la crescita follicolare, la fecondazione degli ovociti, la qualità dell'embrione e i tassi di gravidanza
• Indagare il meccanismo alla base del possibile miglioramento della qualità degli ovociti mediante la determinazione dei livelli ormonali (LH, FSH, T, E2 e hCG) nel liquido follicolare

Obiettivi terziari:

• Questo è uno studio di fase II che non mirava a effettuare una valutazione della farmacoeconomia o della qualità della vita

Tutti i soggetti saranno sottoposti a trattamento con r-hFSH a una dose giornaliera di 300-450 UI per via sottocutanea a partire dal Giorno 1 di stimolazione (S1) fino alla somministrazione di r-hCG. Al rilevamento di un follicolo di piombo> 14 mm di diametro, verrà iniziata la somministrazione sottocutanea di GnRHant 0,25 milligrammi (mg)/die e continuata fino al giorno della somministrazione di r-hCG. I soggetti verranno quindi assegnati in modo casuale (in qualsiasi momento tra S1 e il giorno di inizio del GnRHant) al trattamento aggiuntivo con r-hLH a una dose fissa giornaliera di 150 UI o continueranno il trattamento con il solo r-hFSH. L'antagonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine e il trattamento combinato con r-hLH plus (+) r-hFSH o r-hFSH da solo saranno somministrati fino a quando almeno un follicolo > 18 mm di diametro e due follicoli aggiuntivi > 16 mm di diametro saranno presenti e livelli di E2 sono commisurati al numero e alla dimensione dei follicoli presenti. Verrà somministrata una singola iniezione di 250-500 microgrammi di r-hCG per indurre la maturazione follicolare finale entro 36 ore dalle ultime iniezioni di r-hLH e/o r-hFSH e lo stesso giorno dell'ultima somministrazione mattutina di GnRHant. Gli ovociti saranno recuperati 34-38 ore dopo la somministrazione di r-hCG, valutati e fecondati in vitro mediante ICSI. Non più di 3 embrioni verranno sostituiti il ​​giorno 2 o 3 dopo l'OPU. La fase luteale sarà supportata da una somministrazione vaginale giornaliera di progesterone naturale, iniziando dopo l'OPU e continuando fino alle mestruazioni o al test di gravidanza o, se il soggetto è incinta, per almeno 30 giorni dopo l'evidenza di laboratorio della gravidanza. Ogni soggetto sarà seguito e verrà registrato l'esito del trattamento (gravidanza o mestruazioni).

Per tutti i soggetti che hanno ricevuto r-hCG e non hanno le mestruazioni, verrà raccolto un campione di sangue per la determinazione locale del livello sierico di beta-hCG tra i giorni post-hCG 15-20. Se positivo (beta-hCG > 10 Unità Internazionali/litro [IU/L]), dovrebbe essere confermato eseguendo un secondo test entro una settimana dopo. Verrà eseguita un'ecografia (US) nei giorni post-hCG 35-42 su tutti i soggetti che diventeranno gravidi a condizione che non si sia verificato alcun aborto spontaneo. Verrà registrato il numero di sacche fetali e l'attività cardiaca fetale. Verrà eseguito un follow-up attivo di tutte le gravidanze, compresi i soggetti ritirati dallo studio.