Fázisú vizsgálat a Luveris® (Lutropin Alfa) hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére a középső follikuláris fázisban a szabályozott petefészek-stimuláció (COS) esetében előrehaladott reproduktív életkorban

Preklinikai farmakológiai vizsgálatok kimutatták, hogy az r-hLH LH/humán koriongonadotropin (hCG) receptor affinitása hasonló a hipofízis humán luteinizáló hormonjához (p-hLH), és biológiailag aktív in vitro a szteroidogenezis stimulálásában és a petesejtek csíravezikula lebomlásának elősegítésében. . Számos klinikai tanulmány vizsgálta az r-hLH-kiegészítés hasznosságát ART-on átesett normál ovulációs nőknél, és szinte mindegyiküknél azonosították az alanyok olyan alpopulációit, akik számára előnyös, ha r-hLH-t adnak az FSH-hoz.

CÉLKITŰZÉSEK

Elsődleges célok:

• Az r-hLH hozzáadásának hatékonyságának meghatározására a follikuláris fázis közepén, összehasonlítva az r-hLH hozzáadásával nem járó 35-42 éves nőknél, akik r-hFSH-val kezelt COS-ben részesültek, és IVF/ICSI-hez GnRHant-kezelést kaptak. a petesejtek száma és minősége szerint
• Az r-hLH és az r-hFSH kombinált alkalmazásának biztonságosságának meghatározása egy GnRHant protokollban, beleértve a petefészek hiperstimulációs szindróma (OHSS) és nemkívánatos események (AE) előfordulását, valamint a helyi tolerálhatóságot

Másodlagos célok:

• A hatékonyság igazolásának kiegészítése olyan további értékelésekkel, mint a tüszők növekedése, a petesejtek megtermékenyítése, az embrió minősége és a terhességi arány
• A petesejtek minőségének lehetséges javulásának mögöttes mechanizmusának vizsgálata a tüszőfolyadék hormonszintjének (LH, FSH, T, E2 és hCG) szintjének meghatározásával

Harmadlagos célok:

• Ez egy II. fázisú vizsgálat, amelynek nem célja a farmakoökonómia vagy az életminőség értékelése

Minden alany r-hFSH-kezelésen esik át napi 300-450 NE dózisban, szubkután úton, a stimuláció 1. napjától (S1) kezdve az r-hCG beadásáig. 14 mm-nél nagyobb átmérőjű ólomtüsző észlelésekor a GnRHant 0,25 milligramm (mg)/nap szubkután adagolása megkezdődik, és az r-hCG beadási napjáig folytatódik. Az alanyokat ezután véletlenszerűen beosztják (bármikor az S1 és a GnRHant kezdeti napja között) vagy további r-hLH-kezelésre, napi 150 NE fix dózisban, vagy folytatják a kezelést egyedül r-hFSH-val. Gonadotropin releasing hormon antagonista és kombinált kezelés r-hLH plusz (+) r-hFSH vagy r-hFSH önmagában mindaddig adható, amíg legalább egy tüsző > 18 mm átmérőjű és két további tüsző > 16 mm átmérőjű, és E2 szint meg nem jelenik arányosak a jelenlévő tüszők számával és méretével. Egyetlen 250-500 mikrogramm r-hCG injekciót kell beadni a végső tüszőérés kiváltására az utolsó r-hLH és/vagy r-hFSH injekciót követő 36 órán belül, valamint az utolsó GnRHant reggeli beadás napján. A petesejteket 34-38 órával az r-hCG beadása után kinyerjük, értékeljük és in vitro megtermékenyítjük az ICSI segítségével. Legfeljebb 3 embriót cserélnek le az OPU utáni 2. vagy 3. napon. A luteális fázist természetes progeszteron napi hüvelyi beadásával támogatja, amely az OPU után kezdődik, és egészen a menstruációig vagy a terhességi tesztig, vagy ha az alany terhes, a terhesség laboratóriumi bizonyítása után legalább 30 napig. Minden alanyt nyomon követnek, és a kezelés eredményét (terhesség vagy menstruáció) rögzítik.

Minden olyan alanynál, aki r-hCG-t kapott és nem menstruál, vérmintát vesznek a szérum béta-hCG szintjének helyi meghatározására a hCG utáni 15. és 20. nap között. Ha pozitív (béta-hCG > 10 nemzetközi egység/liter [NE/L]), azt egy héten belül egy második teszttel kell megerősíteni. Ultrahangos vizsgálatot (US) végeznek a hCG utáni 35-42. napon minden olyan alanyon, aki teherbe esik, feltéve, hogy nem történt vetélés. A magzati tasakok számát és a magzati szívműködést rögzítik. Minden terhesség aktív nyomon követése megtörténik, beleértve a vizsgálatból kivont alanyokat is.